Die SongDanceT1-Studie: Stress, kontinuierliche Selbstüberwachung und Diabetes, Nervenstimulation und kognitive Stärkung. (SongDanceT1)

Typ-1-Diabetes ist eine chronische Erkrankung, von der vor allem junge Menschen betroffen sind und die mit Depressionen bei ca. 100 % einhergeht. 20-25 % der Menschen.

Depressionen bei T1D sind außerdem mit einer schlechten Therapietreue, Hyperglykämie, erhöhten Gesundheitskosten, erhöhten Komplikationen, kognitivem Verfall und auch einer erhöhten Gesamtmortalität und Mortalität bei koronarer Herzkrankheit verbunden.

Neben den drei klassischen Komplikationen bei T1D, Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie, kommt es häufig zu einer Funktionsstörung des autonomen Nervensystems (ANSD), die als Komplikation bei lange bestehendem T1D angesehen wird. Letzteres wird typischerweise als Beeinträchtigung der autonomen Kontrolle des Herz-Kreislauf-Systems getestet und als kardiale autonome Neuropathie (CAN) bezeichnet. Die Prävalenz liegt bei ca. 15 % der definitiven ANSD (höher bei Einbeziehung einer beginnenden ANSD) und abhängig von der Dauer der Diabeteserkrankung.

Eine Funktionsstörung des autonomen Nervensystems ist im Allgemeinen mit chronischem Stress, Depressionen und einer verminderten Lebensqualität (QOL) verbunden. Bei Menschen mit ischämischer Herzkrankheit (IHD) ist sie mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden. Bei T1D ist ANSD mit einer erhöhten Morbidität verbunden, insbesondere mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen und peripherer Neuropathie.

Ursprünglich wurde festgestellt, dass die Druckschmerzempfindlichkeit des Brustbeins (PPS), die üblicherweise mit einem speziellen Algometer (StressMeter) gemessen wird, mit akutem und chronischem Stress zusammenhängt. Jüngste Studien haben jedoch einen engen Zusammenhang zwischen chronischem Stress und ANSD festgestellt, der diese beiden miteinander verbindet (eine Übersicht finden Sie unter www.stressmeter.org). PPS scheint hauptsächlich die sympathische autonome Funktion zu messen, wahrscheinlich im Gehirn und möglicherweise auf der Ebene des lateralen Hypothalamus. Daher scheint der Ruhe-PPS ein Hinweis auf die autonome Funktion zu sein.

Das PPS-Messgerät kann sowohl von Fachleuten als auch von Privatpersonen verwendet werden, und es wurde eine nicht-pharmakologische Intervention, das ULLCARE®-Programm, entwickelt, mit der Fähigkeit, den normalen PPS wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten. Gleichzeitig mit einer Normalisierung des PPS scheinen sich auch die Messungen der autonomen Funktion zu normalisieren. Die Schlüsselelemente dieses Programms sind: 1) tägliche kognitive Reflexion basierend auf dem PPS-Maß als Verhaltensleitfaden bei Stress; 2) kutane sensorische Nervenstimulation mit dem Ziel, einen erhöhten PPS zu reduzieren oder einen niedrigen PPS aufrechtzuerhalten, und 3) fortlaufende internetbasierte professionelle Überwachung mit dem Ziel, bei abweichenden oder fehlenden PPS-Messwerten proaktiv einzugreifen.

Damit ist das Konzept etabliert, den PPS zu messen und Maßnahmen zu ergreifen, die darauf abzielen, einen erhöhten PPS und damit die ANSD bei chronischen Erkrankungen zu reduzieren. Der wissenschaftliche Hintergrund für die PPS-Messung, die Auswirkungen einer Reduzierung eines erhöhten PPS sowie der Zusammenhang mit ANSD werden auf einer Forschungswebseite dargestellt: www.stressmeter.org

Forschungsfragen der RCT-Studie:

