RY_SW01 Celinjectietherapie bij actieve lupus-nefritis

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw van ≥18 en ≤65 jaar.
3. De medische geschiedenis waaruit blijkt dat aan ten minste vier van de elf SLE-classificatiecriteria is voldaan, aanbevolen door het American College of Rheumatology (ACR) in 1997, met een Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)-score van ≥6.
4. Eerdere ontvangst van inductietherapie (combinatie van steroïden met immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen of twee of meer behandelingen), zoals bepaald door de onderzoeker, en de deelnemer toonde intolerantie voor of gebrek aan respons op deze behandeling.
5. Bevestigde diagnose van klasse III of klasse IV lupus nefritis volgens de ISN/RPS-classificatiecriteria (Klasse III(A), Klasse III(A+C), Klasse IV(A) of Klasse IV(A+C)), met de mogelijkheid om te worden gecombineerd met klasse V of geïsoleerde klasse V (inclusief activiteits- en chroniciteitsindices).
6. Laboratoriumonderzoek waaruit blijkt dat de verhouding eiwit-creatinine in de urine (UPCR) > 1000 mg/g of 100 mg/mmol of > 1,0 is.
7. Tijdens de proef en gedurende ten minste 1 jaar na toediening van de injectie heeft de deelnemer geen plannen voor een zwangerschap en gaat hij vrijwillig akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie samen met zijn partner (zie bijlage 1) en heeft hij geen plannen voor sperma- of eiceldonatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige leverdisfunctie met een van de volgende afwijkingen: totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALT of AST > 2 maal de ULN.
2. Ernstige nierdisfunctie met eGFR < 30 ml/min/1,73m² of serumcreatinine > 265,2 µmol/l.
3. Nierbiopsiepathologie die wijst op ≥50% glomerulosclerose.
4. Bloedsysteemafwijkingen met een van de volgende afwijkingen: aantal witte bloedcellen < 2000/μL (2×10^9/L), hemoglobine < 6g/dL (60g/L), aantal bloedplaatjes < 30.000/μL (30×10^ 9/L), neutrofielen < 1000/μL (1×10^9/L).

5. Ernstige en ongecontroleerde hart- en vaatziekten, neurologische aandoeningen, longziekten (waaronder obstructieve longziekte en interstitiële longziekte), leverziekten, endocriene stoornissen (waaronder ongecontroleerde diabetes) en gastro-intestinale ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Patiënten met ongecontroleerde ernstige hypertensie (≥160/100 mmHg).
   • Patiënten met ongecorrigeerd hartfalen of ernstige hartdisfunctie (NYHA-klasse ≥III).
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de voorgaande 6 maanden of die bij screening voldoen aan de diagnostische criteria voor een acuut myocardinfarct.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van een acute beroerte in de voorgaande 6 maanden of met een risico op acute cerebrovasculaire voorvallen tijdens de screening.
   • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige pulmonale hypertensie.
   • Patiënten met ernstige aritmieën (bijv. snelle atriale fibrillatie, atriale flutter, paroxysmale ventriculaire tachycardie).
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van IgA-deficiëntie (IgA < 10 mg/dl).
7. Patiënten met andere auto-immuunziekten behalve SLE, waaronder dermatomyositis/polymyositis, gemengde bindweefselziekte, systemische sclerose, reumatoïde artritis, enz., moeten worden uitgesloten. Patiënten met het secundaire syndroom van Sjögren mogen echter wel aan dit onderzoek deelnemen.
8. U heeft in de afgelopen 12 weken levende vaccins of verzwakte levende vaccins ontvangen of verwacht tijdens de proef levende vaccins te ontvangen/nodig te hebben.
9. Onderging plasmaferese- of immunoadsorptietherapie in de voorgaande 24 weken of ontving intraveneuze immunoglobuline (IVIG)-therapie in de voorgaande 4 weken.
10. Andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt in de voorgaande 12 weken.

11. Positief getest op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV-Ab) tijdens screening, actieve syfilis, actieve hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA hoger dan de onderste detectielimiet), of positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA ≥500 IE/ml).

    Voorgeschiedenis van ernstige actieve of terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, parasitaire of andere infecties tijdens de screeningperiode.

12. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, waaronder solide tumoren, hematologische maligniteiten of in situ kankers (behalve chirurgisch verwijderd of genezen basaalcelcarcinoom van de huid).
13. Heeft in de voorgaande twaalf weken een grote operatie ondergaan of zal naar verwachting tijdens het onderzoek een grote operatie ondergaan, wat door de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer wordt beschouwd.

14. Intolerantie of contra-indicatie voor het behandelprotocol van dit onderzoek, inclusief een van de volgende aandoeningen:

    • Voorgeschiedenis van allergieën voor allogene mesenchymale stamcellen of hulpstoffen (inclusief humaan albumine).
    • Intolerantie of contra-indicatie voor orale of intraveneuze corticosteroïden.
    • Afwezigheid van perifere veneuze toegang.
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

16. Er zijn in de afgelopen twaalf maanden of tijdens de screeningsperiode aanwijzingen voor roken, alcoholmisbruik of drugsmisbruik, als volgt gedefinieerd:

    • Roken wordt gedefinieerd als het gemiddeld dagelijks roken van ≥5 sigaretten in de afgelopen 3 maanden.
    • Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcohol per week in de afgelopen 3 maanden (1 eenheid alcohol = 350 ml bier, of 45 ml sterke drank, of 150 ml wijn).
    • Drugsmisbruik gedefinieerd als een positief resultaat bij screening op geneesmiddelen via de urine of als u een voorgeschiedenis van drugsmisbruik heeft.
17. Deelnemers die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek worden uitgesloten.