Thérapie par injection cellulaire RY_SW01 dans la néphrite lupique active

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement un formulaire de consentement éclairé.
2. Homme ou femme âgé de ≥18 ans et ≤65 ans.
3. Antécédents médicaux indiquant le respect d'au moins 4 des 11 critères de classification du LED recommandés par l'American College of Rheumatology (ACR) en 1997, avec un score SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index) ≥6.
4. Réception antérieure d'un traitement d'induction (association de stéroïdes avec des immunosuppresseurs, des produits biologiques ou deux traitements ou plus), tel que déterminé par l'investigateur, et le participant a démontré une intolérance ou un manque de réponse à ce traitement.
5. Diagnostic confirmé de néphrite lupique de classe III ou IV selon les critères de classification ISN/RPS (Classe III(A), Classe III(A+C), Classe IV(A) ou Classe IV(A+C)), avec la possibilité d'être combiné avec la Classe V ou la Classe V isolée (incluant les indices d'activité et de chronicité).
6. Examen de laboratoire montrant un rapport protéines/créatinine urinaire (UPCR) > 1 000 mg/g ou 100 mg/mmol ou > 1,0.
7. Pendant l'essai et pendant au moins 1 an après l'administration par injection, la participante n'a aucun projet de grossesse et accepte volontairement d'utiliser une contraception efficace avec son partenaire (voir Annexe 1) et n'a aucun projet de don de sperme ou d'ovules.

Critère d'exclusion:

1. Dysfonctionnement hépatique sévère avec l'une des anomalies suivantes : bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT ou AST > 2 fois la LSN.
2. Dysfonctionnement rénal sévère avec DFGe < 30 mL/min/1,73 m² ou créatinine sérique > 265,2 µmol/L.
3. Pathologie de biopsie rénale indiquant une glomérulosclérose ≥ 50 %.
4. Anomalies du système sanguin avec l'une des anomalies suivantes : nombre de globules blancs < 2 000/µL (2 × 10 ^ 9/L), hémoglobine < 6 g/dL (60 g/L), nombre de plaquettes < 30 000/µL (30 × 10 ^ 9/L), neutrophiles < 1000/µL (1×10^9/L).

5. Maladies cardiovasculaires graves et incontrôlées, troubles neurologiques, maladies pulmonaires (y compris les maladies pulmonaires obstructives et les maladies pulmonaires interstitielles), maladies du foie, troubles endocriniens (y compris le diabète non contrôlé) et maladies gastro-intestinales, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Patients souffrant d'hypertension sévère non contrôlée (≥160/100 mmHg).
   • Patients présentant une insuffisance cardiaque non corrigée ou un dysfonctionnement cardiaque sévère (classe NYHA ≥III).
   • Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou répondant aux critères diagnostiques d'un infarctus aigu du myocarde lors du dépistage.
   • Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral aigu au cours des 6 mois précédents ou présentant un risque d'événements vasculaires cérébraux aigus lors du dépistage.
   • Patients ayant des antécédents d'hypertension pulmonaire sévère.
   • Patients présentant des arythmies sévères (par exemple, fibrillation auriculaire rapide, flutter auriculaire, tachycardie ventriculaire paroxystique).
6. Patients ayant des antécédents de déficit en IgA (IgA < 10 mg/dL).
7. Les patients atteints d'autres maladies auto-immunes à l'exception du LED, notamment la dermatomyosite/polymyosite, la maladie mixte du tissu conjonctif, la sclérose systémique, la polyarthrite rhumatoïde, etc., doivent être exclus. Cependant, les patients atteints du syndrome de Sjögren secondaire sont autorisés à participer à cet essai.
8. Vous avez reçu des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués au cours des 12 semaines précédentes ou prévoyez recevoir/avoir besoin de vaccins vivants pendant l'essai.
9. A subi une plasmaphérèse ou un traitement d'immunoadsorption au cours des 24 semaines précédentes ou a reçu un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IVIG) au cours des 4 semaines précédentes.
10. A utilisé d'autres médicaments expérimentaux au cours des 12 semaines précédentes.

11. Testé positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH-Ab) lors du dépistage, à la syphilis active, à l'hépatite C active (positif aux anticorps de l'hépatite C et à l'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ou positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et ADN du virus de l’hépatite B (ADN-HBV ≥500 UI/ml).

    Antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, parasitaires ou autres graves actives ou récurrentes pendant la période de dépistage.

12. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes ou les cancers in situ (sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau chirurgicalement retiré ou guéri).
13.  A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 12 semaines précédentes ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai, ce qui est considéré comme présentant un risque inacceptable pour le participant par l'investigateur.

14. Intolérance ou contre-indication au protocole de traitement de cet essai, y compris l'une des conditions suivantes :

    • Antécédents d'allergies aux cellules souches mésenchymateuses allogéniques ou à leurs excipients (y compris l'albumine humaine).
    • Intolérance ou contre-indication aux corticoïdes oraux ou intraveineux.
    • Absence d'accès veineux périphérique.
15. Femmes enceintes ou allaitantes.

16. Au cours des 12 mois précédents ou pendant la période de dépistage, il existe des preuves de tabagisme, d'abus d'alcool ou de toxicomanie, définis comme suit :

    • Tabagisme défini comme le tabagisme quotidien moyen d'au moins 5 cigarettes au cours des 3 mois précédents.
    • L'abus d'alcool est défini comme la consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 3 mois précédents (1 unité d'alcool = 350 ml de bière, ou 45 ml de spiritueux, ou 150 ml de vin).
    • L'abus de drogues est défini comme un résultat positif au dépistage urinaire des drogues ou des antécédents d'abus de drogues.
17. Les participants jugés par l'investigateur comme non aptes à participer à cet essai seront exclus.