RY_SW01 Celleinjektionsterapi ved aktiv lupus nefritis

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en informeret samtykkeerklæring.
2. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤65 år.
3. Sygehistorie, der indikerer opfyldelse af mindst 4 ud af de 11 SLE-klassificeringskriterier anbefalet af American College of Rheumatology (ACR) i 1997, med en Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) score på ≥6.
4. Tidligere modtagelse af induktionsterapi (kombination af steroider med immunsuppressiva, biologiske midler eller to eller flere behandlinger), som bestemt af investigator, og deltageren udviste intolerance over for eller manglende respons på denne behandling.
5. Bekræftet diagnose af klasse III eller klasse IV lupus nefritis i henhold til ISN/RPS klassificeringskriterierne (Klasse III(A), Klasse III(A+C), Klasse IV(A) eller Klasse IV(A+C)), med muligheden for at blive kombineret med klasse V eller isoleret klasse V (inklusive aktivitets- og kronicitetsindekser).
6. Laboratorieundersøgelse viser et urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) > 1000 mg/g eller 100 mg/mmol eller > 1,0.
7. Under forsøget og i mindst 1 år efter injektionsadministration har deltageren ingen planer om graviditet og accepterer frivilligt at bruge effektiv prævention med sin partner (se bilag 1) og har ingen planer om sæd- eller ægdonation.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig leverdysfunktion med en af ​​følgende abnormiteter: total bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse (ULN); ALT eller AST > 2 gange ULN.
2. Alvorlig nyresvigt med eGFR < 30 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin > 265,2 µmol/L.
3. Nyrebiopsipatologi, der indikerer ≥50% glomerulosklerose.
4. Abnormiteter i blodsystemet med en af ​​følgende abnormiteter: antal hvide blodlegemer < 2000/µL (2×10^9/L), hæmoglobin < 6g/dL (60g/L), antal blodplader < 30000/µL (30×10^ 9/L), neutrofiler < 1000/µL (1 x 10^9/L).

5. Alvorlige og ukontrollerede kardiovaskulære sygdomme, neurologiske lidelser, lungesygdomme (herunder obstruktiv lungesygdom og interstitiel lungesygdom), leversygdomme, endokrine lidelser (herunder ukontrolleret diabetes) og gastrointestinale sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Patienter med ukontrolleret svær hypertension (≥160/100 mmHg).
   • Patienter med ukorrigeret hjertesvigt eller alvorlig hjertedysfunktion (NYHA klasse ≥III).
   • Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller opfylder de diagnostiske kriterier for akut myokardieinfarkt ved screening.
   • Patienter med en anamnese med akut slagtilfælde inden for de foregående 6 måneder eller med risiko for akutte cerebrovaskulære hændelser ved screening.
   • Patienter med en historie med svær pulmonal hypertension.
   • Patienter med svære arytmier (f.eks. hurtig atrieflimren, atrieflimren, paroxysmal ventrikulær takykardi).
6. Patienter med en historie med IgA-mangel (IgA < 10 mg/dL).
7. Patienter med andre autoimmune sygdomme undtagen SLE, herunder dermatomyositis/polymyositis, blandet bindevævssygdom, systemisk sklerose, leddegigt osv. bør udelukkes. Patienter med sekundært Sjögrens syndrom har dog lov til at deltage i dette forsøg.
8. Modtaget levende vacciner eller svækkede levende vacciner inden for de foregående 12 uger eller forventer at modtage/kræve levende vacciner under forsøget.
9. Gennemgik plasmaferese eller immunadsorptionsbehandling inden for de foregående 24 uger eller modtog intravenøs immunoglobulin (IVIG) behandling inden for de foregående 4 uger.
10. Brugt andre forsøgslægemidler inden for de foregående 12 uger.

11. Testet positivt for humane immundefektvirusantistoffer (anti-HIV-Ab) under screening, aktiv syfilis, aktiv hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistoffer og HCV-RNA højere end den nedre detektionsgrænse) eller positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA ≥500 IE/ml).

    Anamnese med alvorlige aktive eller tilbagevendende bakterielle, virale, svampe, parasitære eller andre infektioner under screeningsperioden.

12. Anamnese med maligne tumorer inden for de seneste 5 år, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter eller in situ cancer (undtagen kirurgisk fjernet eller helbredt basalcellekarcinom i huden).
13. Gennemgik enhver større operation inden for de foregående 12 uger eller forventes at gennemgå en større operation under forsøget, hvilket af investigator anses for at udgøre en uacceptabel risiko for deltageren.

14. Intolerance eller kontraindikation over for behandlingsprotokollen for dette forsøg, herunder en af ​​følgende tilstande:

    • Anamnese med allergi over for allogene mesenkymale stamceller eller hjælpestoffer (inklusive humant albumin).
    • Intolerance eller kontraindikation over for orale eller intravenøse kortikosteroider.
    • Fravær af perifer venøs adgang.
15. Gravide eller ammende kvinder.

16. Inden for de foregående 12 måneder eller i løbet af screeningsperioden er der tegn på rygning, alkoholmisbrug eller stofmisbrug, defineret som følger:

    • Rygning defineret som en gennemsnitlig daglig rygning på ≥5 cigaretter inden for de foregående 3 måneder.
    • Alkoholmisbrug defineret som indtagelse af mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for de foregående 3 måneder (1 enhed alkohol = 350 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin).
    • Narkotikamisbrug defineret som et positivt resultat i urinstofscreening eller med en historie med stofmisbrug.
17. Deltagere, som efterforskeren vurderer som uegnede til at deltage i dette forsøg, vil blive udelukket.