RY_SW01 Cellinjektionsterapi vid aktiv lupusnefrit

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt ett informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern ≥18 och ≤65 år.
3. Medicinsk historia som indikerar uppfyllandet av minst 4 av de 11 SLE-klassificeringskriterierna som rekommenderades av American College of Rheumatology (ACR) 1997, med ett systemiskt lupus erythematosus sjukdomsaktivitetsindex (SLEDAI) på ≥6.
4. Tidigare mottagande av induktionsterapi (kombination av steroider med immunsuppressiva medel, biologiska läkemedel eller två eller flera behandlingar), som fastställts av utredaren, och deltagaren visade intolerans mot eller bristande svar på denna behandling.
5. Bekräftad diagnos av klass III eller klass IV lupusnefrit enligt ISN/RPS klassificeringskriterierna (Klass III(A), Klass III(A+C), Klass IV(A) eller Klass IV(A+C)), med möjligheten att kombineras med klass V eller isolerad klass V (inklusive aktivitets- och kronicitetsindex).
6. Laboratorieundersökning som visar ett urinprotein-till-kreatinin-förhållande (UPCR) > 1000 mg/g eller 100 mg/mmol eller > 1,0.
7. Under försöket och under minst 1 år efter injektionsadministration har deltagaren inga planer på graviditet och går frivilligt med på att använda effektiv preventivmedel med sin partner (se bilaga 1) och har inga planer på sperma- eller äggdonation.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig leverdysfunktion med någon av följande abnormiteter: totalt bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN); ALT eller AST > 2 gånger ULN.
2. Allvarlig njurfunktion med eGFR < 30 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin > 265,2 µmol/L.
3. Njurbiopsipatologi som indikerar ≥50 % glomeruloskleros.
4. Avvikelser i blodsystemet med någon av följande avvikelser: antal vita blodkroppar < 2000/µL (2×10^9/L), hemoglobin < 6g/dL (60g/L), antal blodplättar < 30000/µL (30×10^ 9/L), neutrofiler < 1000/µL (1×10^9/L).

5. Allvarliga och okontrollerade kardiovaskulära sjukdomar, neurologiska störningar, lungsjukdomar (inklusive obstruktiv lungsjukdom och interstitiell lungsjukdom), leversjukdomar, endokrina störningar (inklusive okontrollerad diabetes) och gastrointestinala sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   • Patienter med okontrollerad svår hypertoni (≥160/100 mmHg).
   • Patienter med okorrigerad hjärtsvikt eller allvarlig hjärtdysfunktion (NYHA klass ≥III).
   • Patienter med hjärtinfarkt i anamnesen under de senaste 6 månaderna eller uppfyller de diagnostiska kriterierna för akut hjärtinfarkt vid screening.
   • Patienter med en historia av akut stroke under de senaste 6 månaderna eller med risk för akuta cerebrovaskulära händelser vid screening.
   • Patienter med en historia av svår pulmonell hypertoni.
   • Patienter med svåra arytmier (t.ex. snabbt förmaksflimmer, förmaksfladder, paroxysmal ventrikulär takykardi).
6. Patienter med en historia av IgA-brist (IgA < 10 mg/dL).
7. Patienter med andra autoimmuna sjukdomar förutom SLE, inklusive dermatomyosit/polymyosit, blandad bindvävssjukdom, systemisk skleros, reumatoid artrit, etc., bör uteslutas. Patienter med sekundärt Sjögrens syndrom får dock delta i denna prövning.
8. Fick levande vaccin eller försvagade levande vacciner inom de senaste 12 veckorna eller förväntar sig att få/kräva levande vacciner under försöket.
9. Genomgick plasmaferes eller immunadsorptionsbehandling inom de föregående 24 veckorna eller fick intravenös immunglobulinbehandling (IVIG) inom de föregående 4 veckorna.
10. Använd andra prövningsläkemedel under de senaste 12 veckorna.

11. Testade positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (anti-HIV-Ab) under screening, aktiv syfilis, aktiv hepatit C (positiv för hepatit C-antikroppar och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen), eller positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-virus-DNA (HBV-DNA ≥500 IE/ml).

    Anamnes med allvarliga aktiva eller återkommande bakteriella, virus-, svamp-, parasitinfektioner eller andra infektioner under screeningsperioden.

12. Historik av maligna tumörer under de senaste 5 åren, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter eller in situ cancer (förutom kirurgiskt avlägsnat eller botat basalcellscancer i huden).
13. Genomgick någon större operation under de senaste 12 veckorna eller förväntas genomgå en större operation under försöket, vilket anses utgöra en oacceptabel risk för deltagaren av utredaren.

14. Intolerans eller kontraindikation mot behandlingsprotokollet för denna studie, inklusive något av följande tillstånd:

    • Historik med allergier mot allogena mesenkymala stamceller eller hjälpämnen (inklusive humant albumin).
    • Intolerans eller kontraindikation mot orala eller intravenösa kortikosteroider.
    • Frånvaro av perifer venös åtkomst.
15. Gravida eller ammande kvinnor.

16. Inom de föregående 12 månaderna eller under screeningsperioden finns det bevis på rökning, alkoholmissbruk eller drogmissbruk, definierat enligt följande:

    • Rökning definieras som en genomsnittlig daglig rökning av ≥5 cigaretter under de senaste 3 månaderna.
    • Alkoholmissbruk definieras som intag av mer än 14 enheter alkohol per vecka under de senaste 3 månaderna (1 enhet alkohol = 350 ml öl, eller 45 ml sprit eller 150 ml vin).
    • Narkotikamissbruk definieras som ett positivt resultat i urindrogscreening eller med en historia av drogmissbruk.
17. Deltagare som av utredaren bedöms som olämpliga för att delta i denna prövning kommer att exkluderas.