1. Reduziert ein einfaches, individualisiertes, auf Selbstpflege basierendes Interventionsprogramm, das die tägliche PPS-Messung als Feedback-Marker für den ANSD-Zustand und Stressschwankungen verwendet und anschließend eine Stimulation der sensorischen Nerven der Haut durchführt, den erhöhten PPS?
2. Wenn ja, ist diese Verringerung verbunden mit: (i) Wiederherstellung der autonomen Dysfunktion (gemessen durch: (i): verbesserter CAN-Score-Test für die Gruppe von Teilnehmern, die zu Studienbeginn einen erhöhten CAN-Score-Test haben; (ii) Anstieg des PPS Reaktion auf Kippen (ii) Verringerung des Depressions-Scores, des klinischen Stress-Scores, neuropathischer Schmerzen und Erhöhung der Lebensqualität und des Empowerments?
3. Haben T1D-Teilnehmer, die auf die Intervention mit einer Verringerung der PPS um ≥ 15 willkürliche Einheiten (d. h. Antwortende; (sowohl aus der aktiven Gruppe als auch aus der Kontrollgruppe) einen signifikanten klinischen Effekt im Hinblick auf die eingeschlossenen Ergebnismaße haben, wenn man Responder mit Non-Respondern vergleicht?
4. Waren Menschen mit Typ-1-Diabetes in ihrem Leben etwa zum Zeitpunkt des Ausbruchs ihres Diabetes Situationen/Bedingungen ausgesetzt, die auf massiven Stress/ANSD hinweisen können?
5. Wenn wir das PPS-Maß mit der Perceived Stress Scale (PSS) vergleichen, sehen wir dann einen relevanten Zusammenhang, wenn wir den Clinical Stress Sign Score (CSS) und den PSS vergleichen?

Teilstudien:

Die Studie umfasst zwei separate Teilstudien. 3. Design Eine prospektive, randomisierte, beobachterverblindete kontrollierte Studie, in der die Wirkung einer 6-monatigen Interventionsperiode mit einem PPS-geführten, auf Selbstversorgung basierenden Interventionsprogramm (ULLCARE) + Behandlung wie gewohnt (TAU) (d. h. aktive Gruppe) wird mit einer Kontrollgruppe verglichen, die TAU erhält.

Um eine gleichmäßige Verteilung zwischen der aktiven Gruppe und der Kontrollgruppe hinsichtlich CAN-Score und glykiertem Hämoglobin (HbA1c) zu erhalten, werden die Teilnehmer während des Randomisierungsverfahrens geschichtet (siehe Punkt 3.1). Die Studie findet im Steno Diabetes Center Kopenhagen statt ( SDCC), jedoch mit der Möglichkeit, dass einige oder alle Teile des Aktivgruppenprogramms entweder virtuell oder in einer privaten medizinischen Klinik stattfinden können.

Zu diesem Zweck wird der dänischen Arzneimittelbehörde eine separate Registrierung der Studie zur Genehmigung vorgelegt. Die Unterlagen zur Einreichung sowie zur Genehmigung werden gesondert an die Wissenschaftliche Ethikkommission weitergeleitet.

Die Teilnehmer werden 1/1 randomisiert: Aktiv/Kontrolle, und eine Person, die keinen direkten Kontakt zu den Teilnehmern hat, führt die Randomisierung durch. Die Studie steht den teilnehmenden Teilnehmern und den Ausbildern der Aktivgruppe offen. Die Studie ist für alle anderen blind, auch für die Statistiker, die die Hauptanalysen durchführen. Das Personal, das die klinischen Untersuchungen durchführt, hat keinen Zugriff auf die Dokumente, die Informationen über die Behandlung oder den Behandlungsablauf enthalten. Dies soll Verzerrungen im Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen verhindern.

Die Teilnehmer werden in drei Gruppen eingeteilt, abhängig vom CAN-Score, der sich aus den Reflextests des Vagus-Tests ergibt: 1) CAN-Score = 0 (keine autonome Neuropathie); 2) CAN-Score = 1 (grenzwertige autonome Neuropathie); 3) CAN-Score ≥2 (eindeutige autonome Neuropathie) und ähnlich in zwei Gruppen in Bezug auf HbA1c = 60 mmol/mol als Unterscheidungswert.

