RY_SW01 Terapia iniettiva cellulare nella nefrite lupica attiva

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Maschio o femmina di età ≥18 e ≤65 anni.
3. Anamnesi medica indicante il soddisfacimento di almeno 4 degli 11 criteri di classificazione del LES raccomandati dall'American College of Rheumatology (ACR) nel 1997, con un punteggio SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) ≥ 6.
4. Precedente ricezione di terapia di induzione (combinazione di steroidi con immunosoppressori, farmaci biologici o due o più trattamenti), come determinato dallo sperimentatore, e il partecipante ha dimostrato intolleranza o mancanza di risposta a questo trattamento.
5. Diagnosi confermata di nefrite lupica di classe III o classe IV secondo i criteri di classificazione ISN/RPS (Classe III(A), Classe III(A+C), Classe IV(A) o Classe IV(A+C)), con la possibilità di essere combinato con la Classe V o con la Classe V isolata (inclusi indici di attività e cronicità).
6. Esame di laboratorio che mostra un rapporto proteine/creatinina urinarie (UPCR) > 1000 mg/g o 100 mg/mmol o > 1,0.
7. Durante lo studio e per almeno 1 anno dopo la somministrazione dell'iniezione, la partecipante non ha intenzione di iniziare una gravidanza e accetta volontariamente di utilizzare una contraccezione efficace con il proprio partner (vedere Appendice 1) e non ha intenzione di donare sperma o ovuli.

Criteri di esclusione:

1. Grave disfunzione epatica con una qualsiasi delle seguenti anomalie: bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (ULN); ALT o AST > 2 volte l'ULN.
2. Grave disfunzione renale con eGFR < 30 mL/min/1,73 m² o creatinina sierica > 265,2 µmol/L.
3. Patologia della biopsia renale che indica una glomerulosclerosi ≥50%.
4. Anomalie del sistema sanguigno con una qualsiasi delle seguenti anomalie: conta dei globuli bianchi < 2000/μL (2×10^9/L), emoglobina < 6 g/dL (60 g/L), conta piastrinica < 30.000/μL (30×10^ 9/L), neutrofili < 1000/μL (1×10^9/L).

5. Malattie cardiovascolari gravi e non controllate, disturbi neurologici, malattie polmonari (inclusa malattia polmonare ostruttiva e malattia polmonare interstiziale), malattie del fegato, disturbi endocrini (incluso diabete non controllato) e malattie gastrointestinali, inclusi ma non limitati a:

   • Pazienti con ipertensione grave non controllata (≥160/100 mmHg).
   • Pazienti con insufficienza cardiaca non corretta o disfunzione cardiaca grave (classe NYHA ≥ III).
   • Pazienti con una storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o che soddisfano i criteri diagnostici per infarto miocardico acuto allo screening.
   • Pazienti con storia di ictus acuto nei 6 mesi precedenti o a rischio di eventi cerebrovascolari acuti allo screening.
   • Pazienti con una storia di grave ipertensione polmonare.
   • Pazienti con aritmie gravi (ad es. fibrillazione atriale rapida, flutter atriale, tachicardia ventricolare parossistica).
6. Pazienti con anamnesi di deficit di IgA (IgA < 10 mg/dL).
7. Dovrebbero essere esclusi i pazienti con altre malattie autoimmuni ad eccezione del LES, tra cui dermatomiosite/polimiosite, malattia mista del tessuto connettivo, sclerosi sistemica, artrite reumatoide, ecc. Tuttavia, i pazienti con sindrome di Sjögren secondaria possono partecipare a questo studio.
8. Ha ricevuto vaccini vivi o vaccini vivi attenuati nelle 12 settimane precedenti o prevede di ricevere/richiedere vaccini vivi durante lo studio.
9. Sono stati sottoposti a plasmaferesi o terapia di immunoassorbimento nelle 24 settimane precedenti o hanno ricevuto terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) nelle 4 settimane precedenti.
10. Utilizzato altri farmaci sperimentali nelle 12 settimane precedenti.

11. Risultato positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV-Ab) durante lo screening, sifilide attiva, epatite C attiva (positivo per anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento) o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e DNA del virus dell’epatite B (HBV-DNA ≥500 UI/ml).

    Storia di gravi infezioni batteriche, virali, fungine, parassitarie o di altro tipo attive o ricorrenti durante il periodo di screening.

12. Storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche o tumori in situ (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle rimosso chirurgicamente o curato).
13. È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nelle 12 settimane precedenti o ha previsto di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio, che lo sperimentatore ritiene rappresenti un rischio inaccettabile per il partecipante.

14. Intolleranza o controindicazione al protocollo di trattamento di questo studio, inclusa una qualsiasi delle seguenti condizioni:

    • Storia di allergie alle cellule staminali mesenchimali allogeniche o agli eccipienti (inclusa l'albumina umana).
    • Intolleranza o controindicazione ai corticosteroidi orali o endovenosi.
    • Assenza di accesso venoso periferico.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.

16. Nei 12 mesi precedenti o durante il periodo di screening, vi sono prove di fumo, abuso di alcol o abuso di droghe, definiti come segue:

    • Fumo definito come fumo medio giornaliero di ≥ 5 sigarette nei 3 mesi precedenti.
    • Abuso di alcol definito come consumo di più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti (1 unità di alcol = 350 ml di birra, o 45 ml di superalcolici, o 150 ml di vino).
    • Abuso di droga definito come risultato positivo allo screening antidroga delle urine o storia di abuso di droga.
17. I partecipanti giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio saranno esclusi.