RY_SW01 Buněčná injekční terapie u aktivní lupusové nefritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤65 let.
3. Lékařská anamnéza naznačující splnění alespoň 4 z 11 klasifikačních kritérií SLE doporučených American College of Rheumatology (ACR) v roce 1997 se skóre indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SLEDAI) ≥6.
4. Předchozí přijetí indukční terapie (kombinace steroidů s imunosupresivy, biologickými látkami nebo dvěma či více způsoby léčby), jak určil zkoušející, a účastník prokázal intoleranci nebo nedostatek odpovědi na tuto léčbu.
5. Potvrzená diagnóza lupusové nefritidy třídy III nebo třídy IV podle klasifikačních kritérií ISN/RPS (třída III(A), třída III(A+C), třída IV(A) nebo třída IV(A+C)), s možnost kombinace s třídou V nebo izolovanou třídou V (včetně indexů aktivity a chronicity).
6. Laboratorní vyšetření ukazující poměr proteinů ke kreatininu v moči (UPCR) > 1000 mg/g nebo 100 mg/mmol nebo > 1,0.
7. Během studie a alespoň 1 rok po aplikaci injekce neplánuje účastnice těhotenství a dobrovolně souhlasí s tím, že bude se svým partnerem používat účinnou antikoncepci (viz Příloha 1) a neplánuje darování spermií nebo vajíček.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká jaterní dysfunkce s některou z následujících abnormalit: celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normálu (ULN); ALT nebo AST > 2násobek ULN.
2. Těžká dysfunkce ledvin s eGFR < 30 ml/min/1,73 m² nebo sérový kreatinin > 265,2 µmol/l.
3. Patologie biopsie ledvin ukazující na ≥50% glomerulosklerózu.
4. Abnormality krevního systému s některou z následujících abnormalit: počet bílých krvinek < 2000/µL (2×10^9/L), hemoglobin < 6g/dl (60g/L), počet krevních destiček < 30000/µL (30×10^ 9/l), neutrofily < 1000/ul (1x10^9/l).

5. Těžká a nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění, neurologické poruchy, plicní onemocnění (včetně obstrukční plicní choroby a intersticiální plicní choroby), onemocnění jater, endokrinní poruchy (včetně nekontrolovaného diabetu) a gastrointestinální onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   • Pacienti s nekontrolovanou těžkou hypertenzí (≥160/100 mmHg).
   • Pacienti s nekorigovaným srdečním selháním nebo těžkou srdeční dysfunkcí (třída NYHA ≥III).
   • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců nebo splňují diagnostická kritéria pro akutní infarkt myokardu při screeningu.
   • Pacienti s anamnézou akutní cévní mozkové příhody během předchozích 6 měsíců nebo s rizikem akutních cerebrovaskulárních příhod při screeningu.
   • Pacienti s anamnézou těžké plicní hypertenze.
   • Pacienti se závažnými arytmiemi (např. rychlá fibrilace síní, flutter síní, paroxysmální komorová tachykardie).
6. Pacienti s anamnézou nedostatku IgA (IgA < 10 mg/dl).
7. Pacienti s jinými autoimunitními onemocněními kromě SLE, včetně dermatomyozitidy/polymyozitidy, smíšeného onemocnění pojivové tkáně, systémové sklerózy, revmatoidní artritidy atd., by měli být vyloučeni. Pacienti se sekundárním Sjögrenovým syndromem se však mohou této studie zúčastnit.
8. Obdrželi živé vakcíny nebo oslabené živé vakcíny během předchozích 12 týdnů nebo očekávají, že během studie obdrží/vyžadují živé vakcíny.
9. Podstoupil plazmaferézu nebo imunoadsorpční terapii během předchozích 24 týdnů nebo byl v předchozích 4 týdnech léčen intravenózním imunoglobulinem (IVIG).
10. Během předchozích 12 týdnů užíval jiné hodnocené léky.

11. Při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV-Ab), aktivní syfilis, aktivní hepatitida C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní hranice detekce) nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA ≥500 IU/ml).

    Anamnéza závažných aktivních nebo rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, parazitárních nebo jiných infekcí během období screeningu.

12. Zhoubné nádory v anamnéze za posledních 5 let, včetně solidních nádorů, hematologických malignit nebo nádorů in situ (s výjimkou chirurgicky odstraněného nebo vyléčeného bazaliomu kůže).
13. Podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během předchozích 12 týdnů nebo se předpokládal, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok, což je zkoušejícím považováno za nepřijatelné riziko pro účastníka.

14. Nesnášenlivost nebo kontraindikace léčebného protokolu této studie, včetně některého z následujících stavů:

    • Anamnéza alergií na alogenní mezenchymální kmenové buňky nebo pomocné látky (včetně lidského albuminu).
    • Nesnášenlivost nebo kontraindikace perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů.
    • Absence periferního žilního přístupu.
15. Těhotné nebo kojící ženy.

16. Během předchozích 12 měsíců nebo během období screeningu existují důkazy o kouření, zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog, definované takto:

    • Kouření je definováno jako průměrné denní vykouření ≥ 5 cigaret během předchozích 3 měsíců.
    • Zneužívání alkoholu je definováno jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně během předchozích 3 měsíců (1 jednotka alkoholu = 350 ml piva, nebo 45 ml lihovin nebo 150 ml vína).
    • Zneužívání drog je definováno jako pozitivní výsledek screeningu drog v moči nebo užívání drog v anamnéze.
17. Účastníci, kteří budou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro účast v tomto hodnocení, budou vyloučeni.