120 Teilnehmer aus der Screening-Studie zur diabetischen Neuropathie (DANES-Studie) werden in die Studie einbezogen, 60 in der aktiven Gruppe und 60 in der Kontrollgruppe. Die DANES-Studie ist eine laufende Studie, die am SDCC durchgeführt wird und von der örtlichen Ethikkommission genehmigt wurde.

Einschlusskriterien

• Diagnostiziert T1D
• BMI < 40
• KKS ≥ 60 willkürliche Einheiten (Normalbereich: 30 - 60)
• Alter < 75 Jahre; Alter ≥ 18 Jahre
• Beherrschen Sie die dänische Sprache für die ordnungsgemäße Verwendung von Anweisungen.
• Akzeptieren Sie aktiv, täglich mindestens 20 Minuten Selbstpflege gemäß dem ULLCARE-Programm durchzuführen.

Ausschlusskriterien

• Verwendung von Medikamenten zur Betablockade und trizyklischen Antidepressiva
• Zuvor wurde eine psychiatrische Störung diagnostiziert und behandelt, mit Ausnahme einer Depression.
• Eine chronische konkurrierende Erkrankung, die statistisch gesehen lebensverkürzend ist (z. B. fortgeschrittener Krebs mit Metastasen).
• Eine chronische konkurrierende Störung, bei der es sich nicht um eine Herzerkrankung und keine Diabetes-Komorbidität handelt, die die Lebensqualität des Teilnehmers eindeutig beeinträchtigt, z. B. COPD, Krebs, chronisches Schmerzsyndrom).
• Menschen, die das Selfcare-Programm nicht durchführen können (z. B. mit nur einem Arm?

Ablauf des Aufnahmeprozesses Der Erstkontakt zur Studiengruppe steht im Zusammenhang mit der DANES-Studie, aus der die Teilnehmer rekrutiert werden.

Der erste Kontakt wird einer der beiden folgenden sein: (i) Wenn der Teilnehmer im Rahmen der DANES-Studien-Basisprüfung untersucht wird, erhält er oder sie ein Einladungsschreiben bezüglich der Teilnahme an der vorliegenden Studie. Wenn der Teilnehmer möchte, ist der nächste Schritt ein Treffen mit einem Songdance T1D-Forscher; (ii) Für den Teilnehmer, für den die erste DANES-Prüfung durchgeführt wurde und der bei dieser Prüfung einen erhöhten PPS hatte, wird ein Einladungsschreiben gesendet – ähnlich dem, das für die erstgenannte Gruppe für das erste Songdance-Treffen verwendet wird. Dem Teilnehmer wird empfohlen, einen Gutachter mitzubringen. Vor diesem Treffen werden dem Teilnehmer die folgenden Dokumente zugesandt, so dass mindestens 24 Stunden Zeit zum Lesen der Dokumente bleiben: 1) „Deltagerinformation, 2) „Samtykke erklæring“, 3) „Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“ (Version März 2019). ), und 4) „für die Suche“. Bei dieser Beratung wird Wert darauf gelegt, dass es bei der Informationsveranstaltung um eine Frage der Beteiligung geht. Das Recht des Probanden, keine Informationen über seinen Gesundheitszustand und seine Krankheitsneigung zu erhalten, wird überprüft und respektiert.

Zweitens muss der Teilnehmer, wenn er teilnehmen möchte, die „Samtykke erklæring“ an das Studienpersonal zurückgeben, vorzugsweise innerhalb einer Woche nach der Informationskonsultation. Danach wird der Teilnehmer zur Basisuntersuchung eingeplant.

Ergebnismaße Veränderung nach 6 Monaten

1. Primäre Effektvariable:

   Ruhendes PPS

2. Sekundäre Effektvariablen:

   Physiologische Maßnahmen:

   Gesamt-CAN-Score (Vagus) Die drei einzelnen CAN-Score-Tests (Reflextests) Ruheherzfrequenzvariabilitätsindizes (HRV) Ruhepuls, Blutdruck PPS und kardiovaskuläre Reaktion auf einen Tilt-Table-Test Vom Fragebogen abgeleitete Ergebnismaße der Lebensqualität

3. Tertiäre Effektvariablen:

Anzahl der Krankheitstage (für Personen am Arbeitsplatz) Gesamtzahl erhöhter Gesundheitsrisikofaktoren; siehe unten HbA1c Gesamtinsulindosis Insulinsensitivität, geschätzt anhand des täglichen Insulinverbrauchs (IE) dividiert durch das Körpergewicht. Urin-Albumin/Kreatinin-Verhältnis BMI Serumlipide Nierenfunktion gemessen als Kreatinin

Praktischer Kurs

• Die Rekrutierung und damit das erste Screening erfolgt unter Teilnehmern der Danes-Studie (Einzelheiten siehe Abschnitt 4.4).
• Die Teilnahmedauer beträgt für jeden Teilnehmer 6 Monate (d. h. für die aktive Gruppe sind es 6 Monate ab der ersten Sitzung)
• Der Einschlusszeitraum für die Studie beträgt voraussichtlich 6 Monate.
• Alle Teilnehmer werden zu Beginn und nach 6 Monaten einer Prüfung unterzogen

• Es werden folgende Daten gewonnen:

  • Demografische Daten zu Studienbeginn
  • Physiologische Daten: Ruhe-PPS, Vagus, Pulsfrequenz und Blutdruck
  • Fragebögen zur Lebensqualität
• Beim Basisbesuch werden die Patienten von einer unabhängigen Person randomisiert einer aktiven Nachuntersuchung oder einer Kontrollnachsorge zugeteilt
• Die Teilnehmer der aktiven Gruppe erhalten das ULLCARE-Schulungsprogramm®, werden in der PPS-Messung für den Heimgebrauch geschult und werden von einem professionellen Trainer begleitet, der wöchentlich eine fortlaufende Überwachung der PPS-Messung im Internet durchführt.
• Personen der Kontrollgruppe (TAU) nehmen wie geplant an regelmäßigen Besuchen in der Klinik teil und werden bei Besuch 2 erneut untersucht.

Methoden 8.1 PPS-Messung Es wird ein StressMeter® (UllCare A/S, Hellerup, Dänemark) verwendet, ein wissenschaftlich validiertes, nicht-invasives und CE-gekennzeichnetes Instrument (siehe www.stressmeter.org). Entwickelt, um die Aktivität des sympathischen autonomen Nervensystems zu messen, indem die Druckschmerzempfindlichkeit des schmerzhaftesten Punktes auf dem Brustbein zwischen Rippe 3 und 5 gemessen wird. Der Punkt wird durch Fingerdruck identifiziert. Nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage lernt der Teilnehmer zunächst seine Schmerzgrenze kennen, indem der Trainer über 5 Sekunden einen allmählich zunehmenden Druck ausübt. mit dem Instrument, und der Teilnehmer wird angewiesen, Stopp zu sagen, wenn die Schmerz-/Beschwerdenschwelle erreicht ist. Wenn der Ausbilder einen schädlichen Rückzugsreflex (d. h. eine unwillkürliche Muskelkontraktion der Muskeln um die Augen, den Hals oder die oberen Gliedmaßen) beobachtet, bevor der Teilnehmer Stopp sagt, wird der Vorgang abgebrochen und der PPS-Wert aufgezeichnet. Das Instrument zeigt eine Zahl auf einer Skala von 30 (entspricht einem Druck von 5 kg/cm2) bis 100 (entspricht einem Druck von 0,5 kg/cm2) an, wobei eine erhöhte Sensibilität mit einem zunehmenden Maß, also einem Hoch, einhergeht Der PPS-Wert spiegelt ein hohes Maß an Stress wider (hohe Sensibilität oder niedrige Schmerzschwelle). ANSD ist definiert als ein erhöhter Ruhe-PPS-Wert von ≥ 60 willkürlichen Einheiten. Ein Responder einer Intervention mit dem Ziel, einen erhöhten Ruhe-PPS und damit ANSD zu reduzieren, wird definiert als eine Reduzierung des Ruhe-PPS um ≥ 15 willkürliche Einheiten; Als Non-Responder gilt eine Person, die eine solche Ermäßigung nicht erhält.

Das StressMeter verfügt über folgende Besonderheiten:

• Verborgener Messwert, bis die Messung abgeschlossen ist.
• Eine Berechnung der Empfindlichkeit gegenüber einem Empfindlichkeitswert auf einer logarithmischen Skala, ähnlich der Dezibelskala, die zur Schätzung der Grenzwerte des Schalldrucks im Zusammenhang mit einem Hörtest verwendet wird.
• Ein Alarm, der durch einen Druck aktiviert wird, bevor eine Verletzung auftritt.
• Ein spezielles Fußpolster, das Hautirritationen vorbeugt und dafür sorgt, dass die Druckempfindlichkeit der Knochenhaut gemessen wird und nicht die der Haut.

Das UllCare-Programm (zugeordnet ULLCARE):

Die Grundelemente der Intervention für die aktive Gruppe sind wie folgt:

1. Ein Teil zur Selbstfürsorge.
2. Eine professionelle Einweisung in die PPS-Messung, kognitive Reflexion in Bezug auf die Messung und Nervenstimulation.
3. Kontinuierliche Aufzeichnung der PPS-Messungen der Teilnehmer durch ein Webjournal.

PPS-Messung

Die Teilnehmer werden angewiesen, die PPS-Messung zweimal täglich durchzuführen, analog und ergänzend zur Blutzuckermessung zu Hause. Es wird erklärt, dass:

• Die PPS-Messung stellt ein einfaches Maß für die ANS-Funktion und das Stressniveau dar, aber auch für eine Vielzahl wichtiger Diabetes- und kardiovaskulärer Gesundheitsrisikofaktoren, darunter HbA1c, Blutdruck, Herzfrequenz, Herzarbeit, Serumlipide und leichte Entzündungen , Lebensqualität, Depression und anhaltender Stress.
• Alle diese Risikofaktoren können sich gleichzeitig verbessern (sofern sie erhöht sind), wenn der PPS dauerhaft auf einen Wert unter 60 willkürlichen Einheiten gesenkt wird und das ultimative Ziel darin besteht, einen morgendlichen PPS unter 45 willkürlichen Einheiten zu erreichen.
• Die vorliegende nicht-pharmakologische Intervention auf der Grundlage der PPS-gesteuerten Selbstpflege wird ihre Aufgabe erfüllen, wenn sie täglich angewendet wird, ähnlich wie das tägliche Zähneputzen zur Kariesprävention.

Kutane sensorische Nervenstimulation:

Die Teilnehmer werden angewiesen, die präventive Nervenstimulation zweimal täglich durchzuführen, außerdem ad hoc, wenn sie dringend ihren Stress reduzieren möchten. Die Nervenstimulation erfolgt durch einminütigen Druck mit dem Finger – man soll ihn spüren, aber keine Schmerzen verursachen. Dies geschieht an folgenden Akupunkturpunkten: Am Brustbein auf Höhe des vierten Interkostalraums und am Rücken, 3,8 cm seitlich des Spinalfortsatzes des vierten und fünften Brustwirbels. Die Nervenstimulation ist erfolgreich, wenn der Teilnehmer feststellen kann, dass die Empfindlichkeit des Punktes nach 20 bis maximal 60 Sekunden Druckausübung nachgelassen hat. Sollte dieses Ergebnis nicht erreicht werden, wird der Patient angewiesen, die Behandlung an einem anderen empfindlichen Punkt zu wiederholen.

8.3 Blut- und Urinanalysen Zu Studienbeginn und nach 6 Monaten werden im Rahmen der Studie routinemäßige Blutproben (HbA1c, Kreatinin und Lipide) sowie eine Punkturinprobe (zur Messung des Harnalbumin/Kreatinin-Verhältnisses) entnommen. HbA1c wird im Rahmen der Routineuntersuchung des Teilnehmers gemessen.

Wenn der Teilnehmer eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgibt, wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten eine Ersatzblutprobe für zukünftige Forschungszwecke entnommen und in einer Biobank gespeichert.

Fragebögen

Die folgenden Fragebögen werden als Ergebnismaße einbezogen:

1. Diabetes-Empowerment wird anhand des Fragebogens DES-SF gemessen (Andersen RM et al., 2003)
2. Major Depression Inventory (MDI) (Bech P, 2012)
3. WHO-5-Lebensqualitäts-Score (Bech P, 2012)
4. Klinischer Stresszeichen-Score (CSS) (Ballegaard S 2012, Bergmann N 2013; Axelsson A, 2014)
5. Skala für wahrgenommenen Stress (PSS) (D'Alonzo KT 2019)
6. Epworth Sleepiness Score (Chasen ER et al. 2013) + speziell entwickelter Fragebogen mit Schwerpunkt auf Schlafstörungen
7. Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Diabetesbehandlung (Baccoro F et al, 2016)
8. Fragebogen zur Implementierungsstudie gemäß den WHO-Richtlinien (Peter DH, 2013)
9. Problembereiche bei Diabetes (PAID-20) (Polonsky WH et al. 1995)

Andere Maßnahmen

1. BMI: wird als Gewicht in Kilogramm geteilt durch die Körpergröße in Metern zum Quadrat gemessen.
2. Blutdruck (mm Hg) und Puls (Schläge/Minute): werden automatisch in Rückenlage nach 10 Minuten Ruhe gemessen (automatisches oszillometrisches Blutdruckmessgerät Thuasne) mit einer geeigneten Manschettengröße.
3. Die Arbeit des Herzens wird als Druck-Frequenz-Produkt (mm Hg/Schläge pro Minute: systolischer Blutdruck x Herzfrequenz) gemessen.

4. ANS-Maßnahmen (durchgeführt in der folgenden Reihenfolge und eingeleitet durch 10 Minuten Ruhe in Rückenlage:

   • PPS wie oben beschrieben
   • Kipptischtest: Der Teilnehmer wird passiv in eine aufrechte Position von 70 Grad geneigt. PPS, Pulsfrequenz und Blutdruck werden aufgezeichnet: (i) am Ende der 10 Minuten Ruhezeit, (ii) unmittelbar nach dem Kippen (ungefähr eine Minute) und (iii) nach 7 Minuten in der aufrechten passiven Position.
   • CAN-Score gemessen mit dem Vagus®-Instrument (nicht-invasives Verfahren). Dies ist ein validiertes und CE-gekennzeichnetes Produkt (Vagus®, Medicus Engineering Aps, Århus, Dänemark). Auf nicht-invasive Weise und nach 10 Minuten Ruhe umfasst es die Ruheherzfrequenz plus einen CAN-Score: Herzschlag-zu-Schlag-Variation während drei ANS-Stimulationstests, die in der folgenden Reihenfolge durchgeführt wurden: 1) Aufstehen (Kippen) (Messungen). (hauptsächlich sympathische Nervenaktivität), 2) tiefes Atmen (misst hauptsächlich parasympathische Nervenaktivität) und 3) Valsalva-Manöver (misst eine Kombination aus sympathischer und parasympathischer Nervenaktivität). ANSD wird durch altersbereinigte Nomogramme des Herstellers definiert. CAN-Score 0: keine positiven CAN-Score-Tests, was darauf hindeutet, dass keine kardiale autonome Neuropathie (CAN) vorliegt; CAN-Score 1: Einer der drei Tests ist positiv, was auf grenzwertiges CAN hinweist; CAN-Score 2: Zwei oder mehr der drei Tests sind positiv, was auf eine definitive CAN hinweist.

Statistische Berechnung der Stichprobengröße und Power-Analyse Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf den folgenden Prämissen in Bezug auf KKS: Die minimale wichtige Differenz beträgt 15 willkürliche Einheiten, der mittlere KKS zu Studienbeginn wird auf 75 willkürliche Einheiten geschätzt und die Standardabweichung beträgt 18. In einer früheren Studie an Herzpatienten wurde dieses Ergebnis bei 61 % der aktiven Gruppe und 27 % der Kontrollgruppe erreicht (OR 4,1, p<0,001) (Ballegaard et al. 2015). In einer ähnlichen Studie an Patienten mit Diabetes Typ 2 betrug die entsprechende Erfolgsrate 67 % bzw. 28 % (OR 5,2, p<0,001). Basierend auf diesen Ergebnissen schätzten wir die Erfolgsquote in der vorliegenden Studie auf 60 % bzw. 25 %. Alfa: 5, Beta: 80 %. Auf dieser Grundlage werden wir 60 Teilnehmer in jede Gruppe einbeziehen. Insgesamt werden wir 120 Teilnehmer einbeziehen. (https://biostat.app.vumc.org/wiki/Main/PowerSampleSize, Version 3, 2014).

Die Größe des Cohens-Effekts (Cohen J 1994) ist ein Bruchteil, der aus der Differenz des PPS von vor dem Eingriff bis nach der Behandlung für die aktive Gruppe abzüglich der gleichen Differenz für die Kontrollgruppe, dividiert durch die Streuung (d. h. Standardabweichung) der Veränderung des PPS, besteht , wenn alle Teilnehmer zusammenkommen. Beispiel: Der PPS in der aktiven Gruppe ändert sich von 75 auf 55 (75-55) = 20 a.u., während sich der PPS für die Kontrollgruppe von 75 auf 70 (75-70) = 5 a.u. ändert. Diese KKS-Änderung beträgt 20-5 = 15; Wenn die Streuung des PPS für alle Teilnehmer 18 beträgt, beträgt die Effektstärke 15/18 = 0,8. Minimale klinisch relevante Effektstärke: 0,3 (Bech 1912).

Analyse der Effektvariablen Analysen der Effektvariablen werden nach 6 Monaten durchgeführt. Die Zusammenhänge zwischen Determinanten und Ergebnismaßen werden mithilfe vollständiger Regressionsmodelle unter Berücksichtigung relevanter Störfaktoren wie Alter, Geschlecht und Diabetesdauer geschätzt. Für binäre Ergebnisse werden logistische Regressionsanalysen verwendet. Für kontinuierliche Ergebnisse werden lineare Regressionsanalysen verwendet. Ergebnisvariablen werden unter Verwendung des natürlichen Logarithmus logarithmisch transformiert, um bei Bedarf Modellannahmen zur Verteilung der Modellresiduen zu erfüllen. In allen Modellen werden Wechselwirkungen zwischen Geschlecht und allen Determinanten untersucht, um mögliche Unterschiede in den Geschlechtsinteraktionen zu untersuchen. Es wird ein Signifikanzniveau von 5 % verwendet.

Die Analysen werden mit SAS Version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt.

Die Überwachung wird von einer unabhängigen klinischen Forschungsorganisation (CRO) durchgeführt. Bei Annahme wird die GCP-Einheit der Region Hovedstaden (im Bispebjerg-Krankenhaus untergebracht) diese Überwachung durchführen.

Der beauftragte CRO führt eine Überwachung des Studienstandorts durch, um sicherzustellen, dass der Schutz der Probanden, die Studienverfahren und die Datenerfassungsprozesse von hoher Qualität sind und den Anforderungen und behördlichen Richtlinien entsprechen.

Der Beauftragte besucht den Standort, um die Ausrüstung zu installieren und einen Einführungsbesuch vor Ort durchzuführen. Um sicherzustellen, dass die Studie in Übereinstimmung mit dem genehmigten Protokoll, in Übereinstimmung mit GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen durchgeführt wird, werden Überwachungsbesuche durch den ernannten CRO-Monitor gemäß dem Überwachungsplan durchgeführt.

Wenn die Studie abgeschlossen ist, führt der Studienmonitor einen Abschlussbesuch am Studienort durch.

Die Patientenproben sollen im Rahmen der angeordneten Blutentnahmen entnommen werden und daher sind keine unerwünschten Ereignisse zu erwarten. Alle unvorhergesehenen nachteiligen Auswirkungen auf das Gerät, die bei der Verwendung des Analysegeräts im Labor oder am Point-of-Care-Standort festgestellt werden, sind unverzüglich dem Sponsor der Studie zu melden, der Ull Care informieren wird.

Sowohl positive, nicht schlüssige als auch negative Ergebnisse werden in einem oder mehreren wissenschaftlichen Artikeln zusammengefasst und zur Veröffentlichung an internationale, von Experten begutachtete Publikationen gesendet. Mitarbeiter werden gemäß der Vancouver-Empfehlung zur Autorenschaft Co-Autoren sein.