Midodrina más albúmina versus midodrina sola para prevenir las complicaciones relacionadas con la cirrosis en niños con cirrosis y ascitis
Midodrina más albúmina versus midodrina sola para prevenir las complicaciones relacionadas con la cirrosis en niños con cirrosis y ascitis: un ensayo controlado aleatorio de etiqueta abierta.
Los niños con cirrosis descompensada son más propensos a desarrollar diversas complicaciones. La patogénesis de las complicaciones cirróticas (ascitis, hiponatremia, lesión renal aguda) incluye la liberación de moléculas vasodilatadoras como el óxido nítrico, patógenos moleculares asociados al daño (DAMP) y patógenos moleculares asociados al patrón (PAMP) secundarios a la translocación bacteriana, que causa vasodilatación del lecho esplácnico que resulta en activación del eje renina-angiotensina y aldosterona (SRAA) que provoca retención de sodio y agua y vasoconstricción renal.
El desarrollo de complicaciones en estos niños puede provocar la muerte o impedirles llegar hasta el trasplante de hígado.
La midodrina es un agonista del receptor adrenérgico α1, que aumenta el tono vascular provocando un aumento de la presión arterial, mejorando así la perfusión renal y provoca la desactivación del SRAA. Los efectos de la midodrina están documentados en la reducción de la ascitis refractaria, el síndrome hepatorrenal y la hiponatremia.
La albúmina es una proteína que actúa aumentando la presión oncótica coloidal y mejorando la circulación sistémica, además de afectar al cuerpo con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.
Ya hemos demostrado la seguridad y eficacia de la midodrina y de la albúmina en niños cirróticos. Sin embargo, ninguno de estos fármacos por sí solo proporcionó beneficios en la supervivencia de los pacientes. Por ello, hemos planificado este estudio con el objetivo de evaluar si la combinación de estos 2 fármacos (midodrina y albúmina) reduciría aún más las complicaciones y mejoraría la supervivencia en niños cirróticos descompensados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: evaluar si una combinación de midodrina y albúmina intravenosa reduce las complicaciones de la cirrosis en niños cirróticos descompensados (ascitis) en comparación con midodrina sola.
Objetivo principal: comparar la diferencia en la incidencia compuesta de complicaciones de la cirrosis (lesión renal aguda, ascitis, hiponatremia, encefalopatía hepática) en pacientes que reciben midodrina y albúmina versus aquellos que reciben midodrina sola.
Objetivos secundarios:
- Comparar la tasa de control de la ascitis a los 6 meses en los 2 grupos.
- Comparar el cambio en la presión arterial media (PAM) a 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses y 6 meses en los 2 grupos.
- Comparar la actividad de la renina plasmática al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses en los 2 grupos.
- Evaluar el cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta los 6 meses en los 2 grupos.
- Comparar la creatinina desde el inicio hasta los 6 meses en los 2 grupos.
- Comparar la frecuencia de aparición de efectos adversos relacionados con el fármaco a los 6 meses.
- Comparar la supervivencia libre de trasplante en los 2 grupos.
- Comparar los niveles de citoquinas al inicio y a los 6 meses en los 2 grupos.
Comparar la presencia de encefalopatía hepática mínima en los 2 grupos Población de estudio: niños y adolescentes de hasta 18 años con cirrosis descompensada con ascitis clínica, con seguimiento en el Departamento de Hepatología Pediátrica, ILBS se incluirá prospectivamente en este estudio después del consentimiento informado
- Diseño del estudio: ensayo controlado aleatorio de etiqueta abierta
- Período de estudio: 6 meses semanas para cada paciente; El estudio se llevará a cabo desde el momento de la aprobación ética hasta junio de 2025.
Tamaño de la muestra: en un ensayo piloto realizado en nuestro centro que comparó midodrina y SMT, la incidencia compuesta de complicaciones fue del 61,2% en el grupo de midodrina. En ausencia de un estudio pediátrico, asumimos una reducción del 25 % de las complicaciones al agregar albúmina junto con midodrina manteniendo una potencia de estudio del 80 %; se calculó que el tamaño de la muestra era 30 en cada grupo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr Samannay Das, MD
- Número de teléfono: 01146300000
- Correo electrónico: rimon100393@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110 070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
Contacto:
- Samannay Das, MD
- Número de teléfono: 01146300000
- Correo electrónico: rimon100393@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños (≤ 18 años)
- Cirrosis basada en evidencia histológica/radiológica + endoscópica
- Ascitis clínica (ascitis ≥ grado 2)
- Consentimiento informado de los padres (Asentimiento > 12 años)
Criterio de exclusión:
- Hipertensión arterial (presión arterial media ≥ percentil 95 para la edad)
- Presencia de trombosis de la vena porta.
- Síndrome hepatorrenal
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Insuficiencia respiratoria (índice PF <200)
- Shock séptico
- Presencia de carcinoma hepatocelular
- Derivación sistémica porto intrahepática transyugular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Midodrina+Albúmina+SMT
Además, se administrará terapia médica estándar a los pacientes en ambos brazos. |
Tratamiento médico estándar
• Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentada a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10%
• Infusión de albúmina 1 g/kg/día (máximo 20 g) cada dos semanas (si la albúmina sérica previa a la infusión es < 3,5 g/dl
|
|
Comparador activo: Midodrina+SMT
• Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentada a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta en >10%. Además, se administrará terapia médica estándar a los pacientes en ambos brazos.
|
Tratamiento médico estándar
• Midodrina a partir de 0,25 mg/kg/día en dosis divididas, aumentada a 0,5 mg/kg/día después de 7 días si la PAM no aumenta >10%
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Comparar la diferencia en la incidencia compuesta de complicaciones de la cirrosis (lesión renal aguda, ascitis, hiponatremia, encefalopatía hepática) en pacientes que reciben midodrina y albúmina versus aquellos que reciben midodrina sola.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Comparar la tasa de control de la ascitis a los 6 meses en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Comparar el cambio en la presión arterial media (PAM) a 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses y 6 meses en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses y 6 meses
|
1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses y 6 meses
|
|
Comparar la actividad de la renina plasmática al inicio, 4 semanas, 3 meses, 6 meses en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: línea de base, 4 semanas, 3 meses, 6 meses
|
línea de base, 4 semanas, 3 meses, 6 meses
|
|
Evaluar el cambio en el sodio sérico desde el inicio hasta los 6 meses en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Comparar la creatinina desde el inicio hasta los 6 meses en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Comparar la frecuencia de aparición de efectos adversos relacionados con el fármaco a los 6 meses.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Comparar la supervivencia libre de trasplante en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Comparar los niveles de citoquinas al inicio y a los 6 meses en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Comparar la presencia de encefalopatía hepática mínima en los 2 grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Midodrina
Otros números de identificación del estudio
- ILBS-Cirrhosis-65
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tratamiento médico estándar
-
University of OklahomaTerminadoAumento de peso | Trastorno de alimentación Neonatal | Lactante de muy bajo peso al nacerEstados Unidos
-
University of OxfordTerminado
-
Medical University of South CarolinaIcahn School of Medicine at Mount SinaiTerminadoAccidente Cerebrovascular IsquémicoEstados Unidos
-
RapidPulse, IncTerminadoAccidente cerebrovascular isquémico agudoDinamarca, Letonia, Pavo, Brasil, España
-
The Miriam HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Reclutamiento
-
Cishan Hospital, Ministry of Health and WelfareTerminadoFragilidad | Sarcopenia | Centro de cuidados a largo plazoTaiwán
-
University of LouisvilleRetiradoInducción de anestesiaEstados Unidos
-
Abbott Medical DevicesTerminado
-
Abbott Medical DevicesTerminado
-
Unity Health TorontoActivo, no reclutando