RY_SW01 Zellinjektionstherapie bei aktiver Lupusnephritis

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie freiwillig eine Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 und ≤65 Jahren.
3. Anamnese, die die Erfüllung von mindestens 4 der 11 vom American College of Rheumatology (ACR) 1997 empfohlenen SLE-Klassifizierungskriterien mit einem Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) von ≥6 anzeigt.
4. Vorheriger Erhalt einer Induktionstherapie (Kombination von Steroiden mit Immunsuppressiva, Biologika oder zwei oder mehr Behandlungen), wie vom Prüfer festgelegt, und der Teilnehmer zeigte eine Unverträglichkeit oder mangelnde Reaktion auf diese Behandlung.
5. Bestätigte Diagnose von Lupusnephritis der Klasse III oder IV gemäß den ISN/RPS-Klassifizierungskriterien (Klasse III(A), Klasse III(A+C), Klasse IV(A) oder Klasse IV(A+C)), mit die Möglichkeit der Kombination mit Klasse V oder isolierter Klasse V (einschließlich Aktivitäts- und Chronizitätsindizes).
6. Eine Laboruntersuchung zeigt ein Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) im Urin > 1000 mg/g oder 100 mg/mmol oder > 1,0.
7. Während des Versuchs und für mindestens ein Jahr nach der Injektionsverabreichung hat die Teilnehmerin keine Pläne für eine Schwangerschaft und stimmt freiwillig einer wirksamen Empfängnisverhütung mit ihrem Partner zu (siehe Anhang 1) und hat keine Pläne für eine Samen- oder Eizellenspende.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Leberfunktionsstörung mit einer der folgenden Anomalien: Gesamtbilirubin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT oder AST > 2-fache ULN.
2. Schwere Nierenfunktionsstörung mit eGFR < 30 ml/min/1,73 m² oder Serumkreatinin > 265,2 µmol/L.
3. Eine Pathologie der Nierenbiopsie weist auf eine Glomerulosklerose von ≥50 % hin.
4. Anomalien des Blutsystems mit einer der folgenden Anomalien: Anzahl weißer Blutkörperchen < 2000/µL (2×10^9/L), Hämoglobin < 6 g/dl (60 g/L), Thrombozytenzahl < 30000/µL (30×10^). 9/L), Neutrophile < 1000/µL (1×10^9/L).

5. Schwere und unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neurologische Störungen, Lungenerkrankungen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und interstitieller Lungenerkrankung), Lebererkrankungen, endokrine Störungen (einschließlich unkontrollierter Diabetes) und Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Patienten mit unkontrollierter schwerer Hypertonie (≥160/100 mmHg).
   • Patienten mit unkorrigierter Herzinsuffizienz oder schwerer Herzfunktionsstörung (NYHA-Klasse ≥III).
   • Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder die beim Screening die diagnostischen Kriterien für einen akuten Myokardinfarkt erfüllen.
   • Patienten mit einem akuten Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder mit einem Risiko für akute zerebrovaskuläre Ereignisse beim Screening.
   • Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie in der Vorgeschichte.
   • Patienten mit schweren Arrhythmien (z. B. schnelles Vorhofflimmern, Vorhofflattern, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie).
6. Patienten mit einem IgA-Mangel in der Vorgeschichte (IgA < 10 mg/dl).
7. Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen außer SLE, einschließlich Dermatomyositis/Polymyositis, gemischter Bindegewebserkrankung, systemischer Sklerose, rheumatoider Arthritis usw., sollten ausgeschlossen werden. Allerdings dürfen Patienten mit sekundärem Sjögren-Syndrom an dieser Studie teilnehmen.
8. Sie haben in den letzten 12 Wochen Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten oder erwarten, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten bzw. zu benötigen.
9. Sie haben sich in den letzten 24 Wochen einer Plasmapherese- oder Immunadsorptionstherapie unterzogen oder in den letzten 4 Wochen eine intravenöse Immunglobulintherapie (IVIG) erhalten.
10. In den letzten 12 Wochen andere Prüfpräparate eingenommen haben.

11. Beim Screening positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV-Ab) getestet, aktive Syphilis, aktive Hepatitis C (positiv auf Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze) oder positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA ≥500 IU/ml).

    Vorgeschichte schwerer aktiver oder wiederkehrender bakterieller, viraler, pilzlicher, parasitärer oder anderer Infektionen während des Screeningzeitraums.

12. Vorgeschichte bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, einschließlich solider Tumoren, hämatologischer Malignome oder In-situ-Krebserkrankungen (mit Ausnahme von chirurgisch entfernten oder geheilten Basalzellkarzinomen der Haut).
13. Hat sich innerhalb der letzten 12 Wochen einer größeren Operation unterzogen oder wird sich voraussichtlich während der Studie einer größeren Operation unterziehen, was nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellt.

14. Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber dem Behandlungsprotokoll dieser Studie, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen:

    • Vorgeschichte von Allergien gegen allogene mesenchymale Stammzellen oder Hilfsstoffe (einschließlich Humanalbumin).
    • Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber oralen oder intravenösen Kortikosteroiden.
    • Fehlen eines periphervenösen Zugangs.
15. Schwangere oder stillende Frauen.

16. Innerhalb der letzten 12 Monate oder während des Screening-Zeitraums liegen Hinweise auf Rauchen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch vor, die wie folgt definiert sind:

    • Rauchen ist definiert als das durchschnittliche tägliche Rauchen von ≥5 Zigaretten innerhalb der letzten 3 Monate.
    • Unter Alkoholmissbrauch versteht man den Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche innerhalb der letzten 3 Monate (1 Einheit Alkohol = 350 ml Bier oder 45 ml Spirituosen oder 150 ml Wein).
    • Drogenmissbrauch ist definiert als ein positives Ergebnis beim Drogentest im Urin oder als Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
17. Teilnehmer, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet erachtet werden, werden ausgeschlossen.