Midodryna z albuminą w porównaniu z samą midodryną w celu zapobiegania powikłaniom związanym z marskością wątroby u dzieci z marskością wątroby i wodobrzuszem
Midodryna z albuminą w porównaniu z samą midodryną w celu zapobiegania powikłaniom związanym z marskością wątroby u dzieci z marskością wątroby i wodobrzuszem – otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie.
Dzieci z niewyrównaną marskością wątroby są bardziej podatne na różne powikłania. Patogeneza powikłań marskości wątroby (wodobrzusze, hiponatremia, ostre uszkodzenie nerek) obejmuje uwalnianie cząsteczek rozszerzających naczynia, takich jak tlenek azotu, patogenów molekularnych związanych z uszkodzeniami (DAMP) i patogenów molekularnych związanych ze wzorcem (PAMP), wtórne do translokacji bakteryjnej, co powoduje rozszerzenie naczyń łożyska trzewnego, powodując aktywacja osi renina-angiotensyna i aldosteron (RAAS), powodująca zatrzymywanie sodu i wody oraz zwężenie naczyń nerkowych.
Rozwój powikłań u tych dzieci może skutkować śmiercią lub uniemożliwić dotarcie do przeszczepienia wątroby.
Midodryna jest agonistą receptora α1 adrenergicznego, który zwiększa napięcie naczyń, powodując wzrost ciśnienia krwi, poprawiając w ten sposób perfuzję nerek i powoduje dezaktywację RAAS. Udokumentowano działanie midodryny w zmniejszaniu opornego na leczenie wodobrzusza, zespołu wątrobowo-nerkowego i hiponatremii.
Albumina jest białkiem, które działa zarówno poprzez zwiększenie koloidalnego ciśnienia onkotycznego i poprawę krążenia ogólnoustrojowego, jak i działanie na organizm poprzez działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające.
Wykazaliśmy już bezpieczeństwo i skuteczność midodryny oraz albuminy u dzieci z marskością wątroby. Jednakże żaden z tych leków sam w sobie nie zapewniał pacjentom korzyści w zakresie przeżycia. Dlatego też zaplanowaliśmy to badanie, mając na celu ocenę, czy połączenie tych dwóch leków (midodryny i albuminy) dodatkowo zmniejszy powikłania i poprawi przeżywalność dzieci z niewyrównaną marskością wątroby.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel: Ocena, czy połączenie midodryny i dożylnej albuminy zmniejsza powikłania marskości wątroby u dzieci z niewyrównaną marskością wątroby (wodobrzusze) w porównaniu z samą midodryną.
Cel główny: Porównanie różnic w łącznej częstości występowania powikłań marskości wątroby (ostre uszkodzenie nerek, wodobrzusze, hiponatremia, encefalopatia wątrobowa) u pacjentów otrzymujących midodrynę i albuminę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi samą midodrynę.
Cele drugorzędne:
- Porównanie szybkości kontroli wodobrzusza po 6 miesiącach w 2 grupach
- Porównanie zmiany średniego ciśnienia tętniczego (MAP) po 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach w 2 grupach
- Aby porównać aktywność reniny w osoczu na początku badania, 4 tygodnie, 3 miesiące, 6 miesięcy w 2 grupach
- Ocenić zmianę stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do 6 miesięcy w 2 grupach
- Porównanie poziomu kreatyniny od wartości wyjściowych do 6 miesięcy w 2 grupach
- Porównanie częstotliwości występowania działań niepożądanych związanych z lekiem w ciągu 6 miesięcy
- Porównanie przeżycia bez przeszczepu w 2 grupach
- Porównanie poziomów cytokin na początku badania i po 6 miesiącach w 2 grupach
Aby porównać obecność minimalnej encefalopatii wątrobowej w 2 grupach. Populacja badana: Dzieci i młodzież w wieku do 18 lat z niewyrównaną marskością wątroby z klinicznym wodobrzuszem, monitorowani na Oddziale Hepatologii Dziecięcej, ILBS zostanie prospektywnie włączony do tego badania po uzyskaniu świadomej zgody
- Projekt badania: Randomizowane badanie kontrolowane prowadzone metodą otwartej próby
- Okres badania: 6 miesięcy tygodni dla każdego pacjenta; Badanie będzie prowadzone od momentu uzyskania zgody etycznej do czerwca 2025 roku.
Wielkość próby: W badaniu pilotażowym przeprowadzonym w naszym ośrodku, porównującym midodrynę i SMT, łączna częstość występowania powikłań wyniosła 61,2% w grupie otrzymującej midodrynę. Wobec braku badań pediatrycznych zakładamy redukcję powikłań o 25% poprzez dodanie albuminy wraz z midodryną, zachowując moc badania 80%, wielkość próby obliczono na 30 w każdym ramieniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110 070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci (≤ 18 lat)
- Marskość wątroby na podstawie danych histologicznych/radiologicznych + endoskopowych
- Wodobrzusze kliniczne (wodobrzusze ≥ stopnia 2)
- Świadoma zgoda rodziców (zgoda > 12 lat)
Kryteria wyłączenia:
- Nadciśnienie tętnicze (średnie ciśnienie tętnicze ≥ 95 centyla dla wieku)
- Obecność zakrzepicy żyły wrotnej
- Zespół wątrobowo-nerkowy
- Zastoinowa niewydolność serca
- Niewydolność oddechowa (stosunek PF <200)
- Wstrząs septyczny
- Obecność raka wątrobowokomórkowego
- Przezszyjny wewnątrzwątrobowy zastawka systemowa Porto
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Midodryna + albumina + SMT
Ponadto pacjentom obu ramion zostanie zastosowane standardowe leczenie farmakologiczne. |
Standardowe leczenie
• Midodryna rozpoczynająca się od 0,25 mg/kg/dzień w dawkach podzielonych, zwiększana do 0,5 mg/kg/dzień po 7 dniach, jeśli MAP nie wzrośnie o > 10%
• Wlew albuminy 1 g/kg/dzień (maks. 20 g) co dwa tygodnie (jeśli stężenie albuminy w surowicy przed infuzją wynosi < 3,5 g/dl
|
|
Aktywny komparator: Midodryna + SMT
• Midodryna rozpoczynająca się od 0,25 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych, zwiększana do 0,5 mg/kg/dobę po 7 dniach, jeśli MAP nie wzrośnie o > 10%. Ponadto pacjentom w obu ramionach zostanie zastosowane standardowe leczenie zachowawcze.
|
Standardowe leczenie
• Midodryna rozpoczynająca się od 0,25 mg/kg/dzień w dawkach podzielonych, zwiększana do 0,5 mg/kg/dzień po 7 dniach, jeśli MAP nie wzrośnie o > 10%
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie różnic w częstości występowania powikłań marskości wątroby (ostre uszkodzenie nerek, wodobrzusze, hiponatremia, encefalopatia wątrobowa) u pacjentów otrzymujących midodrynę i albuminę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi samą midodrynę.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie szybkości kontroli wodobrzusza po 6 miesiącach w 2 grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie zmiany średniego ciśnienia tętniczego (MAP) po 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach w 2 grupach
Ramy czasowe: 1 tydzień, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
1 tydzień, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 3 miesiące i 6 miesięcy
|
|
Aby porównać aktywność reniny w osoczu na początku badania, 4 tygodnie, 3 miesiące, 6 miesięcy w 2 grupach
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
wartość wyjściowa, 4 tygodnie, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
|
Ocenić zmianę stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej do 6 miesięcy w 2 grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie poziomu kreatyniny od wartości wyjściowych do 6 miesięcy w 2 grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie częstotliwości występowania działań niepożądanych związanych z lekiem w ciągu 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie przeżycia bez przeszczepu w 2 grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie poziomów cytokin na początku badania i po 6 miesiącach w 2 grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Porównanie obecności minimalnej encefalopatii wątrobowej w obu grupach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ILBS-Cirrhosis-65
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .