RY_SW01 Инъекционная клеточная терапия при активном волчаночном нефрите

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 и ≤65 лет.
3. История болезни указывает на соответствие как минимум 4 из 11 классификационных критериев СКВ, рекомендованных Американским колледжем ревматологии (ACR) в 1997 году, с индексом активности системной красной волчанки (SLEDAI) ≥6.
4. Предыдущее получение индукционной терапии (комбинация стероидов с иммунодепрессантами, биологическими препаратами или двух или более курсов лечения), по определению исследователя, и участник продемонстрировал непереносимость или отсутствие ответа на это лечение.
5. Подтвержденный диагноз волчаночного нефрита III или IV класса в соответствии с классификационными критериями ISN/RPS (Класс III(A), Класс III(A+C), Класс IV(A) или Класс IV(A+C)), с возможность объединения с V классом или изолированным V классом (включая показатели активности и хронизации).
6. Лабораторное исследование показывает соотношение белка и креатинина в моче (UPCR) > 1000 мг/г или 100 мг/ммоль или > 1,0.
7. Во время исследования и в течение как минимум 1 года после введения инъекции участница не планирует беременность и добровольно соглашается использовать эффективную контрацепцию со своим партнером (см. Приложение 1), а также не планирует донорство спермы или яйцеклеток.

Критерий исключения:

1. Тяжелая дисфункция печени с любым из следующих отклонений: общий билирубин > 2 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АЛТ или АСТ > 2 раз выше ВГН.
2. Тяжелая дисфункция почек с рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м². или креатинин сыворотки > 265,2 мкмоль/л.
3. Патология биопсии почки, указывающая на гломерулосклероз ≥50%.
4. Нарушения системы крови с любым из следующих отклонений: количество лейкоцитов < 2000/мкл (2×10^9/л), гемоглобин <6 г/дл (60 г/л), количество тромбоцитов <30 000/мкл (30×10^) 9/л), нейтрофилы < 1000/мкл (1×10^9/л).

5. Тяжелые и неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, неврологические расстройства, заболевания легких (включая обструктивные заболевания легких и интерстициальные заболевания легких), заболевания печени, эндокринные нарушения (включая неконтролируемый диабет) и желудочно-кишечные заболевания, включая, помимо прочего:

   • Пациенты с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (≥160/100 мм рт. ст.).
   • Пациенты с некорригированной сердечной недостаточностью или тяжелой сердечной недостаточностью (класс NYHA ≥III).
   • Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев или отвечающие диагностическим критериям острого инфаркта миокарда при скрининге.
   • Пациенты с острым инсультом в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев или с риском острых цереброваскулярных событий при скрининге.
   • Пациенты с тяжелой легочной гипертензией в анамнезе.
   • Пациенты с тяжелыми аритмиями (например, учащенной фибрилляцией предсердий, трепетанием предсердий, пароксизмальной желудочковой тахикардией).
6. Пациенты с дефицитом IgA в анамнезе (IgA < 10 мг/дл).
7. Следует исключить пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, кроме СКВ, включая дерматомиозит/полимиозит, смешанное заболевание соединительной ткани, системный склероз, ревматоидный артрит и т.д. Однако в этом исследовании допускаются пациенты с вторичным синдромом Шегрена.
8. Получали живые вакцины или аттенуированные живые вакцины в течение предыдущих 12 недель или рассчитывали получить/потребовать живые вакцины во время исследования.
9. Проходил плазмаферез или иммуноадсорбционную терапию в течение предыдущих 24 недель или получал внутривенную терапию иммуноглобулином (ВВИГ) в течение предыдущих 4 недель.
10. Принимали другие исследуемые препараты в течение предшествующих 12 недель.

11. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ-Ab) во время скрининга, активный сифилис, активный гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения) или положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и ДНК вируса гепатита В (ДНК HBV ≥500 МЕ/мл).

    В анамнезе были тяжелые активные или рецидивирующие бактериальные, вирусные, грибковые, паразитарные или другие инфекции во время периода скрининга.

12. Злокачественные опухоли в анамнезе в течение последних 5 лет, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования или рак in situ (за исключением хирургически удаленной или вылеченной базальноклеточной карциномы кожи).
13. Перенес ли какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение предыдущих 12 недель или ожидалось, что ему придется перенести серьезное хирургическое вмешательство во время исследования, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для участника.

14. Непереносимость или противопоказание к протоколу лечения этого исследования, включая любое из следующих состояний:

    • Аллергия на аллогенные мезенхимальные стволовые клетки или вспомогательные вещества (включая человеческий альбумин) в анамнезе.
    • Непереносимость или противопоказание к пероральным или внутривенным кортикостероидам.
    • Отсутствие периферического венозного доступа.
15. Беременные или кормящие женщины.

16. В течение предыдущих 12 месяцев или в течение периода скрининга были обнаружены признаки курения, злоупотребления алкоголем или наркотиками, определяемые следующим образом:

    • Курение определяется как среднесуточное выкуривание ≥5 сигарет в течение предыдущих 3 месяцев.
    • Злоупотребление алкоголем определяется как употребление более 14 единиц алкоголя в неделю в течение предыдущих 3 месяцев (1 единица алкоголя = 350 мл пива, или 45 мл крепких спиртных напитков, или 150 мл вина).
    • Злоупотребление наркотиками определяется как положительный результат анализа мочи на наркотики или наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками.
17. Участники, которых следователь сочтет непригодными для участия в этом исследовании, будут исключены.