Midodrine Plus -albumiini versus midodriini yksinään estämään maksakirroosiin liittyviä komplikaatioita lapsilla, joilla on kirroosi ja askites
Midodrine Plus -albumiini versus midodriini yksinään estämään kirroosiin liittyviä komplikaatioita lapsilla, joilla on kirroosi ja askites – avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Lapset, joilla on dekompensoitu kirroosi, ovat alttiimpia erilaisille komplikaatioille. Kirroosikomplikaatioiden (askites, hyponatremia, akuutti munuaisvaurio) patogeneesi sisältää verisuonia laajentavien molekyylien, kuten typpioksidin, vaurioitumiseen liittyvien molekyylipatogeenien (DAMP) ja kuvioihin liittyvien molekyylipatogeenien (PAMP) vapautumisen bakteerien translokaation seurauksena, mikä aiheuttaa splanchnic bed vasodilataatiota, mikä johtaa reniini-angiotensiini- ja aldosteroniakselin (RAAS) aktivoituminen, mikä aiheuttaa natriumin ja veden pidättymistä ja munuaisten vasokonstriktiota.
Komplikaatioiden kehittyminen näillä lapsilla voi johtaa kuolemaan tai estää heitä pääsemästä maksansiirtoon asti.
Midodriini on α1-adrenergisen reseptorin agonisti, joka lisää verisuonten sävyä ja nostaa verenpainetta, mikä parantaa munuaisten perfuusiota ja aiheuttaa RAAS:n deaktivoitumisen. Midodriinin vaikutukset on dokumentoitu tulenkestävän askiteksen, hepatorenaalisen oireyhtymän ja hyponatremian vähentämisessä.
Albumiini on proteiini, joka toimii sekä lisäämällä kolloidista onkoottista painetta ja parantamalla systeemistä verenkiertoa että vaikuttamalla kehoon tulehdusta ehkäisevin ja antioksidanttisin ominaisuuksin.
Olemme jo osoittaneet midodriinin ja albumiinin turvallisuuden ja tehon kirroosista kärsivillä lapsilla. Mikään näistä lääkkeistä ei kuitenkaan yksinään tuonut potilaille eloonjäämisetua. Siksi olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen tavoitteena arvioida, vähentäisikö näiden kahden lääkkeen (midodriini ja albumiini) yhdistäminen entisestään komplikaatioita ja parantaisiko dekompensoituneiden kirroosista kärsivien lasten eloonjäämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Arvioida, vähentääkö midodriinin ja suonensisäisen albumiinin yhdistelmä maksakirroosin komplikaatioita dekompensoituneilla (askites) kirroosia sairastavilla lapsilla verrattuna pelkkään midodriiniin.
Ensisijainen tavoite: Vertaa kirroosin komplikaatioiden (akuutti munuaisvaurio, askites, hyponatremia, hepaattinen enkefalopatia) yhdistettyä esiintyvyyttä midodriinia ja albumiinia saavilla potilailla verrattuna midodriinia yksinään saaviin potilaisiin.
Toissijaiset tavoitteet:
- Vertaa askiteksen hallintanopeutta 6 kuukaudella kahdessa ryhmässä
- Keskimääräisen valtimopaineen (MAP) muutoksen vertailu 1 viikon, 2 viikon, 4 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla kahdessa ryhmässä
- Verrata plasman reniiniaktiivisuutta lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta kahdessa ryhmässä
- Arvioi seerumin natriumin muutos lähtötasosta 6 kuukauteen kahdessa ryhmässä
- Kreatiniinin vertailu lähtötasosta 6 kuukauteen kahdessa ryhmässä
- Vertaa lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten kehittymistaajuutta 6 kuukaudella
- Vertaamaan siirtovapaata eloonjäämistä kahdessa ryhmässä
- Vertaa sytokiinitasoja lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua kahdessa ryhmässä
Minimaalisen hepaattisen enkefalopatian esiintymisen vertaamiseksi kahdessa ryhmässä. Tutkimuspopulaatio: Lapset ja nuoret alle 18-vuotiaat, joilla on dekompensoitunut kirroosi ja kliininen askites, joita seurataan lasten hepatologian osastolla, ILBS sisällytetään prospektiivisesti tähän tutkimukseen tietoisen suostumuksen jälkeen.
- Tutkimussuunnitelma: Avoin satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
- Tutkimusjakso: 6 kuukautta viikkoa kullekin potilaalle; Tutkimus suoritetaan eettisestä hyväksynnästä kesäkuuhun 2025 saakka.
Otoskoko: Keskuksessamme tehdyssä pilottitutkimuksessa, jossa verrattiin midodriinia ja SMT:tä, komplikaatioiden yhdistetty ilmaantuvuus oli 61,2 % midodriinihaarassa. Pediatrisen tutkimuksen puuttuessa oletamme komplikaatioiden vähenevän 25 % lisäämällä albumiinia yhdessä midodriinin kanssa pitäen tutkimuksen tehokkuuden 80 %:ssa, otoskoon laskettiin olevan 30 kummassakin haarassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Intia, 110 070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset (≤ 18 vuotta)
- Kirroosi, joka perustuu histologiseen/radiologiseen + endoskooppiseen näyttöön
- Kliininen askites (≥ askites 2 askites)
- Tietoinen suostumus vanhemmilta (hyväksyntä > 12 vuotta)
Poissulkemiskriteerit:
- Verenpainetauti (keskimääräinen valtimopaine ≥ 95 centiliä iän mukaan)
- Portaalilaskimotromboosin esiintyminen
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- Sydämen vajaatoiminta
- Hengitysvajaus (PF-suhde <200)
- Septinen shokki
- Hepatosellulaarisen karsinooman esiintyminen
- Transjugulaarinen intrahepaattinen Porton systeeminen šuntti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Midodriini+albumiini+SMT
Lisäksi molempien käsivarsien potilaille annetaan tavallista lääketieteellistä hoitoa. |
Normaali lääketieteellinen hoito
• Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuina annoksina, nostettu 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei nouse >10 %
• Albumiini-infuusio 1 g/kg/vrk (enintään 20 g) kahden viikon välein (jos seerumin albumiini ennen infuusiota on < 3,5 g/dl
|
|
Active Comparator: Midodriini+SMT
• Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuna annoksina, nostettu 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei lisäänny >10 %. Lisäksi molempien käsivarsien potilaille annetaan tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.
|
Normaali lääketieteellinen hoito
• Midodriini alkaen annoksesta 0,25 mg/kg/vrk jaettuina annoksina, nostettu 0,5 mg/kg/vrk 7 päivän jälkeen, jos MAP ei nouse >10 %
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa kirroosin komplikaatioiden (akuutti munuaisvaurio, askites, hyponatremia, hepaattinen enkefalopatia) yhdistettyä esiintyvyyttä midodriinia ja albumiinia saavilla potilailla verrattuna midodriinia yksinään saaviin potilaisiin.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa askiteksen hallintanopeutta 6 kuukaudella kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Keskimääräisen valtimopaineen (MAP) muutoksen vertailu 1 viikon, 2 viikon, 4 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Verrata plasman reniiniaktiivisuutta lähtötilanteessa, 4 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
lähtötaso, 4 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
Arvioi seerumin natriumin muutos lähtötasosta 6 kuukauteen kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kreatiniinin vertailu lähtötasosta 6 kuukauteen kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Vertaa lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten kehittymistaajuutta 6 kuukaudella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Vertaamaan siirtovapaata eloonjäämistä kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Vertaa sytokiinitasoja lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Minimaalimaksaisen enkefalopatian esiintymisen vertaaminen kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-Cirrhosis-65
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .