SongDanceT1-tutkimus: stressi, jatkuva itsevalvonta ja diabetes, hermostimulaatio ja kognitiivinen voimaantuminen. (SongDanceT1)

Tyypin 1 diabetes on krooninen sairaus, joka vaikuttaa enimmäkseen nuoriin ja liittyy masennukseen noin. 20-25% ihmisistä.

T1D:n masennus liittyy edelleen huonoon hoitoon sitoutumiseen, hyperglykemiaan, lisääntyneisiin terveyskustannuksiin, lisääntyneisiin komplikaatioihin, kognitiiviseen heikkenemiseen ja myös lisääntyneeseen kuolleisuuteen kaikista syistä ja sepelvaltimotautiin.

Kolmen klassisen T1D-komplikaation, retinopatian, nefropatian ja neuropatian, lisäksi nähdään usein autonomisen hermoston (ANSD) toimintahäiriö, ja sen katsotaan olevan pitkäaikaisen T1D:n komplikaatio. Jälkimmäinen testataan tyypillisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän autonomisen ohjauksen heikkenemisenä ja sitä kutsutaan sydämen autonomiseksi neuropatiaksi (CAN). Yleisyys on n. 15 % selvästä ANSD:stä (korkeampi, kun mukaan lukien alkava ANSD) ja riippuen diabetestaudin kestosta.

Autonomisen hermoston toimintahäiriö liittyy yleensä krooniseen stressiin, masennukseen ja heikentyneeseen elämänlaatuun (QOL). Ihmisillä, joilla on iskeeminen sydänsairaus (IHD), se liittyy lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. T1D:ssä ANSD liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksiin, munuaissairauteen ja perifeeriseen neuropatiaan.

Rintaluun painekipuherkkyys (PPS), joka yleensä mitataan erityisellä algometrillä (StressMeter), havaittiin alun perin liittyvän akuuttiin ja krooniseen stressiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin löytäneet läheisen yhteyden kroonisen stressin ja ANSD:n välillä, mikä yhdistää nämä kaksi (katso osoitteesta www.stressmeter.org). PPS näyttää mittaavan ensisijaisesti sympaattista autonomista toimintaa, luultavasti aivoissa ja mahdollisesti lateraalisen hypotalamuksen tasolla. Sellaisenaan lepo-PPS näyttää olevan osoitus autonomisesta toiminnasta.

PPS-mittauslaitetta voivat käyttää sekä ammattilaiset että ihmiset, ja on kehitetty ei-lääkehoito, ULLCARE®-ohjelma, jolla voidaan palauttaa ja ylläpitää normaali PPS. Samanaikaisesti PPS:n normalisoitumisen kanssa, myös autonomisen toiminnan mittaukset näyttävät normalisoituvan. Tämän ohjelman keskeiset elementit ovat: 1) päivittäinen kognitiivinen reflektio, joka perustuu PPS-mittaan stressin käyttäytymisoppaana; 2) ihon sensorinen hermostimulaatio kohonneen PPS:n alentamiseksi tai alhaisen PPS:n ylläpitämiseksi ja 3) jatkuva Internet-pohjainen ammatillinen seuranta, jonka tarkoituksena on puuttua ennakoivasti, jos PPS-mittaukset poikkeavat tai puuttuvat.

Konsepti mitata PPS ja ryhtyä toimiin, joilla pyritään vähentämään kohonnutta PPS:ää ja siten vähentämään ANSD:tä kroonisissa sairauksissa. PPS-mittauksen tieteellinen tausta, kohonneen PPS:n vähentämisen vaikutukset sekä yhteys ANSD:hen on esitelty tutkimussivulla: www.stressmeter.org

RCT-tutkimuksen tutkimuskysymykset:

1. Vähentääkö kohonnutta PPS-arvoa yksinkertainen yksilöllinen itsehoitoon perustuva interventio-ohjelma, joka käyttää päivittäistä PPS-mittausta ANSD-tilan ja stressin vaihteluiden palautemarkkerina ja jota seuraa ihon sensorinen hermostimulaatio?
2. Jos näin on, liittyykö tämä vähennys: (i) autonomisen toimintahäiriön palautumiseen (mitattu: (i): parannettu CAN-pisteiden testi osallistujaryhmälle, jolla on kohonnut CAN-pisteet lähtötilanteessa; (ii) PPS:n nousu vaste kallistumiseen (ii) masennuksen pistemäärän, kliinisen stressipisteen, neuropaattisen kivun ja elämänlaadun lisääntymisen ja voimaantumisen väheneminen?
3. Ovatko T1D-osanottajat, jotka vastaavat interventioon vähentämällä PPS:ää ≥ 15 mielivaltaista yksikköä (esim. vastaajat; aktiivisesta ja kontrolliryhmästä) on merkittävä kliininen vaikutus sisällytettyjen tulosmittausten kannalta, kun verrataan reagoineita ja ei-vastaavia?
4. Ovatko tyypin 1 diabetesta sairastavat altistuneet tilanteille/olosuhteille elämässään juuri diabeteksen puhkeamisen aikoihin, mikä saattaa viitata massiiviseen stressiin/ANSD:hen?
5. Jos PPS-mittausta verrataan havaittuun stressiasteikkoon (PSS), näemmekö relevantin assosiaatioyhteyden ja vastaavasti verrattaessa kliinistä stressimerkkipistettä (CSS) ja PSS:ää?

Alaopinnot:

Tutkimus sisältää kaksi erillistä alatutkimusta. 3. Suunnittelu Prospektiivinen, satunnaistettu tarkkailijasokkoutettu kontrolloitu koe, jossa 6 kuukauden interventiojakson vaikutus PPS-ohjatulla itsehoitopohjaisella interventioohjelmalla (ULLCARE) + tavallinen hoito (TAU) (ts. aktiivinen ryhmä) verrataan kontrolliryhmään, joka saa TAU:ta.

Tasaisen jakautumisen saavuttamiseksi aktiivisen ryhmän ja kontrolliryhmän välillä CAN-pisteiden ja glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) suhteen osallistujat kerrostetaan satunnaistamisen aikana (katso kohta 3.1). Tutkimus tapahtuu Steno Diabetes Centerissä Kööpenhaminassa ( SDCC), mutta sillä on mahdollisuus, että jotkin tai kaikki aktiivisten ryhmien ohjelman osat voivat tapahtua joko virtuaalisesti tai yksityisellä lääkäriasemalla.

Tätä tarkoitusta varten tutkimuksesta toimitetaan erillinen rekisteröinti Tanskan lääkeviraston hyväksyttäväksi. Toimitettavat ja hyväksyttävät asiakirjat toimitetaan erikseen tieteelliselle eettiselle toimikunnalle.

Osallistujat satunnaistetaan 1/1: aktiivinen/kontrolli, ja satunnaistuksen suorittaa henkilö, jolla ei ole suoraa yhteyttä osallistujiin. Tutkimus on avoin osallistujille ja aktiiviryhmän ohjaajille. Tutkimus on sokaissut kaikille muille, mukaan lukien tärkeimmät analyysit tekevät tilastotieteilijät. Kliinisiä tutkimuksia suorittavalla henkilökunnalla ei ole pääsyä asiakirjoihin, jotka sisältävät tietoa hoidosta tai hoitotoimenpiteistä. Tämä estää harhaanjohtamisen hoitoryhmien välisessä vertailussa.

Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään riippuen Vagus-testillä saaduista refleksitesteistä saaduista CAN-pisteistä: 1) CAN-pisteet = 0 (ei autonomista neuropatiaa); 2) CAN-pisteet = 1 (borderline autonominen neuropatia); 3) CAN-pistemäärä ≥2 (selkeä autonominen neuropatia) ja vastaavasti kahdessa ryhmässä HbA1c = 60 mmol/mol erotusarvona.

120 osallistujaa, jotka on värvätty Diabeettisen neuropatian seulontatutkimuksesta (DANES-tutkimus), otetaan mukaan tutkimukseen, 60 aktiiviseen ryhmään ja 60 kontrolliryhmään. DANES-tutkimus on SDCC:ssä käynnissä oleva tutkimus, joka on paikallisen eettisen komitean hyväksymä.

Sisällyttämiskriteerit

• Diagnosoitu T1D
• BMI < 40
• PPS ≥ 60 mielivaltaista yksikköä (normaali alue: 30 - 60)
• Ikä < 75 vuotta; ikä ≥ 18 vuotta
• Hallitse tanskan kieltä ohjeiden asianmukaisen käytön varmistamiseksi,
• Aktiivisesti hyväksytään vähintään 20 minuuttia itsehoitoa päivittäin ULLCARE-ohjelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

• Beetasalpaavien lääkkeiden ja trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö
• Aiemmin diagnosoitu ja hoidettu psykiatrisen häiriön vuoksi, paitsi masennus.
• Krooninen kilpaileva sairaus, joka tilastollisesti lyhentää elinikää (kuten pitkälle edennyt syöpä, jossa on etäpesäkkeitä).
• Krooninen kilpaileva sairaus, joka ei ole sydänsairaus eikä diabeteksen rinnakkaissairaus, joka selvästi heikentää osallistujan elämänlaatua /esim. COPD, syöpä, krooninen kipuoireyhtymä).
• Ihmiset, jotka eivät voi suorittaa itsehoitoohjelmaa (esimerkki: vain yksi käsi?

Inkluusioprosessin kulku Alkukontakti opintoryhmään liittyy DANES-tutkimukseen, johon osallistujat rekrytoidaan.

Ensimmäinen yhteydenotto on toinen seuraavista kahdesta: (i) kun osallistujaa tutkitaan osana DANES-tutkimuksen perustutkimusta, hän saa kutsukirjeen osallistua tähän tutkimukseen. Jos osallistuja haluaa, seuraava askel on tapaaminen Songdance T1D -tutkijan kanssa; (ii) osallistujalle, jolle ensimmäinen DANES-koe on suoritettu ja jonka kokeessa oli kohonnut PPS-arvo, lähetetään kutsukirje - samanlainen kuin se, jota käytetään ensimmäisenä mainitulle ryhmälle. Ensimmäiseen Songdance-kokoukseen Osallistujan on suositeltavaa ottaa arvioija mukaan. Ennen tätä kokousta osallistujalle lähetetään seuraavat asiakirjat, joissa on vähintään 24 tuntia aikaa lukea asiakirjoja: 1) "Deltagerinformation, 2) "Samtykke erklæring", 3) "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" (versio marts 2019) ), og 4) "før du beslutter dig". Tässä kuulemisessa painotetaan sitä, että tiedotustilaisuus koskee osallistumiskyselyä. Tutkittavan oikeutta olla saamatta tietoa hänen terveydentilastaan ​​ja sairausalttiisuudestaan ​​tarkastellaan ja sitä kunnioitetaan.

Toiseksi, jos osallistuja haluaa osallistua, "Samtykke erklæring" on palautettava tutkimushenkilökunnalle, mieluiten viikon kuluessa tiedustelun jälkeen. Tämän jälkeen osallistuja määrätään perustutkimukseen.

Tulostoimenpiteet Muuta 6 kuukauden kuluttua

1. Ensisijainen vaikutusmuuttuja:

   Lepo PPS

2. Toissijaiset vaikutusmuuttujat:

   Fysiologiset toimenpiteet:

   CAN-kokonaispistemäärä (Vagus) Kolme yksittäistä CAN-pisteiden testiä (refleksitestit) Leposykkeen vaihteluindeksit (HRV) Leposyke, verenpaine PPS ja sydän- ja verisuonivaste kallistuspöytätestiin Kyselylomakkeella johdetut elämänlaatumittaukset

3. Tertiääriset vaikutusmuuttujat:

Sairauspoissaolopäivien lukumäärä (työssä oleville) Kohonneiden terveysriskitekijöiden kokonaismäärä; katso alla HbA1c Insuliinin kokonaisannos Insuliiniherkkyys arvioitu päivittäisellä insuliininkäytöllä (IE) jaettuna ruumiinpainolla. Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde BMI Seerumin lipidit Munuaisten toiminta mitattuna kreatiniinina

Käytännön kurssi

• Rekrytointi ja siten ensimmäinen seulonta on tanskalaisten tutkimukseen osallistuneiden joukossa (katso lisätietoja kohdasta 4.4).
• Osallistumisaika on 6 kuukautta kullekin osallistujalle (eli aktiiviryhmälle tämä on 6 kuukautta ensimmäinen istunto)
• Tutkimuksen osallistumisajan arvioidaan olevan 6 kuukautta.
• Kaikki osallistujat käyvät läpi tutkimuksen alussa ja 6 kuukauden kuluttua

• Seuraavat tiedot saadaan:

  • Demografiset tiedot lähtötilanteessa
  • Fysiologiset tiedot: lepo-PPS, Vagus, pulssi ja verenpaine
  • Elämänlaadun kyselyitä
• Aloituskäynnillä potilaat satunnaistetaan aktiiviseen tai kontrolliseurantaan riippumattoman henkilön toimesta
• Aktiiviryhmän osallistujat saavat ULLCARE-koulutusohjelman®, koulutetaan PPS-mittaukseen kotikäyttöön ja heitä seuraa ammattitaitoinen valmentaja, joka suorittaa jatkuvaa Internet-PPS-mittausten seurantaa viikoittain.
• Kontrolliryhmään (TAU) kuuluvat henkilöt käyvät säännöllisin väliajoin klinikalla suunnitellusti ja heidät tutkitaan uudelleen käynnillä 2.

Menetelmät 8.1 PPS-mittaus Käytetään StressMeteriä® (UllCare A/S, Hellerup, Tanska), joka on tieteellisesti validoitu, ei-invasiivinen ja CE-merkitty instrumentti (katso www.stressmeter.org). kehitetty mittaamaan sympaattisen autonomisen hermoston /aktiivisuutta mittaamalla painekipuherkkyyttä rintalastan kivuliaimman pisteen välillä costa 3 - 5 välillä. Piste tunnistetaan sormenpaineella. 10 minuutin makuuasennossa levon jälkeen osallistuja oppii ensin kipukynnyksensä, kun ohjaaja käyttää asteittain kasvavaa painetta 5 sekunnin ajan. soittimella, ja osallistujaa kehotetaan sanomaan stop, kun kivun/epämukavuuden kynnys saavutetaan. Jos ohjaaja havaitsee haitallisen vetäytymisrefleksin (eli silmien, kaulan tai yläraajan lihasten tahattoman lihassupistumisen) ennen kuin osallistuja sanoo stop, toimenpide keskeytetään ja PPS-arvo kirjataan. Laite näyttää luvun asteikolla 30 (vastaa painetta 5 kg/cm2) 100:een (vastaa painetta 0,5 kg/cm2), jossa lisääntyneeseen herkkyyteen liittyy kasvava mitta, mikä tarkoittaa, että korkea PPS-mitta heijastaa korkeaa stressitasoa (korkea herkkyys tai matala kipukynnys). ANSD määritellään kohonneeksi lepo-PPS-mittaksi ≥ 60 mielivaltaista yksikköä). Interventio, jonka tarkoituksena on vähentää kohonnutta lepo-PPS:ää ja siten ANSD:tä, määritellään lepo-PPS:n vähennykseksi ≥ 15 mielivaltaista yksikköä; vastaamatta jättäjä määritellään henkilöksi, joka ei saa tällaista alennusta.

StressMeterissä on seuraavat erikoisominaisuudet:

• Piilotettu mittausarvo, kunnes mittaus on valmis.
• Herkkyyslaskelma arkuuspistemäärälle logaritmisella asteikolla, joka on samankaltainen kuin desibeliasteikolla, jota käytetään arvioitaessa äänenpaineen raja-arvoja kuulokokeen yhteydessä.
• Hälytys, joka aktivoituu paineesta ennen vamman sattumista.
• Erityinen jalkatyyny, joka estää ihon ärsytystä ja varmistaa, että mitataan periosteumin paineherkkyys, ei ihon.

UllCare-ohjelma (määritetty ULLCARE):

Aktiiviryhmälle tarjotun intervention peruselementit ovat seuraavat:

1. Itsehoidon osa.
2. Ammattimainen opastus PPS-mittaukseen, mittaukseen liittyvään kognitiiviseen reflektointiin ja hermostimulaatioon.
3. Jatkuva osallistujien PPS-mittausten tallentaminen verkkopäiväkirjaan.

PPS mittaus

Osallistujia ohjeistetaan suorittamaan PPS-mittaus kahdesti vuorokaudessa, samoin ja lisänä kotiverensokerimittaukseen. Selitetään, että:

• PPS-mitta on yksinkertainen mitta ANS-toiminnalle ja stressitasolle, mutta myös useille tärkeille diabeteksen ja sydän- ja verisuoniterveyden riskitekijöille, mukaan lukien HbA1c, verenpaine, syke, sydämen toiminta, seerumin lipidit, matala-asteinen tulehdus , QOL, masennus ja jatkuva stressi.
• Kaikki nämä riskitekijät voivat parantua samanaikaisesti (jos ne ovat kohonneet), kun PPS laskee jatkuvasti alle 60 mielivaltaisen yksikön ja lopullisena tavoitteena on saada aamulla PPS alle 45 mielivaltaisen yksikön.
• Nykyinen PPS-ohjattu itsehoitopohjainen ei-lääkehoito tekee tehtävänsä päivittäisessä käytössä, samoin kuin päivittäinen hampaiden harjaus karieksen ehkäisyyn.

Ihon sensorinen hermostimulaatio:

Osallistujia neuvotaan suorittamaan ennaltaehkäisevä hermostimulaatio kahdesti päivässä sekä ad hoc, kun he haluavat kiireesti vähentää stressiään. Hermostimulaatio tehdään painamalla sormella minuutin ajan - sen pitäisi tuntea, mutta se ei saa aiheuttaa kipua. Tämä tehdään seuraavissa akupunktiopisteissä: rintalastassa neljännen kylkiluiden välisen tilan tasolla ja selässä 3,8 cm sivusuunnassa neljännen ja viidennen rintanikaman selkäytimeen nähden. Hermostimulaatio onnistuu, kun osallistuja havaitsee, että pisteen arkuus on vähentynyt 20 - max 60 sekuntia painalluksen jälkeen. Jos tätä tulosta ei ole saavutettu, potilasta neuvotaan toistamaan hoito toisella herkkyydellä.

8.3 Veri- ja virtsan analyysit Rutiiniverinäyte (HbA1c, kreatiniini ja lipidit) ja pistevirtsanäyte (virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen mittaamiseksi) otetaan osana tutkimusta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. HbA1c otetaan osaksi osallistujan rutiinityötä.

Jos osallistuja antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, varaverinäyte tulevaa tutkimusta varten otetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käynnillä ja varastoidaan biopankkiin.

Kyselylomakkeet

Seuraavat kyselylomakkeet sisällytetään tulosmittauksiin:

1. Diabeteksen voimaantumista mitataan DES-SF-kyselylomakkeella (Andersen RM et al, 2003)
2. Vakavan masennuksen inventaario (MDI) (Bech P, 2012)
3. WHO-5 elämänlaatupisteet (Bech P, 2012)
4. Kliininen stressimerkkitulos (CSS) (Ballegaard S 2012, Bergmann N 2013; Axelsson A, 2014)
5. Havaittu stressiasteikko (PSS) (D'Alonzo KT 2019)
6. Epworth Sleepiness -pisteet (Chasen ER et al. 2013) + erityisesti suunniteltu kyselylomake, jossa keskitytään unihäiriöihin
7. Diabeteshoitoon liittyvä tyytyväisyyskysely (Baccoro F et al, 2016)
8. Toteutustutkimuskysely WHO:n ohjeiden mukaisesti (Peter DH, 2013)
9. Diabeteksen ongelma-alueet (PAID-20) (Polonsky WH et al. 1995)

Muut toimenpiteet

1. BMI: mitataan painona kilogrammoina jaettuna pituuden metreinä neliöllä.
2. Verenpaine (mm Hg) ja pulssi (lyöntiä/minuutti): mitataan automaattisesti makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen (Thuasnen automaattinen oskillometrinen verenpainemittari) sopivan kokoisen mansetin kanssa.
3. Sydämen työ mitataan paine-nopeus-tuotteena (mm Hg/lyöntiä minuutissa: systolinen verenpaine x syke).

4. ANS-toimenpiteet (suoritetaan seuraavassa järjestyksessä ja aloitetaan 10 minuutin levosta selällään:

   • PPS yllä kuvatulla tavalla
   • Kallistuspöytätesti: osallistuja kallistetaan passiivisesti 70 astetta pystyasentoon. PPS, pulssi ja verenpaine kirjataan: (i) 10 minuutin lepoajan lopussa, (ii) heti kallistuksen jälkeen (noin minuutti) ja (iii) 7 minuutin passiivisen pystyasennon jälkeen.
   • CAN-pistemäärä mitattuna Vagus®-laitteella (ei-invasiivinen toimenpide). Tämä on validoitu ja CE-merkitty tuote (Vagus ®, Medicus Engineering Aps, Århus, Tanska). Ei-invasiivisin keinoin ja 10 minuutin levon jälkeen se sisältää leposykkeen sekä CAN-pistemäärän: lyönnistä lyöntiin vaihtelu kolmen ANS-stimulaatiotestin aikana, jotka suoritettiin seuraavassa järjestyksessä: 1) seisominen (kallistus) (mittaukset) ensisijaisesti sympaattinen hermotoiminta), 2) syvä hengitys (mittaa ensisijaisesti parasympaattista hermotoimintaa) ja 3) Valsalva-liike (mittaa sympaattisen ja parasympaattisen hermoston yhdistelmän). ANSD määritellään valmistajan toimittamilla iän mukaisilla nomogrammeilla. CAN-pistemäärä 0: ei positiivisia CAN-pisteitä, mikä osoittaa, ettei sydämen autonomista neuropatiaa (CAN) ole; CAN-pisteet 1: yksi kolmesta testistä on positiivinen, mikä osoittaa raja-arvoa CAN:lle; CAN-pisteet 2: kaksi tai useampi kolmesta testistä on positiivinen, mikä osoittaa lopullisen CAN:n.

Tilastot Otoskoon ja tehoanalyysin laskeminen Otoskoon laskenta perustuu seuraaviin PPS:n olemuksiin: Pienin tärkeä ero on 15 mielivaltaista yksikköä, keskimääräinen PPS lähtötilanteessa on 75 mielivaltaista yksikköä ja keskihajonnan kanssa 18. Aikaisemmassa sydänpotilailla tehdyssä tutkimuksessa tämä tulos saavutettiin 61 %:lla aktiiviryhmästä ja 27 %:lla kontrolliryhmästä (OR 4,1, p<0,001) (Ballegaard ym. 2015). Samanlaisessa tutkimuksessa tyypin 2 diabetespotilailla vastaava onnistumisprosentti oli 67 % ja 28 % (OR 5,2, p < 0,001). Näiden tulosten perusteella arvioimme tässä tutkimuksessa sukcesraatiksi 60 % ja 25 %. Alfa: 5, Beta: 80 %. Tämän perusteella otetaan mukaan 60 osallistujaa jokaiseen ryhmään. Mukaan otetaan yhteensä 120 osallistujaa. (https://biostat.app.vumc.org/wiki/Main/PowerSampleSize, versio 3, 2014).

Cohenin vaikutuksen koko (Cohen J 1994 on murto-osa, joka koostuu aktiivisen ryhmän PPS-erosta ennen interventiota hoidon jälkeen, miinus kontrolliryhmän sama ero jaettuna PPS:n muutoksen hajoamisella (eli standardipoikkeamalla). , kun otetaan kaikki osallistujat yhteen. Esimerkki: aktiivisen ryhmän PPS muuttuu arvosta 75 arvoon 55 (75-55) = 20 a.u., kun taas kontrolliryhmän PPS muuttuu arvosta 75 arvoon 70 (75-70) = 5 a.u. Tämä muutos PPS:ssä on 20-5 = 15; jos kaikkien osallistujien PPS-ero on 18, vaikutuskoko on 15/18 = 0,8 Kliinisesti merkityksellinen pienin vaikutuskoko: 0,3 (Bech 1912).

Vaikutusmuuttujien analyysi Vaikutusmuuttujien analyysit suoritetaan 6 kuukauden kuluttua. Determinanttien ja tulosmittausten väliset yhteydet arvioidaan käyttämällä täydellisiä tapausregressiomalleja, jotka mukautetaan asiaankuuluviin sekaannuksiin, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja diabeteksen kesto. Logistisia regressioanalyysejä käytetään binäärituloksiin. Lineaarisia regressioanalyysejä käytetään jatkuviin tuloksiin. Tulosmuuttujat logaritoidaan käyttämällä luonnollista logaritmia, jotta ne täyttävät mallioletukset mallin jäännösten jakautumisesta tarvittaessa. Sukupuolen ja kaikkien determinanttien välisiä vuorovaikutuksia tutkitaan kaikissa malleissa mahdollisten sukupuolivuorovaikutusten erojen selvittämiseksi. Käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Analyysit suoritetaan SAS-versiolla 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Seurannan suorittaa riippumaton kliininen tutkimusorganisaatio (CRO). Jos hyväksytään, RegionHovedstadenin GCP-yksikkö (sijoitetaan Bispebjergin sairaalaan) suorittaa tämän seurannan.

Kohteena olevan CRO:n tulee suorittaa tutkimuspaikan seurantaa varmistaakseen, että ihmissuojaus, tutkimusmenettelyt ja tiedonkeruuprosessit ovat korkealaatuisia ja täyttävät vaatimukset ja viranomaismääräykset.

Valtuutettu vierailee työmaalla asentaakseen laitteet ja suorittaakseen aloituskäynnin. Sen varmistamiseksi, että tutkimus suoritetaan hyväksytyn protokollan, GCP:n ja sovellettavien säännösten mukaisesti, nimetty CRO-monitori suorittaa seurantakäyntejä seurantasuunnitelman mukaisesti.

Kun tutkimus on suoritettu, tutkimuksen tarkkailijan tulee käydä tutkimuspaikalla.

Potilasnäytteet suunnitellaan kerättäväksi tilattujen verinäytteiden yhteydessä, joten haittatapahtumia ei ole odotettavissa. Kaikki odottamattomat haitalliset laitevaikutukset, jotka havaitaan käytettäessä analysaattoria laboratoriossa tai hoitopisteessä, on ilmoitettava välittömästi tutkimuksen toimeksiantajalle, joka ilmoittaa asiasta Ull Carelle.

Sekä positiiviset, epäselvät että negatiiviset tulokset kootaan yhteen tai useampaan tieteelliseen artikkeliin ja lähetetään julkaisua koskeviin kansainvälisiin vertaisarvioituihin julkaisuihin. Yhteistyökumppanit ovat mukana kirjoittajia Vancouverin tekijäsuosituksen mukaisesti.