RY_SW01 Terapia zastrzykami komórkowymi w aktywnym toczniowym zapaleniu nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤65 lat.
3. Historia choroby wskazująca na spełnienie co najmniej 4 z 11 kryteriów klasyfikacji SLE zalecanych przez American College of Rheumatology (ACR) w 1997 r., przy wskaźniku aktywności tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) wynoszącym ≥6.
4. Wcześniejsze leczenie indukcyjne (połączenie steroidów z lekami immunosupresyjnymi, lekami biologicznymi lub dwa lub więcej terapii), zgodnie z ustaleniami badacza, a uczestnik wykazał nietolerancję lub brak odpowiedzi na to leczenie.
5. Potwierdzone rozpoznanie toczniowego zapalenia nerek klasy III lub IV zgodnie z kryteriami klasyfikacji ISN/RPS (klasa III(A), klasa III(A+C), klasa IV(A) lub klasa IV(A+C)), z możliwość łączenia z klasą V lub izolowaną klasą V (w tym wskaźniki aktywności i przewlekłości).
6. Badanie laboratoryjne wykazujące stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 1000 mg/g lub 100 mg/mmol lub > 1,0.
7. Podczas badania i przez co najmniej 1 rok po podaniu zastrzyku uczestniczka nie planuje ciąży i dobrowolnie zgadza się na stosowanie skutecznej antykoncepcji wraz ze swoim partnerem (patrz Załącznik 1) i nie planuje dawstwa nasienia ani komórek jajowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka dysfunkcja wątroby z którąkolwiek z następujących nieprawidłowości: bilirubina całkowita > 2 razy większa niż górna granica normy (GGN); ALT lub AST > 2 razy GGN.
2. Ciężka dysfunkcja nerek z eGFR < 30 ml/min/1,73 m² lub kreatynina w surowicy > 265,2 µmol/l.
3. Patologia biopsji nerek wskazująca na ≥50% stwardnienia kłębuszków nerkowych.
4. Nieprawidłowości w układzie krwionośnym objawiające się którąkolwiek z następujących nieprawidłowości: liczba białych krwinek < 2000/µl (2×10^9/l), hemoglobina < 6g/dl (60g/l), liczba płytek krwi < 30000/µl (30×10^ 9/L), neutrofile < 1000/µL (1×10^9/L).

5. Ciężkie i niekontrolowane choroby układu krążenia, zaburzenia neurologiczne, choroby płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i śródmiąższowa choroba płuc), choroby wątroby, zaburzenia endokrynologiczne (w tym niewyrównana cukrzyca) i choroby żołądkowo-jelitowe, w tym między innymi:

   • Pacjenci z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym (≥160/100 mmHg).
   • Pacjenci z nieskorygowaną niewydolnością serca lub ciężką dysfunkcją serca (klasa NYHA ≥III).
   • Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub spełniają kryteria diagnostyczne ostrego zawału mięśnia sercowego w badaniu przesiewowym.
   • Pacjenci z ostrym udarem w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z ryzykiem ostrych zdarzeń naczyniowo-mózgowych w badaniu przesiewowym.
   • Pacjenci z ciężkim nadciśnieniem płucnym w wywiadzie.
   • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami rytmu (np. szybkim migotaniem przedsionków, trzepotaniem przedsionków, napadowym częstoskurczem komorowym).
6. Pacjenci z niedoborem IgA w wywiadzie (IgA < 10 mg/dl).
7. Należy wykluczyć pacjentów z innymi chorobami autoimmunologicznymi z wyjątkiem SLE, w tym zapaleniem skórno-mięśniowym/zapaleniem wielomięśniowym, mieszaną chorobą tkanki łącznej, twardziną układową, reumatoidalnym zapaleniem stawów itp. Jednakże w badaniu mogą brać udział pacjenci z wtórnym zespołem Sjögrena.
8. Otrzymałeś żywe szczepionki lub atenuowane żywe szczepionki w ciągu ostatnich 12 tygodni lub spodziewasz się otrzymać/wymagać podania żywych szczepionek w trakcie badania.
9. Pacjent przeszedł terapię plazmaferezą lub immunoadsorpcją w ciągu ostatnich 24 tygodni lub otrzymał dożylną terapię immunoglobuliną (IVIG) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
10. Używał innych leków badanych w ciągu ostatnich 12 tygodni.

11. Test na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (anty-HIV-Ab) podczas badań przesiewowych dał wynik pozytywny, aktywną kiłę, aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA ≥500 IU/ml).

    Historia ciężkich, aktywnych lub nawracających infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, pasożytniczych lub innych w okresie objętym badaniem przesiewowym.

12. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, w tym guzów litych, nowotworów hematologicznych lub nowotworów in situ (z wyjątkiem chirurgicznie usuniętego lub wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry).
13. Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewiduje się, że zostanie poddany poważnej operacji w trakcie badania, co badacz uważa za stwarzające niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.

14. Nietolerancja lub przeciwwskazania do protokołu leczenia objętego tym badaniem, w tym którykolwiek z następujących stanów:

    • Historia alergii na allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste lub substancje pomocnicze (w tym albuminę ludzką).
    • Nietolerancja lub przeciwwskazania do doustnych lub dożylnych kortykosteroidów.
    • Brak obwodowego dostępu żylnego.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

16. W ciągu ostatnich 12 miesięcy lub w okresie objętym badaniem istnieją dowody palenia, nadużywania alkoholu lub zażywania narkotyków, zdefiniowane w następujący sposób:

    • Palenie definiowane jest jako średnie palenie ≥5 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
    • Nadużywanie alkoholu definiowane jest jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy (1 jednostka alkoholu = 350 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu lub 150 ml wina).
    • Nadużywanie narkotyków definiowane jest jako pozytywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków lub zażywanie narkotyków w przeszłości.
17. Uczestnicy uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu zostaną wykluczeni.