RY_SW01 Sejtinjekciós terápia aktív lupus nephritisben

Bevételi kritériumok:

1. Önként írjon alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
2. Férfi vagy nő életkora ≥18 és ≤65 év.
3. Orvosi anamnézis, amely az American College of Rheumatology (ACR) által 1997-ben javasolt 11 SLE-besorolási kritérium közül legalább 4 teljesülését jelzi, a szisztémás lupusz eritematózus betegség aktivitási indexe (SLEDAI) ≥6 pontszámmal.
4. Korábban kapott indukciós terápiát (szteroidok kombinációja immunszuppresszánsokkal, biológiai szerekkel vagy két vagy több kezeléssel), ahogy azt a vizsgáló megállapította, és a résztvevő intoleranciát mutatott erre a kezelésre vagy nem reagált rá.
5. A III. vagy IV. osztályú lupus nephritis megerősített diagnózisa az ISN/RPS besorolási kritériumai szerint (III(A), III(A+C), IV(A) vagy IV(A+C) osztály), az V. osztályú vagy az V. osztályú izolált osztályokkal való kombinálás lehetősége (beleértve az aktivitási és krónikussági indexeket).
6. Laboratóriumi vizsgálat, amely a vizelet fehérje-kreatinin arányát (UPCR) > 1000 mg/g vagy 100 mg/mmol vagy > 1,0.
7. A vizsgálat során és az injekció beadása után legalább 1 évig a résztvevő nem tervez terhességet, és önként vállalja, hogy partnerével hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (lásd az 1. mellékletet), és nem tervez spermium- vagy petesejt-adományozást.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos májműködési zavar a következő rendellenességek bármelyikével: összbilirubin > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese; ALT vagy AST > az ULN kétszerese.
2. Súlyos veseműködési zavar, eGFR < 30 ml/perc/1,73 m² vagy szérum kreatinin > 265,2 µmol/L.
3. Vesebiopsziás patológia, amely ≥50% glomerulosclerosisra utal.
4. Vérrendszeri rendellenességek a következő rendellenességek bármelyikével: fehérvérsejtszám < 2000/µL (2×10^9/L), hemoglobin < 6g/dl (60g/l), vérlemezkeszám < 30000/µL (30×10^ 9/l), neutrofilek < 1000/µl (1×10^9/l).

5. Súlyos és kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségek, neurológiai rendellenességek, tüdőbetegségek (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az intersticiális tüdőbetegséget), májbetegségek, endokrin rendellenességek (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget) és gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Nem kontrollált súlyos hipertóniában (≥160/100 Hgmm) szenvedő betegek.
   • Nem korrigált szívelégtelenségben vagy súlyos szívműködési zavarban szenvedő betegek (NYHA ≥III osztály).
   • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében az elmúlt 6 hónapban szívinfarktus szerepelt, vagy a szűrés során megfelelnek az akut miokardiális infarktus diagnosztikai kritériumainak.
   • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében akut stroke szerepel az elmúlt 6 hónapban, vagy akiknél fennáll az akut cerebrovascularis események kockázata a szűrés során.
   • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében súlyos pulmonális hipertónia szerepel.
   • Súlyos aritmiában szenvedő betegek (például gyors pitvarfibrilláció, pitvarlebegés, paroxizmális kamrai tachycardia).
6. Olyan betegek, akiknek az anamnézisében IgA-hiány szerepel (IgA < 10 mg/dl).
7. Az SLE kivételével egyéb autoimmun betegségben szenvedő betegeket, ideértve a dermatomyositist/polymyositist, a vegyes kötőszöveti betegséget, a szisztémás szklerózist, a rheumatoid arthritist stb., ki kell zárni. A másodlagos Sjögren-szindrómában szenvedő betegek azonban részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
8. Élő oltóanyagot vagy legyengített élő oltóanyagot kapott az előző 12 hétben, vagy várhatóan élő vakcinákat kap/igényel a vizsgálat során.
9. Plazmaferézisben vagy immunadszorpciós kezelésen esett át az elmúlt 24 hétben, vagy intravénás immunglobulin (IVIG) kezelésben részesült az elmúlt 4 hétben.
10. Más vizsgálati gyógyszert használt az elmúlt 12 hétben.

11. A szűrés során pozitívnak bizonyult a humán immunhiány vírus elleni antitestekre (anti-HIV-Ab), aktív szifiliszre, aktív hepatitis C-re (pozitív hepatitis C antitestekre, és a kimutathatóság alsó határánál magasabb HCV-RNS-re), vagy pozitív volt a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és a hepatitis B vírus DNS-e (HBV-DNS ≥500 NE/ml).

    Súlyos aktív vagy visszatérő bakteriális, vírusos, gombás, parazita vagy egyéb fertőzés a kórtörténetben a szűrési időszak alatt.

12. Rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben, beleértve a szolid daganatokat, hematológiai rosszindulatú daganatokat vagy in situ daganatokat (kivéve a műtéti úton eltávolított vagy gyógyított bazális sejtes karcinómát).
13. Bármilyen nagy műtéten esett át az előző 12 héten belül, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős műtéten esnek át, ami a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a résztvevőre nézve.

14. A vizsgálat kezelési protokolljának intoleranciája vagy ellenjavallata, beleértve a következő állapotok bármelyikét:

    • Allogén mezenchimális őssejtekre vagy segédanyagokra (beleértve a humán albumint) a kórtörténetben előfordult allergia.
    • Az orális vagy intravénás kortikoszteroidok intoleranciája vagy ellenjavallata.
    • A perifériás vénás hozzáférés hiánya.
15. Terhes vagy szoptató nők.

16. Az elmúlt 12 hónapban vagy a szűrési időszak alatt dohányzásra, alkohollal való visszaélésre vagy kábítószerrel való visszaélésre utaló jelek vannak az alábbiak szerint:

    • A dohányzás az elmúlt 3 hónapban átlagosan napi 5 cigarettát elszívott.
    • Alkohollal való visszaélés az elmúlt 3 hónapban heti 14 egységnél több alkohol elfogyasztása (1 egység alkohol = 350 ml sör vagy 45 ml szeszes ital vagy 150 ml bor).
    • A kábítószerrel való visszaélés a vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredményeként vagy a kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében definiált.
17. Azokat a résztvevőket, akiket a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt a vizsgálatban való részvételre, kizárják.