RY_SW01 Celleinjeksjonsterapi ved aktiv lupusnefritt

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på et informert samtykkeskjema.
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 og ≤65 år.
3. Medisinsk historie som indikerer oppfyllelse av minst 4 av de 11 SLE-klassifiseringskriteriene anbefalt av American College of Rheumatology (ACR) i 1997, med en Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)-score på ≥6.
4. Tidligere mottak av induksjonsterapi (kombinasjon av steroider med immunsuppressiva, biologiske midler eller to eller flere behandlinger), som bestemt av etterforskeren, og deltakeren viste intoleranse for eller manglende respons på denne behandlingen.
5. Bekreftet diagnose av klasse III eller klasse IV lupus nefritt i henhold til ISN/RPS klassifiseringskriteriene (Klasse III(A), Klasse III(A+C), Klasse IV(A), eller Klasse IV(A+C)), med muligheten for å bli kombinert med klasse V eller isolert klasse V (inkludert aktivitets- og kronisitetsindekser).
6. Laboratorieundersøkelse som viser et urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) > 1000 mg/g eller 100 mg/mmol eller > 1,0.
7. Under forsøket og i minst 1 år etter injeksjonsadministrasjon har deltakeren ingen planer om graviditet og samtykker frivillig til å bruke effektiv prevensjon med partneren (se vedlegg 1) og har ingen planer om sæd- eller eggdonasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig leverdysfunksjon med noen av følgende abnormiteter: total bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense (ULN); ALT eller AST > 2 ganger ULN.
2. Alvorlig nyresvikt med eGFR < 30 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin > 265,2 µmol/L.
3. Nyrebiopsipatologi som indikerer ≥50 % glomerulosklerose.
4. Abnormiteter i blodsystemet med noen av følgende abnormiteter: antall hvite blodlegemer < 2000/µL (2×10^9/L), hemoglobin < 6g/dL (60g/L), antall blodplater < 30000/µL (30×10^ 9/L), nøytrofiler < 1000/µL (1×10^9/L).

5. Alvorlige og ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer, nevrologiske lidelser, lungesykdommer (inkludert obstruktiv lungesykdom og interstitiell lungesykdom), leversykdommer, endokrine lidelser (inkludert ukontrollert diabetes) og gastrointestinale sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   • Pasienter med ukontrollert alvorlig hypertensjon (≥160/100 mmHg).
   • Pasienter med ukorrigert hjertesvikt eller alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA klasse ≥III).
   • Pasienter med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller oppfyller diagnosekriteriene for akutt hjerteinfarkt ved screening.
   • Pasienter med en historie med akutt hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene eller med risiko for akutte cerebrovaskulære hendelser ved screening.
   • Pasienter med en historie med alvorlig pulmonal hypertensjon.
   • Pasienter med alvorlige arytmier (f.eks. rask atrieflimmer, atrieflutter, paroksysmal ventrikkeltakykardi).
6. Pasienter med en historie med IgA-mangel (IgA < 10 mg/dL).
7. Pasienter med andre autoimmune sykdommer unntatt SLE, inkludert dermatomyositt/polymyositt, blandet bindevevssykdom, systemisk sklerose, revmatoid artritt, etc., bør ekskluderes. Pasienter med sekundært Sjögrens syndrom får imidlertid delta i denne studien.
8. Mottatt levende vaksiner eller svekkede levende vaksiner i løpet av de siste 12 ukene eller forventer å motta/kreve levende vaksiner under forsøket.
9. Gjennomgikk plasmaferese eller immunadsorpsjonsbehandling i løpet av de siste 24 ukene eller mottok intravenøs immunglobulinbehandling (IVIG) innen de foregående 4 ukene.
10. Brukt andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 12 ukene.

11. Testet positivt for antistoffer mot humant immunsviktvirus (anti-HIV-Ab) under screening, aktiv syfilis, aktiv hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen), eller positivt for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B-virus-DNA (HBV-DNA ≥500 IE/ml).

    Anamnese med alvorlige aktive eller tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, parasittiske eller andre infeksjoner i løpet av screeningsperioden.

12. Anamnese med ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter eller in situ kreft (bortsett fra kirurgisk fjernet eller kurert basalcellekarsinom i huden).
13. Gjennomgikk en hvilken som helst større operasjon i løpet av de siste 12 ukene eller forventet å gjennomgå en større operasjon under forsøket, noe som anses å utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren av etterforskeren.

14. Intoleranse eller kontraindikasjon til behandlingsprotokollen for denne studien, inkludert noen av følgende tilstander:

    • Anamnese med allergi mot allogene mesenkymale stamceller eller hjelpestoffer (inkludert humant albumin).
    • Intoleranse eller kontraindikasjon mot orale eller intravenøse kortikosteroider.
    • Fravær av perifer venøs tilgang.
15. Gravide eller ammende kvinner.

16. Innenfor de siste 12 månedene eller i løpet av screeningsperioden er det bevis for røyking, alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk, definert som følger:

    • Røyking definert som en gjennomsnittlig daglig røyking på ≥5 sigaretter i løpet av de siste 3 månedene.
    • Alkoholmisbruk definert som inntak av mer enn 14 enheter alkohol per uke i løpet av de siste 3 månedene (1 enhet alkohol = 350 ml øl, eller 45 ml brennevin, eller 150 ml vin).
    • Narkotikamisbruk definert som et positivt resultat i urin narkotikascreening eller har en historie med narkotikamisbruk.
17. Deltakere som etterforskeren vurderer som ikke egnet for deltakelse i denne utprøvingen vil bli ekskludert.