Badanie SongDanceT1: Stres, ciągła samokontrola i cukrzyca, stymulacja nerwów i wzmocnienie funkcji poznawczych. (SongDanceT1)

Cukrzyca typu 1 jest chorobą przewlekłą, dotykającą głównie ludzi młodych i związaną z depresją u ok. 20-25% ludzi.

Depresja w T1D wiąże się ponadto ze złym przestrzeganiem leczenia, hiperglikemią, zwiększonymi kosztami leczenia, zwiększoną liczbą powikłań, pogorszeniem funkcji poznawczych, a także zwiększoną śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny i z powodu chorób niedokrwiennych serca.

Oprócz trzech klasycznych powikłań T1D: retinopatii, nefropatii i neuropatii, często obserwuje się dysfunkcję autonomicznego układu nerwowego (ANSD), którą uważa się za powikłanie długotrwałej T1D. To ostatnie badanie zazwyczaj ocenia się jako upośledzenie kontroli autonomicznej układu sercowo-naczyniowego i określa się je jako neuropatię autonomiczną serca (CAN). Częstość występowania wynosi ok. 15% określonego ANSD (wyższe, jeśli uwzględni się początkowy ANSD) i w zależności od czasu trwania choroby cukrzycowej.

Dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego jest na ogół związana z przewlekłym stresem, depresją i obniżoną jakością życia (QOL). U osób z chorobą niedokrwienną serca (IHD) wiąże się to ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością. W T1D ANSD wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością, zwłaszcza chorobami układu krążenia, chorobami nerek i neuropatią obwodową.

Pierwotnie stwierdzono, że wrażliwość kości klatki piersiowej na ból uciskowy (PPS), zwykle mierzona za pomocą specjalnego algometru (StressMeter), jest powiązana z ostrym i przewlekłym stresem. Jednak ostatnie badania wykazały ścisły związek między chronicznym stresem a ANSD, łącząc te dwa elementy (przegląd można znaleźć na stronie www.stressmeter.org). Wydaje się, że PPS mierzy przede wszystkim współczulną funkcję autonomiczną, prawdopodobnie w mózgu i potencjalnie na poziomie bocznego podwzgórza. W związku z tym spoczynkowy PPS wydaje się wskazywać na funkcję autonomiczną.

Urządzenie do pomiaru PPS może być używane zarówno przez profesjonalistów, jak i osoby prywatne. Opracowano niefarmakologiczną interwencję, program ULLCARE®, z możliwością przywrócenia i utrzymania prawidłowego PPS. Równocześnie z normalizacją PPS wydaje się, że normalizują się również parametry funkcji autonomicznej. Kluczowymi elementami tego programu są: 1) codzienna refleksja poznawcza w oparciu o miarę PPS jako przewodnik behawioralny w przypadku stresu; 2) skórna stymulacja nerwów czuciowych w celu zmniejszenia podwyższonego PPS lub utrzymania niskiego PPS oraz 3) stały profesjonalny nadzór internetowy w celu proaktywnej interwencji w przypadku odchyleń lub braków w pomiarach PPS.

W ten sposób powstała koncepcja pomiaru PPS i podjęcia działań mających na celu zmniejszenie podwyższonego PPS, a tym samym zmniejszenie ANSD w chorobach przewlekłych. Podstawę naukową pomiaru PPS, skutki obniżenia podwyższonego PPS, a także powiązanie z ANSD przedstawiono na stronie badawczej: www.stressmeter.org

Pytania badawcze badania RCT:

1. Czy prosty, zindywidualizowany program interwencyjny polegający na samoopiece, który wykorzystuje codzienny pomiar PPS jako wskaźnika zwrotnego stanu ANSD i wahań stresu, a następnie następuje stymulacja skórnych nerwów czuciowych, zmniejsza podwyższony PPS?
2. Jeśli tak, czy to zmniejszenie jest związane z: (i) przywróceniem dysfunkcji autonomicznych (mierzonym za pomocą: (i): poprawy wyniku w teście CAN dla grupy uczestników, którzy mają podwyższony wynik w teście CAN na początku badania; (ii) wzrostem PPS reakcja na przechylenie (ii) zmniejszenie wyniku depresji, wyniku klinicznego stresu, bólu neuropatycznego oraz wzrost jakości życia i wzmocnienia?
3. Czy uczestnicy T1D, którzy reagują na interwencję redukcją redukcji PPS ≥ 15 arbitralnych jednostek (tj. respondenci; zarówno z grupy aktywnej, jak i kontrolnej) mają znaczący efekt kliniczny, w kontekście uwzględnionych mierników wyniku, przy porównywaniu osób odpowiadających na leczenie i niereagujących?
4. Czy osoby chore na cukrzycę typu 1 były narażone na sytuacje/warunki w swoim życiu tuż przed wystąpieniem cukrzycy, które mogą wskazywać na ogromny stres/ANSD?
5. Jeśli pomiar PPS porówna się ze skalą odczuwanego stresu (PSS), czy widzimy odpowiednie powiązanie i podobnie porównując wynik klinicznego znaku stresu (CSS) i PSS?

Badania uzupełniające:

Badanie składa się z dwóch odrębnych badań cząstkowych. 3. Projekt Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie zaślepione dla obserwatora, w którym efekt 6-miesięcznego okresu interwencji z programem interwencyjnym opartym na samoopiece pod kontrolą PPS (ULLCARE) + leczenie jak zwykle (TAU) (tj. grupa aktywna) porównuje się z grupą kontrolną, która otrzymuje TAU.

Aby uzyskać równomierny rozkład pomiędzy grupą aktywną a grupą kontrolną pod względem wyniku CAN i hemoglobiny glikowanej (HbA1c), uczestnicy są poddawani stratyfikacji podczas procedury randomizacji (patrz punkt 3.1). Badanie odbywa się w Steno Diabetes Center w Kopenhadze ( SDCC), ale z możliwością, że część lub całość programu grup aktywnych może odbywać się wirtualnie lub w prywatnej klinice medycznej.

W tym celu odrębna rejestracja badania zostanie przedłożona Duńskiej Agencji Leków do zatwierdzenia. Dokumenty do złożenia i zatwierdzenia zostaną przekazane oddzielnie Komisji Etyki Naukowej.

Uczestnicy są losowani w układzie 1/1: aktywni/kontrolujący, a randomizację przeprowadza osoba niemająca bezpośredniego kontaktu z uczestnikami. W badaniu mogą brać udział uczestnicy oraz instruktorzy grupy aktywnej. Badanie jest niewidoczne dla wszystkich innych, w tym statystyków, którzy dokonują głównych analiz. Personel przeprowadzający badania kliniczne nie ma dostępu do dokumentów zawierających informacje na temat leczenia lub przebiegu leczenia. Ma to na celu zapobieganie stronniczości w porównaniu pomiędzy grupami terapeutycznymi.

Uczestników dzieli się na trzy grupy w zależności od wyniku CAN uzyskanego w testach odruchów uzyskanych za pomocą testu błędnego: 1) wynik CAN = 0 (brak neuropatii autonomicznej); 2) Wynik CAN = 1 (neuropatia autonomiczna z pogranicza); 3) Wynik w skali CAN ≥2 (zdecydowana neuropatia autonomiczna) i podobnie w dwóch grupach pod względem HbA1c = 60 mmol/mol jako wartość różnicująca.

Do badania zostanie włączonych 120 uczestników zrekrutowanych do badania przesiewowego neuropatii cukrzycowej (badanie DANES), 60 z grupy aktywnej i 60 z grupy kontrolnej. Badanie DANES jest badaniem ciągłym przeprowadzanym w SDCC i zatwierdzonym przez lokalną komisję etyczną.

Kryteria przyjęcia

• Zdiagnozowano T1D
• BMI < 40
• PPS ≥ 60 jednostek arbitralnych (normalny zakres: 30 - 60)
• Wiek < 75 lat; wiek ≥ 18 lat
• Zarządzaj językiem duńskim w celu prawidłowego korzystania z instrukcji,
• Aktywnie wyraża zgodę na codzienne minimum 20 minut samoopieki zgodnie z programem ULLCARE.

Kryteria wyłączenia

• Stosowanie leków blokujących receptory beta i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych
• Wcześniej zdiagnozowane i leczone zaburzenie psychiczne, z wyjątkiem depresji.
• Przewlekła choroba współzawodnicząca, która statystycznie skraca życie (taka jak zaawansowany nowotwór z przerzutami).
• Przewlekłe zaburzenie współzawodniczące niebędące chorobą serca ani chorobą współistniejącą z cukrzycą, które wyraźnie pogarsza jakość życia uczestnika /np. POChP, nowotwór, zespół przewlekłego bólu).
• Osoby, które nie mogą przeprowadzić programu samoopieki (przykład: mając tylko jedną rękę?

Przebieg procesu włączania Pierwszy kontakt z grupą badaną związany jest z badaniem DANES, z którego rekrutowani są uczestnicy.

Pierwszym kontaktem będzie jedna z dwóch poniższych sytuacji: (i) gdy uczestnik zostanie przebadany w ramach egzaminu podstawowego badania DANES, otrzyma list z zaproszeniem do udziału w niniejszym badaniu. Jeśli uczestnik chce, kolejnym krokiem jest spotkanie z badaczem Songdance T1D; (ii) dla uczestnika, dla którego został przeprowadzony egzamin wstępny DANES i który na tym badaniu miał podwyższony PPS, wysyłane jest zaproszenie – podobne do tego, które stosowane jest dla pierwszej wymienionej grupy. Na pierwsze spotkanie Songdance, uczestnikowi zaleca się przyprowadzenie asesora. Przed tym spotkaniem do uczestnika wysyłane są następujące dokumenty, co zapewnia minimum 24 godziny na zapoznanie się z dokumentami: 1) „Deltagerinformation, 2) „Samtykke erklæring”, 3) „Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt” (wersja z marca 2019 r.) ), i 4) „før du beslutter dig”. W przypadku tych konsultacji nacisk zostanie położony na fakt, że sesja informacyjna dotyczy pytania o uczestnictwo. Prawo uczestnika do nieotrzymywania informacji na temat jego stanu zdrowia i skłonności do chorób zostanie sprawdzone i szanowane.

Po drugie, jeśli uczestnik chce wziąć udział, „Samtykke erklæring” musi zostać zwrócony personelowi badawczemu, najlepiej w ciągu tygodnia po konsultacji informacyjnej. Następnie uczestnik jest kierowany na badanie podstawowe.

Miary wyników Zmiana po 6 miesiącach

1. Podstawowa zmienna efektu:

   Odpoczynkowy PPS

2. Zmienne efektu wtórnego:

   Środki fizjologiczne:

   Całkowity wynik CAN (błędnik błędny) Trzy indywidualne testy wyniku CAN (testy odruchu) Wskaźniki zmienności rytmu serca spoczynkowego (HRV) Tętno spoczynkowe, ciśnienie krwi PPS i odpowiedź układu sercowo-naczyniowego w teście stołu pochyleniowego Pomiary jakości życia oparte na kwestionariuszu

3. Zmienne efektu trzeciorzędnego:

Liczba dni zwolnień lekarskich (dla osób pracujących) Całkowita liczba podwyższonych czynników ryzyka zdrowotnego; patrz poniżej HbA1c Całkowita dawka insuliny Wrażliwość na insulinę oszacowana na podstawie dziennego zużycia insuliny (IE) podzielonego przez masę ciała. Mocz Stosunek albumina/kreatynina BMI Lipidy w surowicy Czynność nerek mierzona jako kreatynina

Kurs praktyczny

• Rekrutacja, a co za tym idzie wstępna selekcja, odbywa się wśród uczestników badania Danes (szczegółowe informacje można znaleźć w sekcji 4.4).
• Udział wynosi 6 miesięcy dla każdego uczestnika (tj. dla grupy aktywnej jest to 6 miesięcy od pierwszej sesji)
• Oczekuje się, że okres włączenia do badania wyniesie 6 miesięcy.
• Wszyscy uczestnicy przechodzą badania na początku i po 6 miesiącach

• Uzyskuje się następujące dane:

  • Dane demograficzne na początku badania
  • Dane fizjologiczne: spoczynkowy PPS, błędnik, tętno i ciśnienie krwi
  • Kwestionariusze jakości życia
• Podczas wizyty początkowej pacjenci są losowo przydzielani przez niezależną osobę do grupy aktywnej lub kontrolnej
• Uczestnicy grupy aktywnej objęci są programem edukacyjnym ULLCARE®, przechodzą szkolenie w zakresie pomiarów PPS do użytku domowego oraz są pod opieką profesjonalnego trenera, który raz w tygodniu prowadzi na bieżąco internetową obserwację pomiarów PPS.
• Osoby z grupy kontrolnej (TAU) regularnie uczęszczają na wizyty w poradni zgodnie z planem i poddawane są ponownemu badaniu na wizycie 2.

Metody 8.1 Pomiar PPS Stosowany jest StressMeter® (UllCare A/S, Hellerup, Dania), który jest naukowo potwierdzonym, nieinwazyjnym instrumentem posiadającym oznaczenie CE (patrz www.stressmeter.org), opracowany do pomiaru aktywności współczulnego autonomicznego układu nerwowego poprzez pomiar wrażliwości na ból uciskowy najbardziej bolesnego punktu na mostku między 3. a 5. żebrem. Punkt ten jest identyfikowany poprzez nacisk palca. Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej uczestnik najpierw poznaje swój próg bólu, pod wpływem stopniowo rosnącego nacisku instruktora przez 5 sekund. z instrumentem, a uczestnik jest instruowany, aby powiedzieć „stop” po osiągnięciu progu bólu/dyskomfortu. Jeżeli instruktor zaobserwuje szkodliwy odruch odstawienia (tj. mimowolny skurcz mięśni wokół oczu, szyi lub kończyny górnej), zanim uczestnik powie „stop”, zabieg zostaje zatrzymany i zarejestrowana zostaje wartość PPS. Przyrząd wyświetla liczbę w skali od 30 (odpowiadającej ciśnieniu 5 kg/cm2) do 100 (odpowiadającej ciśnieniu 0,5 kg/cm2), gdzie zwiększonej wrażliwości towarzyszy rosnąca miara, co oznacza, że ​​wysoki poziom Pomiar PPS odzwierciedla wysoki poziom stresu (wysoka czułość lub niski próg bólu). ANSD definiuje się jako podwyższony spoczynkowy wskaźnik PPS ≥ 60 arbitralnych jednostek). Osoba reagująca na interwencję, której celem jest zmniejszenie podwyższonego spoczynkowego PPS, a tym samym ANSD, definiuje się jako zmniejszenie spoczynkowego PPS ≥ 15 arbitralnych jednostek; osobę niereagującą definiuje się jako osobę, która nie uzyskuje takiego obniżenia.

StressMeter ma następujące funkcje specjalne:

• Ukryta wartość pomiaru do czasu zakończenia pomiaru.
• Obliczenie wrażliwości na punktację tkliwości w skali logarytmicznej podobnej do skali decybelowej stosowanej do szacowania wartości granicznych ciśnienia akustycznego w związku z badaniem słuchu.
• Alarm aktywowany przez ucisk przed wystąpieniem jakiegokolwiek urazu.
• Specjalna podkładka pod stopy, która zapobiega podrażnieniom skóry i gwarantuje, że mierzona jest wrażliwość na ucisk okostnej, a nie skóry.

Program UllCare (przypisany ULLCARE):

Podstawowe elementy interwencji kierowanej do grupy aktywnej to:

1. Część poświęcona samoopiece.
2. Profesjonalny instruktaż pomiaru PPS, refleksji poznawczej w odniesieniu do pomiaru oraz stymulacji nerwów.
3. Ciągłe rejestrowanie pomiarów PPS uczestników za pośrednictwem dziennika internetowego.

Pomiar PPS

Uczestnicy proszeni są o wykonywanie pomiaru PPS dwa razy dziennie, podobnie oraz jako uzupełnienie domowego pomiaru poziomu glukozy we krwi. Wyjaśnia się, że:

• Miara PPS stanowi prostą miarę funkcjonowania ANS i poziomu stresu, ale także różnych ważnych czynników ryzyka cukrzycy i zdrowia sercowo-naczyniowego, w tym HbA1c, ciśnienia krwi, tętna, pracy serca, lipidów w surowicy, stanu zapalnego o niskim stopniu nasilenia , QOL, depresja i uporczywy stres.
• Wszystkie te czynniki ryzyka mogą jednocześnie ulec poprawie (jeśli są podwyższone), gdy PPS będzie stale obniżany do poziomu poniżej 60 arbitralnych jednostek, a ostatecznym celem będzie uzyskanie porannego PPS poniżej 45 arbitralnych jednostek.
• Obecna interwencja niefarmakologiczna oparta na samoopiece, pod przewodnictwem PPS, spełni swoje zadanie, jeśli będzie stosowana codziennie, podobnie jak codzienne szczotkowanie zębów w celu zapobiegania próchnicy.

Stymulacja nerwów czuciowych skórnych:

Uczestnicy są instruowani, aby wykonywali profilaktyczną stymulację nerwów dwa razy dziennie oraz doraźnie, gdy pilnie chcą zmniejszyć swój stres. Stymulacja nerwów odbywa się poprzez ucisk palcem przez jedną minutę – należy to wyczuć, ale nie powinno to powodować bólu. Wykonuje się to w następujących punktach akupunktury: na mostku na poziomie czwartej przestrzeni międzyżebrowej oraz na plecach, 3,8 cm bocznie od wyrostka kręgowego czwartego i piątego kręgu piersiowego. Stymulacja nerwu przebiega pomyślnie, gdy uczestnik zaobserwuje, że po ucisku trwającym od 20 do maksymalnie 60 sekund tkliwość danego punktu uległa zmniejszeniu. Jeżeli ten wynik nie został osiągnięty, pacjentowi zaleca się powtórzenie zabiegu w innym tkliwym punkcie.

8.3 Analizy krwi i moczu Rutynowe próbki krwi (HbA1c, kreatynina i lipidy) oraz punktowa próbka moczu (do pomiaru stosunku albumina/kreatynina w moczu) są pobierane w ramach badania na początku badania i po 6 miesiącach. HbA1c jest oznaczana w ramach rutynowych badań uczestnika.

Jeśli uczestnik wyrazi podpisaną świadomą zgodę, na początku wizyty i podczas wizyty po 6 miesiącach zostanie pobrana zapasowa próbka krwi do celów przyszłych badań, która będzie przechowywana w biobanku.

Kwestionariusze

Jako mierniki wyniku zostaną uwzględnione następujące kwestionariusze:

1. Siłę cukrzycy mierzy się za pomocą kwestionariusza DES-SF (Andersen RM i in., 2003)
2. Inwentarz dużej depresji (MDI) (Bech P, 2012)
3. Wynik jakości życia WHO-5 (Bech P, 2012)
4. Wynik klinicznych oznak stresu (CSS) (Ballegaard S 2012, Bergmann N 2013; Axelsson A, 2014)
5. Skala odczuwanego stresu (PSS) (D'Alonzo KT 2019)
6. Wynik senności Epworth (Chasen ER i wsp. 2013) + specjalnie zaprojektowany kwestionariusz skupiający się na zaburzeniach snu
7. Kwestionariusz satysfakcji z leczenia cukrzycy (Baccoro F i in., 2016)
8. Kwestionariusz badania wdrożeniowego zgodnie z wytycznymi WHO (Peter DH, 2013)
9. Obszary problemowe w cukrzycy (PAID-20) (Polonsky WH i wsp. 1995)

Inne środki

1. BMI: będzie mierzone jako masa ciała w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu.
2. Ciśnienie krwi (mm Hg) i tętno (uderzenia/minutę): mierzone automatycznie w pozycji leżącej, po 10 minutach odpoczynku (automatyczny ciśnieniomierz oscylometryczny Thuasne) z mankietem o odpowiednim rozmiarze.
3. Pracę serca mierzy się jako iloczyn ciśnienia (mm Hg/uderzenia na minutę: skurczowe ciśnienie krwi x częstość akcji serca).

4. Pomiary ANS (przeprowadzane w następującej kolejności i rozpoczynane 10 minutami odpoczynku w pozycji leżącej:

   • PPS, jak opisano powyżej
   • Test stołu przechylnego: uczestnik jest pasywnie przechylony do pozycji pionowej o 70 stopni. PPS, tętno i ciśnienie krwi rejestruje się: (i) po 10 minutach odpoczynku, (ii) zaraz po przechyleniu (około jednej minuty) oraz (iii) po przebywaniu w pionowej pozycji biernej przez 7 minut.
   • Wynik CAN mierzony przyrządem Vagus® (procedura nieinwazyjna). Jest to produkt zatwierdzony i oznaczony znakiem CE (Vagus ®, Medicus Engineering Aps, Århus, Dania). Metodą nieinwazyjną i po 10 minutach odpoczynku uwzględnia się tętno spoczynkowe oraz wynik CAN: zmianę z uderzenia na uderzenie podczas trzech testów stymulacji ANS przeprowadzanych w następującej kolejności: 1) stanie (przechylenie) (pomiary głównie aktywność układu współczulnego), 2) głębokie oddychanie (mierzy głównie aktywność układu przywspółczulnego) i 3) manewr Valsalvy (mierzy połączenie aktywności układu współczulnego i przywspółczulnego). ANSD jest definiowany na podstawie nomogramów dostosowanych do wieku dostarczonych przez producenta. Wynik CAN 0: brak pozytywnych wyników testów CAN, co wskazuje na brak neuropatii autonomicznej serca (CAN); Wynik CAN 1: jeden z trzech testów jest pozytywny, co wskazuje na graniczny poziom CAN; Wynik CAN 2: co najmniej dwa z trzech testów są pozytywne, co wskazuje na ostateczny wynik CAN.

Statystyka Obliczanie wielkości próby i analiza mocy Obliczanie wielkości próby opiera się na następujących założeniach w odniesieniu do PPS: Minimalna istotna różnica wynosi 15 arbitralnych jednostek, średni PPS w punkcie odniesienia szacuje się na 75 arbitralnych jednostek, a odchylenie standardowe wynosi 18. W poprzednim badaniu pacjentów kardiologicznych wynik ten osiągnęło 61% grupy aktywnej i 27% grupy kontrolnej (OR 4,1, p<0,001) (Ballegaard i in. 2015). W podobnym badaniu u pacjentów z cukrzycą typu 2 odpowiedni wskaźnik powodzenia wyniósł odpowiednio 67% i 28% (OR 5,2, p<0,001). Na podstawie tych wyników oszacowaliśmy skuteczność w niniejszym badaniu odpowiednio na 60% i 25%. Alfa: 5, Beta: 80%. Na tej podstawie włączymy 60 uczestników do każdej grupy. Łącznie uwzględnimy 120 uczestników. (https://biostat.app.vumc.org/wiki/Main/PowerSampleSize, wersja 3, 2014).

Wielkość efektu Cohensa (Cohen J 1994 to ułamek składający się z różnicy w PPS od momentu przed interwencją do po leczeniu dla grupy aktywnej, minus ta sama różnica dla grupy kontrolnej podzielona przez rozrzut (tj. odchylenie standardowe) zmiany w PPS , gdy zabieramy wszystkich uczestników razem. Przykład: PPS w grupie aktywnej zmienia się z 75 na 55 (75-55) = 20 a.u, podczas gdy PPS w grupie kontrolnej zmienia się z 75 na 70 (75-70) = 5 a.u. Ta zmiana PPS wynosi 20-5 = 15; jeśli rozpiętość PPS dla wszystkich uczestników wynosi 18, wielkość efektu wyniesie 15/18 = 0,8 Minimalna klinicznie istotna wielkość efektu: 0,3 (Bech 1912).

Analiza zmiennych efektowych Analizy zmiennych efektowych zostaną przeprowadzone po 6 miesiącach. Powiązania między czynnikami determinującymi a miarami wyniku zostaną oszacowane przy użyciu modeli regresji obejmujących cały przypadek, dostosowujących się do odpowiednich czynników zakłócających, takich jak wiek, płeć i czas trwania cukrzycy. Analizy regresji logistycznej zostaną wykorzystane w przypadku wyników binarnych. Analizy regresji liniowej będą stosowane w przypadku wyników ciągłych. Zmienne wynikowe zostaną przekształcone logarytmicznie przy użyciu logarytmu naturalnego, aby w razie potrzeby spełnić założenia modelu dotyczące rozkładu reszt modelu. We wszystkich modelach zbadane zostaną interakcje między płcią a wszystkimi determinantami w celu zbadania możliwych różnic w interakcjach między płciami. Zastosowany zostanie poziom istotności wynoszący 5%.

Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS w wersji 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).

Monitorowanie będzie prowadzone przez niezależną Organizację Badań Klinicznych (CRO). Jeśli zostanie zaakceptowany, monitorowanie przeprowadzi jednostka GCP w RegionHovedstaden (z siedzibą w szpitalu Bispebjerg).

Wyznaczony CRO prowadzi monitorowanie miejsca badania, aby zapewnić, że ochrona uczestników badania, procedury badawcze i procesy gromadzenia danych są wysokiej jakości i spełniają wymagania i wytyczne regulacyjne.

Osoba wyznaczona odwiedzi plac budowy, aby zainstalować sprzęt i przeprowadzić wizytę inicjującą. Aby mieć pewność, że badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem, zgodnie z GCP i obowiązującymi wymogami regulacyjnymi, wizyty monitorujące będą przeprowadzane przez wyznaczonego monitora CRO zgodnie z planem monitorowania.

Po zakończeniu badania osoba monitorująca badanie składa wizytę szczegółową w ośrodku badawczym.

Planuje się, że próbki od pacjentów będą pobierane podczas zleconych pobrań krwi, dzięki czemu nie przewiduje się żadnych działań niepożądanych. Wszelkie nieprzewidziane działania niepożądane urządzenia zaobserwowane podczas stosowania analizatora w laboratorium lub placówce opieki zdrowotnej należy natychmiast zgłaszać sponsorowi badania, który poinformuje firmę Ull Care.

Zarówno wyniki pozytywne, niejednoznaczne, jak i negatywne zostaną zebrane w jednym lub większej liczbie artykułów naukowych i przesłane do międzynarodowych recenzowanych publikacji w celu publikacji. Współpracownicy będą współautorami zgodnie z rekomendacją Vancouver dotyczącą autorstwa.