De SongDanceT1-studie: stress, voortdurende zelfmonitoring en diabetes, zenuwstimulatie en cognitieve empowerment. (SongDanceT1)

Diabetes type 1 is een chronische ziekte die vooral jonge mensen treft en die gepaard gaat met depressie bij ongeveer 50% van de bevolking. 20-25% van de mensen.

Depressie bij type 1 diabetes wordt verder in verband gebracht met een slechte therapietrouw, hyperglykemie, hogere zorgkosten, toegenomen complicaties, cognitieve achteruitgang, en ook een verhoogde sterfte door alle oorzaken en coronaire hartziekten.

Naast de drie klassieke complicaties van T1D, retinopathie, nefropathie en neuropathie, wordt vaak disfunctie van het autonome zenuwstelsel (ANSD) gezien, en dit wordt beschouwd als een complicatie van langdurig bestaande T1D. Dit laatste wordt doorgaans getest als verslechtering van de autonome controle van het cardiovasculaire systeem en wordt cardiale autonome neuropathie (CAN) genoemd. De prevalentie bedraagt ​​ca. 15% van de definitieve ANSD (hoger bij beginnende ANSD) en afhankelijk van de duur van de diabetesziekte.

Disfunctie van het autonome zenuwstelsel wordt over het algemeen geassocieerd met chronische stress, depressie en verminderde kwaliteit van leven (QOL). Bij mensen met ischemische hartziekte (IHD) wordt dit geassocieerd met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Bij T1D wordt ANSD geassocieerd met verhoogde morbiditeit, vooral hart- en vaatziekten, nierziekten en perifere neuropathie.

De drukpijngevoeligheid van het borstbeen (PPS), meestal gemeten door een speciale algometer (StressMeter), bleek oorspronkelijk verband te houden met acute en chronische stress. Uit recente onderzoeken is echter gebleken dat er een nauw verband bestaat tussen chronische stress en ANSD, waardoor deze twee met elkaar in verband worden gebracht (zie voor een overzicht www.stressmeter.org). PPS lijkt voornamelijk de sympathische autonome functie te meten, waarschijnlijk in de hersenen, en mogelijk op het niveau van de laterale hypothalamus. Als zodanig lijkt rustende PPS indicatief te zijn voor de autonome functie.

Het PPS-meetapparaat kan door zowel professionals als mensen worden gebruikt en er is een niet-farmacologische interventie ontwikkeld, het ULLCARE®-programma, met de mogelijkheid om normale PPS te herstellen en te behouden. Gelijktijdig met een normalisatie in PPS lijken metingen van de autonome functie ook te normaliseren. De belangrijkste elementen van dit programma zijn: 1) dagelijkse cognitieve reflectie gebaseerd op de PPS-maatstaf als gedragsgids voor stress; 2) huidsensorische zenuwstimulatie met als doel een verhoogde PPS te verlagen of een lage PPS te behouden, en 3) voortdurende professionele surveillance via internet met als doel proactief in te grijpen bij afwijkende of ontbrekende PPS-metingen.

Het concept om PPS te meten en actie te ondernemen door te streven naar het verminderen van een verhoogde PPS en zo de ANSD bij chronische ziekten te verminderen, is aldus gevestigd. De wetenschappelijke achtergrond voor de PPS-meting, de effecten van het verminderen van een verhoogde PPS, evenals de associatie met ANSD, worden gepresenteerd op een onderzoekspagina: www.stressmeter.org

Onderzoeksvragen van het RCT-onderzoek:

1. Vermindert een eenvoudig geïndividualiseerd zelfzorginterventieprogramma, dat dagelijkse PPS-metingen gebruikt als een feedbackmarker van de toestand van ANSD en fluctuaties in stress, en gevolgd door stimulatie van de huidsensorische zenuwen, de verhoogde PPS?
2. Zo ja, houdt deze vermindering dan verband met: (i) herstel van autonome disfunctie (zoals gemeten door: (i): verbeterde CAN-scoretest voor de groep deelnemers die bij aanvang een verhoogde CAN-scoretest hebben; (ii) toename van de PPS reactie op kantelen (ii) vermindering van de depressiescore, klinische stressscore, neuropathische pijn en toename van de kwaliteit van leven en empowerment?
3. Kunnen T1D-deelnemers die op de interventie reageren met een reductie of reductie van PPS ≥ 15 willekeurige eenheden (d.w.z. hulpverleners; uit zowel de actieve als de controlegroep) een significant klinisch effect hebben, in termen van de opgenomen uitkomstmaten, bij het vergelijken van responders met non-responders?
4. Zijn mensen met type 1-diabetes in hun leven blootgesteld aan situaties/omstandigheden, net rond het begin van hun diabetes, die kunnen duiden op enorme stress/ANSS?
5. Als de PPS-meting wordt vergeleken met de Perceived Stress Scale (PSS), zien we dan een relevant associatieverband, en hetzelfde geldt bij het vergelijken van de Clinical Stress Sign Score (CSS) en PSS?

Deelstudies:

Het onderzoek omvat twee afzonderlijke deelonderzoeken. 3. Opzet Een prospectieve, gerandomiseerde, voor de waarnemer geblindeerde, gecontroleerde studie waarin het effect van een interventieperiode van zes maanden met een PPS-geleid zelfzorggebaseerd interventieprogramma (ULLCARE) + behandeling zoals gebruikelijk (TAU) (d.w.z. actieve groep) wordt vergeleken met een controlegroep, die TAU krijgt.

Om een ​​gelijkmatige verdeling tussen de actieve groep en de controlegroep te verkrijgen met betrekking tot CAN-score en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c), worden de deelnemers tijdens de randomisatieprocedure gestratificeerd (zie punt 3.1). Het onderzoek vindt plaats bij Steno Diabetes Center Copenhagen ( SDCC) maar met de mogelijkheid dat sommige of alle delen van het actieve groepenprogramma virtueel of in een privé medische kliniek kunnen plaatsvinden.

Met het oog op dit doel zal een afzonderlijke registratie van het onderzoek ter goedkeuring worden voorgelegd aan het Deense Geneesmiddelenbureau. De documenten ter indiening en ter goedkeuring worden afzonderlijk aan de Wetenschappelijk Ethische Commissie toegezonden.

De deelnemers worden 1/1 gerandomiseerd: actief/controle, en een persoon, die geen direct contact heeft met de deelnemers, voert de randomisatie uit. Het onderzoek staat open voor de deelnemende deelnemers en de instructeurs van de actieve groep. Het onderzoek is blind voor alle anderen, inclusief de statistici die de belangrijkste analyses maken. Het personeel dat de klinische onderzoeken uitvoert, heeft geen toegang tot de documenten met informatie over de behandeling of behandelprocedures. Dit om vertekeningen in de vergelijking tussen de behandelgroepen te voorkomen.

De deelnemers worden in drie groepen ingedeeld, afhankelijk van de CAN-score verkregen uit de reflextesten verkregen door de Vagus-test: 1) CAN-score = 0 (geen autonome neuropathie); 2) CAN-score = 1 (borderline autonome neuropathie); 3) CAN-score ≥2 (definitieve autonome neuropathie), en vergelijkbaar in twee groepen met betrekking tot HbA1c = 60 mmol/mol als discriminatiewaarde.

120 deelnemers uit de Diabetic Neuropathy Screening Study (de DANES-studie) zullen in de proef worden opgenomen, 60 in de actieve groep en 60 in de controlegroep. De DANES-studie is een lopend onderzoek dat wordt uitgevoerd bij SDCC en is goedgekeurd door de lokale ethische commissie.

Inclusiecriteria

• Gediagnosticeerde T1D
• BMI <40
• PPS ≥ 60 willekeurige eenheden (normaal bereik: 30 - 60)
• Leeftijd < 75 jaar; leeftijd ≥ 18 jaar
• Beheer de Deense taal voor correct gebruik van instructies,
• Actief aanvaarden om dagelijks minimaal 20 minuten aan zelfzorg te doen volgens het ULLCARE-programma.

Uitsluitingscriteria

• Gebruik van bètablokkademedicijnen en tricyclische antidepressiva
• Eerder gediagnosticeerd en behandeld voor een psychiatrische stoornis, met uitzondering van depressie.
• Een chronische concurrerende aandoening die statistisch gezien het leven verkort (zoals gevorderde kanker met uitzaaiingen).
• Een chronische concurrerende aandoening die geen hartziekte is en geen comorbiditeit van diabetes, die duidelijk de kwaliteit van leven van de deelnemer schaadt. COPD, kanker, chronisch pijnsyndroom).
• Mensen die het zelfzorgprogramma niet kunnen uitvoeren (bijvoorbeeld: slechts één arm hebben?

Verloop van het inclusieproces Het eerste contact met de werkgroep heeft betrekking op het DANES-onderzoek, waaruit de deelnemers worden gerekruteerd.

Het eerste contact zal een van de volgende twee zijn: (i) wanneer de deelnemer wordt onderzocht als onderdeel van het basisonderzoek van de DANES Study, ontvangt hij of zij een uitnodigingsbrief met betrekking tot deelname aan het huidige onderzoek. Als de deelnemer dat wil, is de volgende stap een ontmoeting met een Songdance T1D-onderzoeker; (ii) voor de deelnemer voor wie het initiële DANES-examen is afgenomen en die bij dat examen een verhoogd PPS had, wordt een uitnodigingsbrief gestuurd - vergelijkbaar met die welke wordt gebruikt voor de eerstgenoemde groep. Voor de eerste Songdance-bijeenkomst, Het wordt aanbevolen dat de deelnemer een beoordelaar meeneemt. Voorafgaand aan deze bijeenkomst worden de volgende documenten naar de deelnemer gestuurd, waarbij minimaal 24 uur de tijd is om de documenten te lezen: 1) "Deltagerinformation, 2) "Samtykke erklæring", 3) "Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" (versie maart 2019 ), en 4) "voor je zoektocht". Bij dit overleg wordt de nadruk gelegd op het feit dat de informatiesessie gaat over een vraag naar participatie. Het recht van de proefpersoon om geen informatie te ontvangen over zijn/haar gezondheidstoestand en aanleg voor ziekten zal worden beoordeeld en gerespecteerd.

Ten tweede moet, als de deelnemer wil deelnemen, de "Samtykke erklæring" worden terugbezorgd aan het studiepersoneel, bij voorkeur binnen een week na het informatieconsult. Daarna wordt de deelnemer ingepland voor een basisonderzoek.

Uitkomstmaten Verandering na 6 maanden

1. Primaire effectvariabele:

   Rustende PPS

2. Secundaire effectvariabelen:

   Fysiologische maatregelen:

   Totale CAN-score (Vagus) De drie individuele CAN-scoretests (reflextests) Rusthartslagvariabiliteitsindices (HRV) Rustpols, bloeddruk PPS en cardiovasculaire respons op een kanteltafeltest Uit de vragenlijst afgeleide uitkomstmaten van kwaliteit van leven

3. Tertiaire effectvariabelen:

Aantal ziekteverlofdagen (voor mensen op het werk) Totaal aantal verhoogde gezondheidsrisicofactoren; zie hieronder HbA1c Totale insulinedosis Insulinegevoeligheid geschat op basis van dagelijks insulinegebruik (IE) gedeeld door lichaamsgewicht. Urine Albumine/creatinine verhouding BMI Serumlipiden Nierfunctie gemeten als creatinine

Praktische cursus

• De werving en dus de initiële screening vindt plaats onder deelnemers aan de Danes Study (zie paragraaf 4.4 voor details).
• De deelname bedraagt ​​6 maanden per deelnemer (dus voor de actieve groep is dit 6 maanden vanaf de eerste sessie)
• De inclusieperiode voor het onderzoek zal naar verwachting 6 maanden bedragen.
• Alle deelnemers ondergaan een onderzoek bij aanvang en na 6 maanden

• De volgende gegevens worden verkregen:

  • Demografische gegevens bij aanvang
  • Fysiologische gegevens: PPS in rust, Vagus, hartslag en bloeddruk
  • Vragenlijsten over de kwaliteit van leven
• Bij het basisbezoek worden patiënten door een onafhankelijk persoon gerandomiseerd naar actieve of controlefollow-up
• Deelnemers aan de actieve groep ontvangen het ULLCARE-educatieprogramma®, worden opgeleid in PPS-metingen voor thuisgebruik en worden gevolgd door een professionele coach, die wekelijks doorlopend PPS-metingen via internet uitvoert.
• Personen uit de controlegroep (TAU) volgen zoals gepland regelmatig bezoeken in de kliniek en worden bij bezoek 2 opnieuw onderzocht.

Methoden 8.1 PPS-meting Er wordt gebruik gemaakt van een StressMeter® (UllCare A/S, Hellerup, Denemarken), een wetenschappelijk gevalideerd, niet-invasief en CE-gemarkeerd instrument (zie www.stressmeter.org), ontwikkeld om de activiteit van het sympathische autonome zenuwstelsel te meten door de drukpijngevoeligheid van het meest pijnlijke punt op het borstbeen tussen costa 3 tot 5 te meten. Het punt wordt geïdentificeerd door vingerdruk. Na 10 minuten rust in rugligging leert de deelnemer eerst zijn/haar pijngrens terwijl de instructeur gedurende 5 seconden een geleidelijk toenemende druk uitoefent. met het instrument, en de deelnemer krijgt de opdracht stop te zeggen wanneer de drempel van pijn/ongemak is bereikt. Als de instructeur een schadelijke terugtrekkingsreflex waarneemt (d.w.z. een onvrijwillige spiersamentrekking van de spieren rond de ogen, de nek of het bovenste lidmaat) voordat de deelnemer stop zegt, wordt de procedure gestopt en wordt de PPS-waarde geregistreerd. Het instrument geeft een getal weer op een schaal van 30 (overeenkomend met een druk van 5 kg/cm2) tot 100 (overeenkomend met een druk van 0,5 kg/cm2), waarbij een verhoogde gevoeligheid gepaard gaat met een toenemende mate, wat betekent dat een hoge De PPS-meting weerspiegelt een hoog stressniveau (hoge gevoeligheid of lage pijngrens). ANSD wordt gedefinieerd als een verhoogde PPS-maatstaf in rust ≥ 60 willekeurige eenheden). Een responder van een interventie, met als doel een verhoogde PPS in rust, en dus ANSD, te verminderen, wordt gedefinieerd als een reductie van PPS in rust ≥ 15 willekeurige eenheden; een non-responder wordt gedefinieerd als een persoon die deze korting niet krijgt.

De StressMeter heeft de volgende bijzondere kenmerken:

• Verborgen meetwaarde totdat de meting is voltooid.
• Een berekening van de gevoeligheid voor een gevoeligheidsscore op een logaritmische schaal vergelijkbaar met de decibelschaal die wordt gebruikt om de grenswaarden van de geluidsdruk te schatten in verband met een gehoortest.
• Een alarm dat wordt geactiveerd door druk voordat er letsel optreedt.
• Een speciale voetzool die irritatie van de huid voorkomt en ervoor zorgt dat de drukgevoeligheid van het beenvlies wordt gemeten en niet die van de huid.

Het UllCare-programma (toegewezen ULLCARE):

De basiselementen van de interventie aan de actieve groep zijn als volgt:

1. Een zelfzorggedeelte.
2. Een professionele instructie in de PPS-meting, cognitieve reflectie in relatie tot de meting en zenuwstimulatie.
3. Continue registratie van de PPS-metingen van de deelnemers via een webjournaal.

PPS-meting

De deelnemers krijgen de opdracht om de PPS-meting tweemaal daags uit te voeren, op soortgelijke wijze en als aanvulling op de bloedglucosemeting thuis. Er wordt uitgelegd dat:

• De PPS-meting vertegenwoordigt een eenvoudige maatstaf voor de ANS-functie en het stressniveau, maar ook voor een verscheidenheid aan belangrijke diabetes- en cardiovasculaire gezondheidsrisicofactoren, waaronder HbA1c, bloeddruk, hartslag, hartarbeid, serumlipiden, laaggradige ontstekingen , kwaliteit van leven, depressie en aanhoudende stress.
• Al deze risicofactoren kunnen gelijktijdig verbeteren (indien verhoogd) wanneer de PPS voortdurend wordt verlaagd tot een niveau onder de 60 willekeurige eenheden en met als uiteindelijk doel een ochtend-PPS onder de 45 willekeurige eenheden te verkrijgen.
• De huidige, op PPS gebaseerde, niet-farmacologische interventie zal zijn werk doen als hij dagelijks wordt toegepast, vergelijkbaar met het dagelijks poetsen van de tanden ter preventie van cariës.

Huidsensorische zenuwstimulatie:

De deelnemers krijgen de opdracht om de preventieve zenuwstimulatie twee keer per dag uit te voeren, plus ad hoc als ze dringend hun stress willen verminderen. Zenuwstimulatie wordt gedaan door gedurende één minuut druk uit te oefenen met een vinger. Je zou het moeten voelen, maar het mag geen pijn veroorzaken. Dit gebeurt op de volgende acupunctuurpunten: Op het borstbeen ter hoogte van de vierde intercostale ruimte, en op de rug, 3,8 cm lateraal ten opzichte van de processus wervelkolom van de vierde en vijfde thoracale wervel. Zenuwstimulatie is succesvol als de deelnemer kan waarnemen dat de gevoeligheid van het punt is verminderd na het uitoefenen van druk gedurende 20 tot maximaal 60 seconden. Als dit resultaat niet wordt bereikt, wordt de patiënt geïnstrueerd de behandeling op een ander gevoelig punt te herhalen.

8.3 Bloed- en urineanalyses Routinematige bloedmonsters (HbA1c, creatinine en lipiden) en een spot-urinemonster (voor de meting van de urine-albumine/creatinine-verhouding) worden genomen als onderdeel van het onderzoek bij aanvang en na 6 maanden. HbA1c wordt gemeten als onderdeel van de routinematige controle van de deelnemer.

Als de deelnemer ondertekende geïnformeerde toestemming geeft, wordt bij het basisbezoek en bij een bezoek van zes maanden een reservebloedmonster voor toekomstige onderzoeksdoeleinden verkregen en opgeslagen in een biobank.

Vragenlijsten

De volgende vragenlijsten zullen als uitkomstmaten worden opgenomen:

1. De empowerment van diabetes wordt gemeten met de vragenlijst DES-SF (Andersen RM et al, 2003)
2. Inventaris van ernstige depressies (MDI) (Bech P, 2012)
3. WHO-5-score voor kwaliteit van leven (Bech P, 2012)
4. Klinische stresstekenscore (CSS) (Ballegaard S 2012, Bergmann N 2013; Axelsson A, 2014)
5. Schaal voor ervaren stress (PSS) (D'Alonzo KT 2019)
6. Epworth Slaperigheidsscore (Chasen ER et al. 2013) + speciaal ontworpen vragenlijst met focus op slaapstoornissen
7. Vragenlijst over tevredenheid over de behandeling van diabetes (Baccoro F et al, 2016)
8. Vragenlijst implementatieonderzoek volgens de WHO-richtlijnen (Peter DH, 2013)
9. Probleemgebieden bij diabetes (PAID-20) (Polonsky WH et al. 1995)

Andere maatregelen

1. BMI: wordt gemeten als gewicht in kilogram gedeeld door de lengte in meters in het kwadraat.
2. Bloeddruk (mm Hg) en hartslag (slagen/minuut): automatisch gemeten in rugligging na 10 minuten rust (Thuasne automatische oscillometrische bloeddrukmeter) met een geschikte manchetmaat.
3. De hartarbeid wordt gemeten als druk-frequentieproduct (mm Hg/slagen per minuut: systolische bloeddruk x hartslag).

4. ANS-maatregelen (uitgevoerd in de volgende volgorde en gestart met 10 minuten rust in rugligging:

   • PPS zoals hierboven beschreven
   • Kanteltafeltest: de deelnemer wordt passief gekanteld tot een rechtopstaande positie van 70 graden. PPS, hartslag en bloeddruk worden geregistreerd: (i) aan het einde van de 10 minuten rust, (ii) direct na het kantelen (ongeveer één minuut), en (iii) nadat u gedurende 7 minuten in passieve rechtopstaande positie bent geweest.
   • CAN-score gemeten door het Vagus®-instrument (niet-invasieve procedure). Dit is een gevalideerd en CE-gelabeld product (Vagus®, Medicus Engineering Aps, Århus, Denemarken). Op niet-invasieve wijze, en na 10 minuten rust, omvat het de hartslag in rust plus een CAN-score: variatie van slag tot slag tijdens drie ANS-stimulatietests, uitgevoerd in de volgende volgorde: 1) rechtop staan ​​(kantelen) (metingen voornamelijk sympathische zenuwactiviteit), 2) diepe ademhaling (meet voornamelijk parasympathische zenuwactiviteit), en 3) Valsalva-manoeuvre (meet een combinatie van sympathische en parasympathische zenuwactiviteit). ANSD wordt gedefinieerd door voor leeftijd aangepaste nomogrammen die door de fabrikant worden verstrekt. CAN-score 0: geen positieve CAN-scoretests, wat duidt op geen cardiale autonome neuropathie (CAN); CAN-score 1: één van de drie tests is positief, wat duidt op borderline-KAN; CAN-score 2: twee of meer van de drie tests zijn positief, wat duidt op definitieve CAN.

Statistieken Berekening van de steekproefomvang en poweranalyse De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de gevolgde uitgangspunten met betrekking tot PPS: het minimaal belangrijke verschil is 15 willekeurige eenheden, de gemiddelde PPS bij aanvang wordt geschat op 75 willekeurige eenheden, en met een standaarddeviatie van 18. In een eerder onderzoek onder hartpatiënten werd dit resultaat bereikt bij 61% van de actieve groep en 27% van de controlegroep (OR 4,1, p<0,001) (Ballegaard et al. 2015). In een soortgelijk onderzoek bij diabetes type 2-patiënten was het overeenkomstige succespercentage respectievelijk 67% en 28% (OR 5,2, p<0,001). Op basis van deze resultaten schatten we het succespercentage in het huidige onderzoek op respectievelijk 60% en 25%. Alfa: 5, Bèta: 80%. Op basis hiervan nemen we in elke groep 60 deelnemers op. In totaal rekenen we 120 deelnemers. (https://biostat.app.vumc.org/wiki/Main/PowerSampleSize, versie 3, 2014).

Cohens-effectgrootte (Cohen J 1994 is een fractie die bestaat uit het verschil in PPS van vóór interventie tot na behandeling voor de actieve groep, minus hetzelfde verschil voor de controlegroep gedeeld door de spreiding (d.w.z. standaarddeviatie) van de verandering in PPS , wanneer alle deelnemers samen worden genomen. Voorbeeld: de PPS in de actieve groep verandert van 75 naar 55 (75-55) = 20 a.u., terwijl de PPS voor de controlegroep verandert van 75 naar 70 (75-70) = 5 a.u. Deze verandering in PPS is 20-5 = 15; als de spreiding op de PPS voor alle deelnemers 18 is, zal de effectgrootte 15/18 = 0,8 zijn. Minimale klinisch relevante effectgrootte: 0,3 (Bech 1912).

Analyse van de effectvariabelen Analyses van effectvariabelen worden na 6 maanden uitgevoerd. De associaties tussen determinanten en uitkomstmaten zullen worden geschat met behulp van complete-case regressiemodellen, waarbij wordt gecorrigeerd voor relevante confounders, waaronder leeftijd, geslacht en diabetesduur. Voor binaire uitkomsten zullen logistieke regressieanalyses worden gebruikt. Voor continue uitkomsten zullen lineaire regressieanalyses worden gebruikt. Uitkomstvariabelen zullen log-getransformeerd worden met behulp van de natuurlijke logaritme om, indien nodig, te voldoen aan modelaannames over de verdeling van de modelresiduen. Interacties tussen sekse en alle determinanten zullen in alle modellen worden onderzocht om mogelijke verschillen in sekse-interacties te onderzoeken. Er zal een significantieniveau van 5% worden gehanteerd.

Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS versie 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

De monitoring zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke Clinical Research Organization (CRO). Indien geaccepteerd zal de GCP-eenheid van RegionHovedstaden (geplaatst in het Bispebjerg Ziekenhuis) deze monitoring uitvoeren.

De toegewezen CRO zal toezicht houden op de onderzoekslocatie om ervoor te zorgen dat de bescherming van menselijke proefpersonen, de onderzoeksprocedures en de gegevensverzamelingsprocessen van hoge kwaliteit zijn en voldoen aan de vereisten en wettelijke richtlijnen.

De aangewezen persoon zal de locatie bezoeken om de apparatuur te installeren en een locatie-initiatiebezoek afleggen. Om ervoor te zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde protocol, in overeenstemming met GCP en toepasselijke wettelijke vereisten, zullen monitoringbezoeken worden uitgevoerd door de aangewezen CRO-monitor in overeenstemming met het monitoringplan.

Wanneer het onderzoek is voltooid, brengt de onderzoeksmonitor een close-outbezoek aan de onderzoekslocatie.

Het is de bedoeling dat de patiëntmonsters worden verzameld tijdens de bestelde bloedafnames en er worden dus geen bijwerkingen verwacht. Alle onverwachte nadelige effecten van het apparaat die worden opgemerkt bij het gebruik van de analysator in het laboratorium of op de point-of-care-locatie moeten onmiddellijk worden gerapporteerd aan de sponsor van het onderzoek, die Ull Care op de hoogte zal stellen.

Zowel positieve, onduidelijke als negatieve resultaten worden gebundeld in één of meerdere wetenschappelijke artikelen en voor publicatie naar internationale peer-reviewed publicaties gestuurd. Medewerkers zullen co-auteurs zijn in overeenstemming met de Vancouver-aanbeveling voor auteurschap.