Midodrine plus albumine par rapport à la midodrine seule pour prévenir les complications liées à la cirrhose chez les enfants atteints de cirrhose et d'ascite
Midodrine Plus Albumine versus Midodrine seule pour prévenir les complications liées à la cirrhose chez les enfants atteints de cirrhose et d'ascite - Un essai contrôlé randomisé ouvert.
Les enfants atteints de cirrhose décompensée sont plus susceptibles de développer diverses complications. La pathogenèse des complications cirrhotiques (ascite, hyponatrémie, lésion rénale aiguë) comprend la libération de molécules vasodilatatrices comme l'oxyde nitrique, des agents pathogènes moléculaires associés aux dommages (DAMP) et des agents pathogènes moléculaires associés à des modèles (PAMP) secondaires à la translocation bactérienne, qui provoquent une vasodilatation du lit splanchnique entraînant activation de l'axe rénine-angiotensine et aldostérone (RAAS) provoquant une rétention de sodium et d'eau et une vasoconstriction rénale.
Le développement de complications chez ces enfants peut entraîner la mort ou les empêcher d’accéder à une transplantation hépatique.
La midodrine est un agoniste des récepteurs adrénergiques α1, qui augmente le tonus vasculaire provoquant une augmentation de la pression artérielle, améliorant ainsi la perfusion rénale et provoquant la désactivation du SRAA. Les effets de la midodrine sont documentés dans la réduction de l'ascite réfractaire, du syndrome hépato-rénal et de l'hyponatrémie.
L'albumine est un protien qui agit à la fois en augmentant la pression oncotique colloïdale et en améliorant la circulation systémique, ainsi qu'en affectant le corps avec des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes.
Nous avons déjà démontré l'innocuité et l'efficacité de la midodrine ainsi que de l'albumine chez les enfants cirrhotiques. Cependant, aucun de ces médicaments à lui seul n’a apporté de bénéfice en termes de survie aux patients. Par conséquent, nous avons planifié cette étude avec pour objectif d'évaluer si la combinaison de ces 2 médicaments (midodrine et albumine) réduirait davantage les complications et améliorerait la survie des enfants cirrhotiques décompensés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Évaluer si une association de midodrine et d'albumine intraveineuse réduit les complications de la cirrhose chez les enfants cirrhotiques décompensés (ascite) par rapport à la midodrine seule.
Objectif principal : comparer la différence d'incidence composite des complications de la cirrhose (lésion rénale aiguë, ascite, hyponatrémie, encéphalopathie hépatique) chez les patients recevant de la midodrine et de l'albumine par rapport à ceux recevant de la midodrine seule.
Objectifs secondaires :
- Comparer le taux de contrôle de l'ascite à 6 mois dans les 2 groupes
- Pour comparer l'évolution de la pression artérielle moyenne (MAP) à 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 3 mois et 6 mois dans les 2 groupes
- Pour comparer l'activité rénine plasmatique au départ, 4 semaines, 3 mois, 6 mois dans les 2 groupes
- Évaluer l'évolution du sodium sérique entre le départ et 6 mois dans les 2 groupes
- Pour comparer la créatinine du départ à 6 mois dans les 2 groupes
- Comparer la fréquence d'apparition d'effets indésirables liés aux médicaments sur 6 mois
- Pour comparer la survie sans transplantation dans les 2 groupes
- Pour comparer les niveaux de cytokines au départ et à 6 mois dans les 2 groupes
Pour comparer la présence d'une encéphalopathie hépatique minimale dans les 2 groupes Population étudiée : Enfants et adolescents de la tranche d'âge jusqu'à 18 ans atteints de cirrhose décompensée avec ascite clinique, suivi au service d'hépatologie pédiatrique, l'ILBS sera inclus de manière prospective dans cette étude après consentement éclairé.
- Conception de l'étude : essai contrôlé randomisé ouvert
- Période d'étude : 6 mois semaines pour chaque patient ; L’étude sera menée à partir du moment de l’approbation éthique jusqu’en juin 2025.
Taille de l'échantillon : Dans un essai pilote réalisé dans notre centre comparant la midodrine et le SMT, l'incidence composite des complications était de 61,2 % dans le bras midodrine. En l'absence d'étude pédiatrique, nous supposons une réduction de 25 % des complications en ajoutant de l'albumine avec de la midodrine en gardant une puissance d'étude de 80 %, la taille de l'échantillon a été calculée à 30 dans chaque bras.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110 070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfants (≤ 18 ans)
- Cirrhose basée sur des preuves histologiques/radiologiques + endoscopiques
- Ascite clinique (ascite ≥ grade 2)
- Consentement éclairé des parents (Asentiment > 12 ans)
Critère d'exclusion:
- Hypertension artérielle (pression artérielle moyenne ≥ 95e centile pour l'âge)
- Présence de thrombose de la veine porte
- Syndrome hépato-rénal
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance respiratoire (rapport PF <200)
- Choc septique
- Présence d'un carcinome hépatocellulaire
- Shunt systémique de Porto intrahépatique transjugulaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Midodrine + Albumine + SMT
De plus, un traitement médical standard sera administré aux patients des deux bras. |
Traitement médical standard
• Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en doses fractionnées, augmentée à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la MAP n'augmente pas > 10 %
• Perfusion d'albumine 1 g/kg/jour (max 20 g) toutes les deux semaines (si l'albumine sérique avant la perfusion est < 3,5 g/dl).
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Comparateur actif: Midodrine+SMT
• Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en doses fractionnées, augmentée à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la MAP n'augmente pas de > 10 %. De plus, un traitement médical standard sera administré aux patients des deux bras.
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Traitement médical standard
• Midodrine commençant à 0,25 mg/kg/jour en doses fractionnées, augmentée à 0,5 mg/kg/jour après 7 jours si la MAP n'augmente pas > 10 %
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparer la différence dans l'incidence composite des complications de la cirrhose (lésion rénale aiguë, ascite, hyponatrémie, encéphalopathie hépatique) chez les patients recevant de la midodrine et de l'albumine par rapport à ceux recevant de la midodrine seule.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparer le taux de contrôle de l'ascite à 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Pour comparer l'évolution de la pression artérielle moyenne (MAP) à 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 3 mois et 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 3 mois et 6 mois
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1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 3 mois et 6 mois
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Pour comparer l'activité rénine plasmatique au départ, 4 semaines, 3 mois, 6 mois dans les 2 groupes
Délai: référence, 4 semaines, 3 mois, 6 mois
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référence, 4 semaines, 3 mois, 6 mois
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Évaluer l'évolution du sodium sérique entre le départ et 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Pour comparer la créatinine du départ à 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Comparer la fréquence d'apparition d'effets indésirables liés aux médicaments sur 6 mois
Délai: 6 mois
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6 mois
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Pour comparer la survie sans transplantation dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Pour comparer les niveaux de cytokines au départ et à 6 mois dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Comparer la présence d'encéphalopathie hépatique minimale dans les 2 groupes
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ILBS-Cirrhosis-65
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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