Midodrine Plus Albumin versus Midodrine alene for å forhindre skrumplever relaterte komplikasjoner hos barn med skrumplever og ascites
Midodrine Plus Albumin versus Midodrine alene for å forhindre skrumplever relaterte komplikasjoner hos barn med skrumplever og ascites - en åpen etikett randomisert kontrollert prøvelse.
Barn med dekompensert cirrhose er mer utsatt for å utvikle ulike komplikasjoner. Patogenesen av cirrhotiske komplikasjoner (ascites, hyponatremi, akutt nyreskade) inkluderer frigjøring av vasodilatoriske molekyler som nitrogenoksid, skadeassosierte molekylære patogener (DAMPs) og mønsterassosierte molekylære patogener (PAMPs) sekundært til bakteriell translokasjon, noe som resulterer i vasodilniske senger. aktivering av renin-angiotensin og aldosteronaksen (RAAS) som forårsaker natrium- og vannretensjon og renal vasokonstriksjon.
Utviklingen av komplikasjoner hos disse barna kan føre til død eller kan hindre dem i å nå frem til levertransplantasjon.
Midodrine er en α1 adrenerg reseptoragonist, som øker vaskulær tonus og forårsaker økning i blodtrykket, og dermed forbedrer nyreperfusjon og forårsaker RAAS-deaktivering. Effekten av midodrin er dokumentert i reduksjon av refraktær ascites, hepatorenalt syndrom og hyponatremi.
Albumin er et protein som virker både ved å øke det kolloidale onkotiske trykket og forbedre den systemiske sirkulasjonen, samt ved å påvirke kroppen med antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper.
Vi har allerede demonstrert sikkerheten og effekten av midodrine så vel som albumin hos cirrhotiske barn. Imidlertid ga ingen av disse legemidlene alene overlevelsesgevinst for pasientene. Derfor har vi planlagt denne studien med mål om å evaluere om kombinasjon av disse 2 medikamentene (midodrin og albumin) vil ytterligere redusere komplikasjonene og forbedre overlevelsen hos dekompenserte cirrhotiske barn.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Å evaluere om en kombinasjon av midodrin og intravenøst albumin reduserer komplikasjoner av cirrhose hos dekompenserte (ascites) cirrhotiske barn sammenlignet med midodrin alene.
Primært mål: Å sammenligne forskjellen i sammensatt forekomst av komplikasjoner av skrumplever (akutt nyreskade, ascites, hyponatremi, leverencefalopati) hos pasienter som får midodrin og albumin versus de som får midodrin alene.
Sekundære mål:
- For å sammenligne graden av kontroll av ascites med 6 måneder i de 2 gruppene
- For å sammenligne endringen i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) etter 1 uke, 2 uker, 4 uker, 3 måneder og 6 måneder i de 2 gruppene
- For å sammenligne plasmareninaktiviteten ved baseline, 4 uker, 3 mnd, 6 mnd i de 2 gruppene
- Evaluer endringen i serumnatrium fra baseline til 6 måneder i de 2 gruppene
- For å sammenligne kreatinin fra baseline til 6 måneder i de 2 gruppene
- For å sammenligne frekvensen av utvikling av legemiddelrelaterte bivirkninger med 6 måneder
- For å sammenligne transplantasjonsfri overlevelse i de 2 gruppene
- For å sammenligne cytokinnivåene ved baseline og 6 måneder i de 2 gruppene
For å sammenligne tilstedeværelsen av minimal hepatisk encefalopati i de to gruppene Studiepopulasjonen: barn og ungdom i aldersgruppe opp til 18 år med dekompensert skrumplever med klinisk ascites, oppfølging i pediatrisk hepatologisk avdeling, vil ILBS bli prospektivt inkludert i denne studien etter informert samtykke
- Studiedesign: Open-label Randomized Controlled Trial
- Studieperiode: 6 måneders uker for hver pasient; Studien vil bli utført fra tidspunktet for etisk godkjenning til juni 2025.
Prøvestørrelse: I en pilotstudie utført ved vårt senter som sammenlignet midodrine og SMT var den sammensatte forekomsten av komplikasjoner 61,2 % i midodrinarmen. I fravær av en pediatrisk studie antar vi en 25 % reduksjon av komplikasjoner ved å tilsette albumin sammen med midodrine og holde en studiekraft på 80 %, prøvestørrelsen ble beregnet til å være 30 i hver arm.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110 070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn (≤ 18 år)
- Cirrhose basert på histologisk/ radiologisk + endoskopisk bevis
- Klinisk ascites (≥ grad 2 ascites)
- Informert samtykke fra foreldre (samtykke > 12 år)
Ekskluderingskriterier:
- Arteriell hypertensjon (gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 95. centil for alder)
- Tilstedeværelse av portalvenetrombose
- Hepatorenalt syndrom
- Kongestiv hjertesvikt
- Respirasjonssvikt (PF-forhold <200)
- Septisk sjokk
- Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom
- Transjugulær intrahepatisk Porto Systemic Shunt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Midodrine+Albumin+SMT
I tillegg vil standard medisinsk terapi bli gitt til pasienter i begge armene. |
Standard medisinsk behandling
• Midodrine starter med 0,25 mg/kg/dag i delte doser, økt til 0,5 mg/kg/dag etter 7 dager hvis MAP ikke øker med >10 %
• Albumininfusjon 1g/kg/dag (maks. 20g) annenhver uke (hvis pre-infusjonsserumalbumin er < 3,5 gm/dl
|
|
Aktiv komparator: Midodrine+SMT
• Midodrin starter ved 0,25 mg/kg/dag i delte doser, økt til 0,5 mg/kg/dag etter 7 dager hvis MAP ikke øker med >10 %. I tillegg vil standard medisinsk behandling gis til pasienter i begge armene.
|
Standard medisinsk behandling
• Midodrine starter med 0,25 mg/kg/dag i delte doser, økt til 0,5 mg/kg/dag etter 7 dager hvis MAP ikke øker med >10 %
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å sammenligne forskjell i sammensatt forekomst av komplikasjoner av skrumplever (akutt nyreskade, ascites, hyponatremi, hepatisk encefalopati) hos pasienter som får midodrin og albumin versus de som får midodrin alene.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å sammenligne graden av kontroll av ascites med 6 måneder i de 2 gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne endringen i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) etter 1 uke, 2 uker, 4 uker, 3 måneder og 6 måneder i de 2 gruppene
Tidsramme: 1 uke, 2 uker, 4 uker, 3 måneder og 6 måneder
|
1 uke, 2 uker, 4 uker, 3 måneder og 6 måneder
|
|
For å sammenligne plasmareninaktiviteten ved baseline, 4 uker, 3 mnd, 6 mnd i de 2 gruppene
Tidsramme: baseline, 4 uker, 3 måneder, 6 måneder
|
baseline, 4 uker, 3 måneder, 6 måneder
|
|
Evaluer endringen i serumnatrium fra baseline til 6 måneder i de 2 gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne kreatinin fra baseline til 6 måneder i de 2 gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne frekvensen av utvikling av legemiddelrelaterte bivirkninger med 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne transplantasjonsfri overlevelse i de 2 gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne cytokinnivåene ved baseline og 6 måneder i de 2 gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å sammenligne tilstedeværelsen av minimal hepatisk encefalopati i de 2 gruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ILBS-Cirrhosis-65
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .