Midodrine plus albumine versus alleen midodrine om cirrose-gerelateerde complicaties bij kinderen met cirrose en ascites te voorkomen
Midodrine plus albumine versus alleen midodrine om aan cirrose gerelateerde complicaties te voorkomen bij kinderen met cirrose en ascites - een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie.
Kinderen met gedecompenseerde cirrose lopen een groter risico op het ontwikkelen van verschillende complicaties. De pathogenese van cirrotische complicaties (ascites, hyponatriëmie, acuut nierletsel) omvat de afgifte van vaatverwijdende moleculen zoals stikstofmonoxide, schade-geassocieerde moleculaire pathogenen (DAMPs) en patroongeassocieerde moleculaire pathogenen (PAMPs) secundair aan bacteriële translocatie, wat vasodilatatie van het splanchnische bed veroorzaakt, resulterend in activering van de renine-angiotensine- en aldosteron-as (RAAS), waardoor natrium- en waterretentie en renale vasoconstrictie ontstaan.
De ontwikkeling van complicaties bij deze kinderen kan de dood tot gevolg hebben of hen ervan weerhouden een levertransplantatie te ondergaan.
Midodrine is een α1-adrenerge receptoragonist, die de vasculaire tonus verhoogt, wat een stijging van de bloeddruk veroorzaakt, waardoor de nierperfusie verbetert en RAAS-deactivering veroorzaakt. De effecten van midodrine zijn gedocumenteerd in de vermindering van refractaire ascites, hepatorenaal syndroom en hyponatriëmie.
Albumine is een eiwit dat werkt door zowel de colloïdale oncotische druk te verhogen en de systemische circulatie te verbeteren, als door het lichaam te voorzien van ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen.
We hebben de veiligheid en werkzaamheid van midodrine en albumine al aangetoond bij kinderen met cirrose. Geen van deze geneesmiddelen alleen bood echter overlevingsvoordeel voor de patiënten. Daarom hebben we deze studie gepland met als doel om te evalueren of het combineren van deze twee geneesmiddelen (midodrine en albumine) de complicaties verder zou verminderen en de overleving bij gedecompenseerde cirrotische kinderen zou verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel: Evalueren of een combinatie van midodrine en intraveneus albumine de complicaties van cirrose bij gedecompenseerde (ascites) cirrotische kinderen vermindert in vergelijking met alleen midodrine.
Primaire doelstelling: Het vergelijken van het verschil in de samengestelde incidentie van complicaties van cirrose (acuut nierletsel, ascites, hyponatriëmie, hepatische encefalopathie) bij patiënten die midodrine en albumine kregen versus degenen die alleen midodrine kregen.
Secundaire doelstellingen:
- Vergelijk de snelheid waarmee ascites onder controle is over zes maanden in de twee groepen
- Om de verandering in de gemiddelde arteriële druk (MAP) na 1 week, 2 weken, 4 weken, 3 maanden en 6 maanden in de 2 groepen te vergelijken
- Om de plasmarenineactiviteit bij aanvang te vergelijken, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden in de 2 groepen
- Evalueer de verandering in serumnatrium vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden in de 2 groepen
- Om de creatinine vanaf de basislijn tot 6 maanden in de 2 groepen te vergelijken
- Om de frequentie van de ontwikkeling van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen over zes maanden te vergelijken
- Om de transplantatievrije overleving in de twee groepen te vergelijken
- Om de cytokinenniveaus bij aanvang en na 6 maanden in de twee groepen te vergelijken
Om de aanwezigheid van minimale hepatische encefalopathie in de twee groepen te vergelijken. Onderzoekspopulatie: kinderen en adolescenten in de leeftijdsgroep tot 18 jaar met gedecompenseerde cirrose met klinische ascites, gevolgd door de afdeling Pediatrische Hepatologie, zal ILBS prospectief in dit onderzoek worden opgenomen na geïnformeerde toestemming.
- Studieopzet: open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie
- Onderzoeksperiode: 6 maanden weken voor elke patiënt; Het onderzoek zal worden uitgevoerd vanaf het moment van ethische goedkeuring tot juni 2025.
Steekproefomvang: In een pilotstudie uitgevoerd in ons centrum waarin midodrine en SMT werden vergeleken, bedroeg de samengestelde incidentie van complicaties 61,2% in de midodrine-arm. Bij het ontbreken van een pediatrisch onderzoek gaan we uit van een vermindering van de complicaties met 25% door albumine samen met midodrine toe te voegen, waardoor de onderzoekskracht op 80% blijft. De steekproefomvang werd berekend op 30 in elke arm.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110 070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen (≤ 18 jaar)
- Cirrose gebaseerd op histologisch/radiologisch + endoscopisch bewijs
- Klinische ascites (ascites ≥ graad 2)
- Geïnformeerde toestemming van ouders (Instemming > 12 jaar)
Uitsluitingscriteria:
- Arteriële hypertensie (gemiddelde arteriële druk ≥ 95e percentiel voor leeftijd)
- Aanwezigheid van poortadertrombose
- Hepatorenaal syndroom
- Congestief hartfalen
- Ademhalingsfalen (PF-ratio <200)
- Septische shock
- Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom
- Transjugulaire intrahepatische Porto Systemische Shunt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Midodrine+Albumin+SMT
Bovendien zal standaard medische therapie worden toegediend aan patiënten in beide armen. |
Standaard medische behandeling
• Midodrine beginnend met 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet met >10% stijgt
• Albumine-infusie 1 g/kg/dag (max. 20 g) elke twee weken (als serumalbumine vóór infusie < 3,5 g/dl
|
|
Actieve vergelijker: Midodrine+SMT
• Midodrine beginnend met 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als de MAP niet met >10% stijgt. Daarnaast zal standaard medische therapie worden toegediend aan patiënten in beide armen.
|
Standaard medische behandeling
• Midodrine beginnend met 0,25 mg/kg/dag in verdeelde doses, verhoogd tot 0,5 mg/kg/dag na 7 dagen als MAP niet met >10% stijgt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het verschil in de samengestelde incidentie van complicaties van cirrose (acuut nierletsel, ascites, hyponatriëmie, hepatische encefalopathie) te vergelijken bij patiënten die midodrine en albumine kregen versus degenen die alleen midodrine kregen.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijk de snelheid waarmee ascites onder controle is over zes maanden in de twee groepen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Om de verandering in de gemiddelde arteriële druk (MAP) na 1 week, 2 weken, 4 weken, 3 maanden en 6 maanden in de 2 groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 1 week, 2 weken, 4 weken, 3 maanden en 6 maanden
|
1 week, 2 weken, 4 weken, 3 maanden en 6 maanden
|
|
Om de plasmarenineactiviteit bij aanvang te vergelijken, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden in de 2 groepen
Tijdsspanne: basislijn, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
basislijn, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden
|
|
Evalueer de verandering in serumnatrium vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden in de 2 groepen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Om de creatinine vanaf de basislijn tot 6 maanden in de 2 groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Om de frequentie van de ontwikkeling van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen over zes maanden te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Om de transplantatievrije overleving in de twee groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Om de cytokinenniveaus bij aanvang en na 6 maanden in de twee groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Om de aanwezigheid van minimale hepatische encefalopathie in de twee groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ILBS-Cirrhosis-65
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .