Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VIR-2218 ja Peginterferon Alfa-2a krooniseen hepatiitti B:hen

lauantai 15. elokuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pilottitutkimus VIR-2218:n ja peginterferoni Alfa-2a:n yhdistelmästä krooniseen hepatiitti B:hen

Tausta:

Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio vaikuttaa 292 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti; 887 000 kuolee joka vuosi kirroosiin, maksasyöpiin ja vastaaviin ongelmiin. Hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.

Tavoite:

Testaa 2 lääkettä (VIR-2218 ja peginterferoni) ihmisillä, joilla on lievä tai inaktiivinen HBV-infektio.

Kelpoisuus:

18–65-vuotiaat henkilöt, joilla on lievä tai inaktiivinen HBV-infektio.

Design:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään verikokeita ja näöntarkastus. Heille tehdään kuvantaminen maksasta maksan kunnon tarkistamiseksi.

Osallistujat ovat tutkimuksessa yli 2 vuotta.

VIR-2218 on injektio, joka annetaan ihon alle vatsaan, olkavarteen tai reiteen. Osallistujat tulevat klinikalle saamaan tämän injektion kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan.

Peginterferonia ruiskutetaan myös ihon alle. Osallistujat saavat tämän kuvan kerran viikossa 6 kuukauden ajan. He voivat joko pistää itse kotona tai tulla klinikalle saamaan pistokset.

Osallistujat saavat vain VIR-2218:n 3 kuukauden ajan, sitten molemmat pistokset 3 kuukauden ajan ja sitten vain peginterferonin 3 kuukauden ajan.

Osallistujat saavat kaksi 3 päivän oleskelua sairaalassa. Testeihin kuuluvat:

Maksan biopsia. Kudosnäyte otetaan heidän maksasta. Toimenpiteen jälkeen osallistujat makaavat oikealla kyljellään 2 tuntia ja sitten selällään 4 tuntia.

Hieno neulan imu. Pientä neulaa käytetään solujen keräämiseen maksasta.

Viimeisen peginterferoniruiskeen jälkeen seurantakäyntejä jatketaan poliklinikalla 4–12 viikon välein.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kuvaus:

Enintään 50 hoitamatonta, aikuista, miestä ja naista, joilla on hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) negatiivinen krooninen hepatiitti B (CHB), jolla on alhainen viremia ja antigenemia (hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg)) ilman kirroosia, seulotaan ilmoittautumista varten 10 koehenkilöä avoimessa, vaihe 2a, yksittäinen paikka (NIH Clinical Center), yksihaarainen, siRNA:n (VIR-2218) proof-of-concept-tutkimus, joka annettiin aloitusvaiheessa, jota seurasi yhdistelmä peginterferoni alfa-2a:n kanssa . Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kvantitatiivisen HBsAg (qHBsAg) -tason logaritminen lasku. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat turvallisuus, toiminnallinen parantuminen, joka määritellään havaitsemattomaksi HBsAg:ksi (<havaitsemisen alaraja (LLOD) 0,085 IU/ml) ja HBV DNA:n jatkuva suppressio [<kvantifioinnin alaraja (LLOQ]) <10 IU/ml)] 24 viikkoa kaiken hoidon lopettamisen jälkeen (tutkimusviikko 60), antiviraalinen aktiivisuus ja ymmärtää immunologisia muutoksia HBsAg:n vähentämisen/poiston jälkeen ja arvioida uusia markkereita hoitovasteen seuraamiseksi. Kolmannen asteen tavoite on arvioida ensisijaisen päätetapahtuman kestävyys viikolla 120 (84 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen). Seulonnan jälkeen kelvollisille koehenkilöille tehdään lähtötilanteen maksabiopsia, jota seuraa ihonalainen (SC) VIR-2218:n anto joka 4. viikko ja toistuva maksabiopsia viikolla 12. Sen jälkeen aloitetaan peginterferoni alfa-2a 180 ug mikrogrammaa SC viikoittain yhdessä VIR-2218:n kanssa 12 viikon ajan, minkä jälkeen peginterferoni alfa-2a:ta yksinään viikoittain 12 viikon ajan. Hoidon kokonaiskesto on 36 viikkoa (6 annosta VIR-2218:aa ja 24 annosta peginterferoni alfa-2a:ta). Maksasta ja verestä perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC:t) hienoja neulaaspiraatteja kerätään koko tutkimuksen ajan intrahepaattisten ja perifeeristen immuuniparametrien arvioimiseksi.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite

1. Arvioida VIR-2218:n annon vaikutus yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa qHBsAg-tasoihin

Toissijaiset tavoitteet

  1. Arvioida VIR-2218:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa ei-kirroosipotilailla, joilla on krooninen HBV-infektio
  2. Toiminnallisen paranemisen arvioimiseksi VIR-2218:n annon jälkeen yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa
  3. VIR-2218:n antiviraalisen vaikutuksen arvioiminen yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa ei-kirroosista kärsivillä aikuisilla, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio.
  4. Arvioida VIR-2218:n vaikutuksia yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa perifeerisiin ja intrahepaattisiin immuunivasteisiin ei-kirroosipotilailla, joilla on krooninen HBV-infektio
  5. Virusresistenssin kehittymisen arvioiminen VIR-2218:n annon aikana yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa

Tutkivat tavoitteet

  1. Arvioida muita HBV-infektion merkkiaineita
  2. Arvioida mahdollisia biomarkkereita isännän vasteille infektioon ja/tai hoitoon
  3. VIR-2218:n intrahepaattisen farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi
  4. Vertaamaan maksansisäistä ja perifeeristä immuunivastetta, joka saadaan hienon neulaaspiraatiolla (FNA) ja PBMC:llä, vastaavasti
  5. Ensisijaisen päätetapahtuman kestävyyden arvioimiseksi viikolla 120 (84 viikkoa kaiken hoidon lopettamisen jälkeen)

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste

1. Log kvantitatiivisen HBsAg-tason lasku 6 kuukautta kaiken hoidon lopettamisen jälkeen

Toissijaiset päätepisteet

  1. Turvallisuus
  2. Funktionaalinen parantuminen, joka määritellään havaitsemattomaksi HBsAg:ksi (<0,085 IU/ml) JA HBV DNA:n jatkuva suppressio [< LLOQ], <10 IU/ml)] yli 6 kuukauden ajan kaiken hoidon lopettamisen jälkeen
  3. HBV DNA < 10 IU/ml hoidon lopussa ja 6 kuukauden tauon jälkeen. Vaste raportoidaan muodossa HBV DNA <LLOQ-kohde havaittu (TD) tai kohde ei havaittu (TND)

  4. Muutokset synnynnäisen ja adaptiivisen isännän immuunivasteissa HBV:lle hoidon aikana ja sen jälkeen.

    • Suurempi luonnollinen tappajasolu (NK) vaste ensimmäiselle peginterferoniruiskeelle (mitattu lisääntymisenä TNF:ään liittyvien apoptoosia indusoivien ligandien (TRAIL) ilmentävien luonnollisten tappajasolujen (NK) määrässä ensimmäisten 6 tunnin aikana peginterferoniruiskeen jälkeen) tämän tutkimuksen potilailla verrattuna historiallinen valvonta
    • HBsAg-spesifisten T-soluvasteiden ensisijainen paraneminen (mitattu gamma-interferonia (IFN-g) tuottavien T-solujen lisääntymisenä lähtötasosta viikkoon 12, lähtötasosta viikkoon 36 ja lähtötasosta viikkoon 84) verrattuna HBV-ytimeen ja polymeraasispesifiset T-soluvasteet samoilla potilailla.

Kolmannen asteen päätepisteet

  1. HBV RNA, hepatiitti B -ytimeen liittyvä antigeeni (HBcrAg), HBV DNA digitaalisella pisarapolymeraasiketjureaktiolla (ddPCR)
  2. qHBsAg ultrasensitiivisellä määrityksellä, jonka LLOQ on 0,005 IU/ml
  3. Ulostenäytteiden analyysi mikrobiota varten (16s rRNA-geenin sekvensointi), Fibroscan.
  4. Seerumin, veren ja maksan immunologisten lisäparametrien tutkiva analyysi ja/tai lisäanalyysitekniikoiden käyttö, jotta ymmärrämme paremmin immuunitoiminnan muutoksia hoidon aikana/jälkeen.
  5. Ensisijaisen päätetapahtuman kestävyyden arvioimiseksi viikolla 120 (84 viikkoa kaiken hoidon lopettamisen jälkeen)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Marc G Ghany, M.D.
  • Puhelinnumero: (301) 402-5115
  • Sähköposti: mg228m@nih.gov

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Elenita M Rivera, R.N.
  • Puhelinnumero: (301) 435-6125
  • Sähköposti: erivera@cc.nih.gov

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
          • Sähköposti: ccopr@nih.gov
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ikä >=18-65 vuotta
  2. HBsAg-positiivinen, taso <2 000 IU/ml seulontahetkellä
  3. Hepatiitti B e antigeeninegatiivinen
  4. HBV DNA -tasot < 10 000 IU/ml kahdesti vähintään 24 viikon välein, ja toinen on seulonnan aikana
  5. ALT-taso <=2 ULN (käyttäen sukupuolikohtaisia ​​raja-arvoja, jotka ovat normaalit 35 U/L miehillä ja 25 U/L naisilla) perustuen vähintään kahteen määritykseen, jotka on tehty vähintään 24 viikon välein ja joista toinen on seulonnan aikana

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  1. Raskaus tai imetys
  2. Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät kykene tai eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen annostelun aikana ja vielä 24 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
  3. Lisääntymiskykyiset miehet: Ei pysty tai halua käyttää kondomia johdonmukaisesti sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää toista sopivaa ehkäisymenetelmää tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 24 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen. Potilaat, joille on tehty kirurginen sterilointi (vasektomia), edellyttävät edelleen naispuolista kumppania käyttämään sopivaa lisäehkäisymenetelmää.
  4. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe siRNA:lle, oligonukleotidille tai GalNAc:lle tai jollekin interferonituotteelle
  5. Mikä tahansa HBV-hoito viimeisen 24 viikon aikana.
  6. Aiempi altistuminen siRNA:lle
  7. Samanaikainen HDV-infektio, joka määritellään anti-HDV:n esiintymisenä seerumissa.
  8. Samanaikainen infektio HCV:n kanssa, joka on määritelty anti-HCV:n ja HCV-RNA:n läsnäolon perusteella seerumissa.
  9. Samanaikainen HIV-infektio, joka määritellään anti-HIV:n esiintymisenä seerumissa

  10. Kirroosi, joka on diagnosoitu joko aiemmalla maksabiopsialla milloin tahansa tai, jos sitä ei ole saatavilla, a

    ohimenevä elastografiatulos >13 kPa

  11. Dekompensoitunut maksasairaus, joka määritellään: seerumin bilirubiini > 2,5 mg/dl (suora bilirubiini > 1,5 mg/dl), yli 2 sekuntia pidentynyt protrombiiniaika, seerumin albumiini alle 3,5 g/dl tai anamneesissa askites, suonikohjujen verenvuoto tai hepaattinen enkefalopatia
  12. Maksasolusyöpä (HCC) tai maksan kuvantamistutkimuksissa massa, joka viittaa HCC:hen, tai alfafetoproteiinitaso yli 500 ng/ml
  13. Muiden maksasairauden syiden esiintyminen (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, vaikea steatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos)
  14. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto
  15. Mikä tahansa nykyinen sairaus, joka vaatii jatkuvaa yli 10 mg:n prednisonia (tai sitä vastaavaa) päivittäistä käyttöä tai biologisia aineita (esim. monoklonaalinen vasta-aine, interferoni) 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.

  16. Muut merkittävät systeemiset sairaudet kuin maksasairaudet, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, krooninen haimatulehdus ja diabetes mellitus, jonka hallinta on huono (hemoglobiini A 1

    C (HgbA1C >8,5)), joka voi tutkijan mielestä häiritä hoitoa.

  17. eGFR < 60 ml/min, seerumin kreatiniini > 1,3 mg/dl
  18. Verihiutalemäärä <90 mm3/dl
  19. Hgb <12 g/dl miehillä ja <11 g/dl naisilla
  20. Valkosolujen määrä < 2500 solua/mm3
  21. Neutrofiilien määrä < 1 500 solua/mm3 (tai < 1 000 solua/mm3, jos sitä pidetään fysiologisena muunnelmana afrikkalaissyntyisellä henkilöllä)
  22. Aktiiviset etanolin / huumeiden väärinkäyttö / psykiatriset ongelmat, kuten vakava masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, vakava ahdistuneisuus tai persoonallisuushäiriö, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimukseen osallistumista.
  23. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen hoito viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä).
  24. Aiemmin immuunivälitteinen sairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunihepatiitti, sarkoidoosi, lievä psoriaasi, autoimmuuninen uveiitti) tai aivoverenkiertohäiriö, krooninen keuhko- tai sydänsairaus, johon liittyy toimintarajoituksia, retinopatia , hallitsematon kilpirauhassairaus (TSH >10 tai <0,4 mU/L) tai hallitsematon kohtaushäiriö tutkimuslääkärin määrittämänä.
  25. Toisen tutkimusaineen käyttö 90 päivän kuluessa seulonnasta
  26. Kaikkien kiellettyjen immunosuppressanttien käyttö (paitsi lyhytaikainen prednisonin käyttö steroidipurskeena [<= 1 viikon käyttö]) tai sytotoksisten lääkkeiden käyttö
  27. Sellaisten tilojen olemassaolo, jotka tutkijoiden mielestä eivät mahdollistaisi potilaan seuraamista tässä tutkimuksessa.
  28. Kohteen kyvyttömyys ymmärtää ja haluttomuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Yksihaarainen, avoin etiketti
avoin etiketti
Lääke: VIR-2218 ja peginterferoni alfa-2a
(VIR-2218) annettuna aloituksena ja sen jälkeen yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Log -kvantitatiivisen HBsAg -tason lasku
Aikaikkuna: 6 kuukautta kaiken hoidon lopettamisen jälkeen
Vir-2218: n antamisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä Peginterferon ALFA-2A: n kanssa QHBSAG-tasoilla
6 kuukautta kaiken hoidon lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HBV DNA < 10 IU/ml hoidon lopussa ja 6 kuukauden tauon jälkeen. Vaste raportoidaan muodossa HBV DNA <LLOQ-kohde havaittu (TD) tai kohde ei havaittu (TND)
Aikaikkuna: 6 kuukautta poissa hoidosta
Osittainen hoito. Vaihtoehtoinen tavoite kroonisen hepatiitti B:n hoidossa
6 kuukautta poissa hoidosta
Funktionaalinen parantuminen, joka määritellään havaitsemattomaksi HBsAg:ksi (<0,085 IU/ml) JA HBV DNA:n jatkuvaksi suppressioksi [< LLOQ], <10 IU/ml)] yli 6 kuukauden ajan kaiken hoidon lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: > 6 kuukautta kaiken hoidon lopettamisen jälkeen
Kroonisen hepatiitti B:n hoidon tavoite
> 6 kuukautta kaiken hoidon lopettamisen jälkeen
Turvallisuus
Aikaikkuna: Hoidon lopetus 6 kuukautta hoidon jälkeen
Arvioida VIR-2218:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa ei-kirroosipotilailla, joilla on krooninen HBV-infektio
Hoidon lopetus 6 kuukautta hoidon jälkeen
Muutokset synnynnäisen ja adaptiivisen isännän immuunivasteissa HBV:lle hoidon aikana ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisen 6 tunnin aikana peginterferoni-injektion jälkeen; Perustasosta viikkoon 12, lähtötilanteesta viikkoon 36 ja lähtötilanteesta viikkoon 84
Arvioida VIR-2218:n vaikutuksia yhdessä peginterferoni alfa-2a:n kanssa perifeerisiin ja intrahepaattisiin immuunivasteisiin ei-kirroosipotilailla, joilla on krooninen HBV-infektio
Ensimmäisen 6 tunnin aikana peginterferoni-injektion jälkeen; Perustasosta viikkoon 12, lähtötilanteesta viikkoon 36 ja lähtötilanteesta viikkoon 84

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 29. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 15. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 14. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10001606
  • 001606-DK

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa