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VIR-2218 und Peginterferon Alfa-2a bei chronischer Hepatitis B

28. Mai 2026 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Eine Pilotstudie zur Kombination von VIR-2218 und Peginterferon Alfa-2a bei chronischer Hepatitis B

Hintergrund:

Von einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind weltweit 292 Millionen Menschen betroffen; 887.000 Menschen sterben jedes Jahr an Leberzirrhose, Leberkrebs und ähnlichen Erkrankungen. Die Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt.

Zielsetzung:

Zum Testen von 2 Medikamenten (VIR-2218 und Peginterferon) bei Menschen mit leichter oder inaktiver HBV-Infektion.

Teilnahmeberechtigung:

Menschen im Alter von 18 bis 65 Jahren mit leichter oder inaktiver HBV-Infektion.

Design:

Die Teilnehmer werden überprüft. Es werden Blutuntersuchungen und eine Augenuntersuchung durchgeführt. Sie werden bildgebende Untersuchungen der Leber durchführen lassen, um den Gesundheitszustand der Leber zu überprüfen.

Die Teilnehmer werden über 2 Jahre an der Studie teilnehmen.

VIR-2218 ist eine Injektion, die unter die Haut des Magens, Oberarms oder Oberschenkels verabreicht wird. Die Teilnehmer kommen 6 Monate lang einmal im Monat in die Klinik, um diese Injektion zu erhalten.

Peginterferon wird auch unter die Haut gespritzt. Die Teilnehmer erhalten diese Impfung 6 Monate lang einmal pro Woche. Sie können sich die Injektionen entweder zu Hause selbst injizieren oder in die Klinik kommen, um sich die Injektionen holen zu lassen.

Die Teilnehmer erhalten drei Monate lang nur VIR-2218, dann drei Monate lang beide Impfungen und dann drei Monate lang nur Peginterferon.

Die Teilnehmer werden zwei dreitägige Aufenthalte im Krankenhaus haben. Zu den Tests gehören:

Leber Biopsie. Aus ihrer Leber wird eine Gewebeprobe entnommen. Nach dem Eingriff liegen die Teilnehmer zwei Stunden lang auf der rechten Seite und dann vier Stunden lang auf dem Rücken.

Feinnadelaspiration. Mit einer kleinen Nadel werden Zellen aus der Leber entnommen.

Nach der letzten Peginterferon-Injektion werden die Nachuntersuchungen alle 4 bis 12 Wochen in der Ambulanz fortgesetzt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbeschreibung:

Bis zu 50 unbehandelte, erwachsene, männliche und weibliche Probanden mit Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), negativer chronischer Hepatitis B (CHB) mit geringer Virämie und Antigenämie (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)) ohne Zirrhose, werden zur Einschreibung untersucht 10 Probanden in einer offenen, einarmigen, einarmigen Proof-of-Concept-Studie der Phase 2a an einem Standort (NIH Clinical Center) mit einer siRNA (VIR-2218), die als Einstieg verabreicht wurde, gefolgt von einer Kombination mit Peginterferon alfa-2a . Der primäre Endpunkt der Studie ist die logarithmische Abnahme des quantitativen HBsAg-Spiegels (qHBsAg). Zu den sekundären Zielen gehören Sicherheit, funktionelle Heilung, definiert als nicht nachweisbares HBsAg (<untere Nachweisgrenze (LLOD) 0,085 IU/ml) und nachhaltige Unterdrückung der HBV-DNA [<untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) <10 IU/ml)] 24 Wochen nach Absetzen aller Behandlungen (Studienwoche 60), antivirale Aktivität, und um immunologische Veränderungen nach Reduzierung/Entfernung von HBsAg zu verstehen und neue Marker zu bewerten, um das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen. Ein drittes Ziel besteht darin, die Dauerhaftigkeit des primären Endpunkts in Woche 120 (84 Wochen nach Beendigung der Behandlung) zu beurteilen. Nach dem Screening werden geeignete Probanden einer Basis-Leberbiopsie unterzogen, gefolgt von einer subkutanen (SC) Verabreichung von VIR-2218 alle 4 Wochen, gefolgt von einer wiederholten Leberbiopsie in Woche 12. Danach wird mit der wöchentlichen Gabe von Peginterferon alfa-2a 180 ug mcg SC wöchentlich in Kombination mit VIR-2218 für 12 Wochen begonnen, gefolgt von Peginterferon alfa-2a allein wöchentlich für weitere 12 Wochen. Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 36 Wochen (6 Dosen VIR-2218 und 24 Dosen Peginterferon alfa-2a). Während der gesamten Studie werden Feinnadelaspirate der Leber und des Blutes für mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) gesammelt, um intrahepatische bzw. periphere Immunparameter zu bewerten.

Ziele:

Hauptziel

1. Um die Wirkung der Verabreichung von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a auf die qHBsAg-Spiegel zu bewerten

Sekundäre Ziele

  1. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a bei nicht zirrhotischen Erwachsenen mit chronischer HBV-Infektion
  2. Zur Bewertung der funktionellen Heilung nach Verabreichung von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a
  3. Bewertung der antiviralen Aktivität von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a bei nicht zirrhotischen Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion.
  4. Um die Auswirkungen von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a auf periphere und intrahepatische Immunantworten bei nicht zirrhotischen Erwachsenen mit chronischer HBV-Infektion zu bewerten
  5. Zur Beurteilung der Entwicklung einer antiviralen Resistenz während der Verabreichung von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a

Explorationsziele

  1. Um andere Marker einer HBV-Infektion zu bewerten
  2. Bewertung potenzieller Biomarker für Wirtsreaktionen auf Infektionen und/oder Therapien
  3. Bewertung der intrahepatischen Pharmakokinetik (PK) von VIR-2218
  4. Vergleich der intrahepatischen und peripheren Immunantwort, die durch Feinnadelaspiration (FNA) bzw. PBMC erhalten wurde
  5. Zur Beurteilung der Dauerhaftigkeit des primären Endpunkts in Woche 120 (84 Wochen nach Absetzen aller Behandlungen)

Endpunkte:

Primärer Endpunkt

1. Rückgang des logarithmischen quantitativen HBsAg-Spiegels 6 Monate nach Absetzen aller Behandlungen

Sekundäre Endpunkte

  1. Sicherheit
  2. Funktionelle Heilung, die als nicht nachweisbares HBsAg (<0,085) definiert ist IU/ml) UND anhaltende Unterdrückung der HBV-DNA [< LLOQ], <10 IU/ml)] für mehr als 6 Monate nach Absetzen aller Behandlungen
  3. HBV-DNA <10 IE/ml am Ende der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung. Die Reaktion wird als HBV-DNA <LLOQ Ziel erkannt (TD) oder Ziel nicht erkannt (TND) gemeldet.

  4. Veränderungen der angeborenen und adaptiven Immunantwort des Wirts auf HBV während und nach der Behandlung.

    • Stärkere Reaktion der natürlichen Killerzellen (NK) auf die erste Peginterferon-Injektion (gemessen als Anstieg der TNF-assoziierten Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL)-exprimierenden natürlichen Killerzellen (NK) innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Peginterferon-Injektion) bei Patienten in dieser Studie im Vergleich zu historische Kontrolle
    • Bevorzugte Verbesserung der HBsAg-spezifischen T-Zell-Reaktionen (gemessen als Anstieg der Häufigkeit von Interferon-gamma (IFN-g) produzierenden T-Zellen vom Ausgangswert bis Woche 12, vom Ausgangswert bis Woche 36 und vom Ausgangswert bis Woche 84) im Vergleich zum HBV-Kern und Polymerase-spezifische T-Zell-Reaktionen bei denselben Patienten.

Tertiäre Endpunkte

  1. HBV-RNA, Hepatitis-B-Core-Related-Antigen (HBcrAg), HBV-DNA durch digitale Tröpfchen-Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR)
  2. qHBsAg unter Verwendung eines ultraempfindlichen Assays mit einem LLOQ von 0,005 IU/ml
  3. Analyse von Stuhlproben auf Mikrobiota (16s-rRNA-Gensequenzierung), Fibroscan.
  4. Explorative Analyse zusätzlicher immunologischer Parameter in Serum, Blut und Leber und/oder Einsatz zusätzlicher Analysetechniken, um unser Verständnis von Veränderungen der Immunfunktion während/nach der Behandlung zu erweitern.
  5. Zur Beurteilung der Dauerhaftigkeit des primären Endpunkts in Woche 120 (84 Wochen nach Absetzen aller Behandlungen)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Marc G Ghany, M.D.
  • Telefonnummer: (301) 402-5115
  • E-Mail: mg228m@nih.gov

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-Mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter >=18-65 Jahre
  2. HBsAg-positiv mit einem Wert von <2.000 IU/ml zum Zeitpunkt des Screenings
  3. Hepatitis-B-e-Antigen negativ
  4. HBV-DNA-Werte <10.000 IU/ml bei zwei Gelegenheiten im Abstand von mindestens 24 Wochen, wobei die zweite Gelegenheit zum Zeitpunkt des Screenings stattfand
  5. ALT-Wert <= 2 ULN (unter Verwendung geschlechtsspezifischer Grenzwerte von normal 35 U/L für Männer und 25 U/L für Frauen) basierend auf mindestens zwei Bestimmungen im Abstand von mindestens 24 Wochen, wobei die zweite zum Zeitpunkt des Screenings erfolgte

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  2. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, während der Dosierung des Studienmedikaments und für weitere 24 Wochen nach Ende der Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  3. Für Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial: Nicht in der Lage oder nicht willens, zusätzlich zur Partnerin konsequent Kondome zu verwenden und eine andere geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, um eine wirksame Empfängnisverhütung mit dem Partner während der Studienteilnahme und für weitere 24 Wochen nach Ende der Verabreichung der Studienmedikation sicherzustellen. Patienten, die sich einer chirurgischen Sterilisation (Vasektomie) unterzogen haben, müssen weiterhin von ihrer Partnerin eine zusätzliche geeignete Verhütungsmethode anwenden.
  4. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einer siRNA, einem Oligonukleotid, einem GalNAc oder einem anderen Interferonprodukt in der Vorgeschichte
  5. Jede Behandlung gegen HBV innerhalb der letzten 24 Wochen.
  6. Vorherige Exposition gegenüber einer siRNA
  7. Koinfektion mit HDV, definiert durch das Vorhandensein von Anti-HDV im Serum.
  8. Koinfektion mit HCV, definiert durch das Vorhandensein von Anti-HCV und HCV-RNA im Serum.
  9. Koinfektion mit HIV, definiert durch das Vorhandensein von Anti-HIV im Serum

  10. Zirrhose entweder jederzeit durch eine vorherige Leberbiopsie diagnostiziert oder, falls nicht verfügbar, durch a

    transienter Elastographie-Score >13 kPa

  11. Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Serumbilirubin > 2,5 mg/dl (mit direktem Bilirubin > 1,5 mg/dl), eine Prothrombinzeit von mehr als 2 Sekunden verlängert, ein Serumalbumin von weniger als 3,5 g/dl oder eine Vorgeschichte von Aszites, Varizenblutung oder hepatische Enzephalopathie
  12. Hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder das Vorhandensein einer Masse bei bildgebenden Untersuchungen der Leber, die auf ein HCC schließen lässt, oder ein Alpha-Fetoprotein-Spiegel von mehr als 500 ng/ml
  13. Vorliegen anderer Ursachen einer Lebererkrankung (z. B. Hämochromatose, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankung, schwere Steatose, Alpha-1-Anti-Trypsin-Mangel)
  14. Eine Vorgeschichte von soliden Organ- oder Knochenmarktransplantationen
  15. Jeder aktuelle medizinische Zustand, der die chronische Einnahme von mehr als 10 mg Prednison (oder dessen Äquivalent) täglich oder von Biologika (z. B. monoklonaler Antikörper, Interferon) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

  16. Signifikante systemische Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, Nierenversagen, chronischer Pankreatitis und Diabetes mellitus mit schlechter Kontrolle (Hämoglobin A 1).

    C (HgbA1C >8,5)), die nach Ansicht des Prüfarztes die Therapie beeinträchtigen können.

  17. eGFR < 60 ml/min, Serumkreatinin > 1,3 mg/dl
  18. Thrombozytenzahl <90 mm3/dl
  19. Hgb <12 g/dl für Männer und <11 g/dl für Frauen
  20. Anzahl der weißen Blutkörperchen < 2500 Zellen/mm3
  21. Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3 (oder < 1000 Zellen/mm3, wenn es sich um eine physiologische Variante bei einem Probanden afrikanischer Abstammung handelt)
  22. Aktiver Ethanol-/Drogenmissbrauch/psychiatrische Probleme wie schwere Depression, Schizophrenie, bipolare Erkrankung, Zwangsstörung, schwere Angstzustände oder Persönlichkeitsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
  23. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung oder Behandlung einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre (außer ausreichend behandeltes Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut).
  24. Anamnese einer immunvermittelten Erkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunhepatitis, Sarkoidose, mehr als leichte Psoriasis, autoimmune Uveitis) oder einer zerebrovaskulären, chronischen Lungen- oder Herzerkrankung, die mit Funktionseinschränkung einhergeht, Retinopathie , unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung (TSH >10 oder <0,4 mU/L) oder unkontrollierte Anfallsleiden, wie von einem Studienarzt festgestellt.
  25. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  26. Verwendung jeglicher verbotener Immunsuppressiva (mit Ausnahme der kurzfristigen Anwendung von Prednison als Steroidschub [<= 1 Woche Anwendung]) oder zytotoxischer Medikamente
  27. Vorliegen von Bedingungen, die nach Ansicht der Forscher eine Nachbeobachtung des Patienten in der aktuellen Studie nicht ermöglichen würden.
  28. Unfähigkeit des Probanden zu verstehen und mangelnde Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Einarmig, offenes Etikett
offenes Etikett
Arzneimittel: VIR-2218 und Peginterferon alfa-2a
(VIR-2218), verabreicht als Einstieg, gefolgt von einer Kombination mit Peginterferon alfa-2a

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückgang des quantitativen HBSAG -logarithmischen Spiegels
Zeitfenster: 6 Monate nach Absetzen aller Behandlung
Um den Effekt der Verabreichung von Vir-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2A auf QHBSAG-Werte zu bewerten
6 Monate nach Absetzen aller Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HBV-DNA <10 IE/ml am Ende der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung. Die Reaktion wird als HBV-DNA <LLOQ Ziel erkannt (TD) oder Ziel nicht erkannt (TND) gemeldet.
Zeitfenster: 6 Monate Pause
Teilweise Heilung. Ein alternatives Ziel der Behandlung chronischer Hepatitis B
6 Monate Pause
Funktionelle Heilung, die als nicht nachweisbares HBsAg (<0,085 IU/ml) UND anhaltende Unterdrückung der HBV-DNA [< LLOQ], <10 IU/ml)] für mehr als 6 Monate nach Absetzen aller Behandlungen definiert ist
Zeitfenster: > 6 Monate nach Absetzen aller Behandlungen
Das Ziel der Behandlung chronischer Hepatitis B
> 6 Monate nach Absetzen aller Behandlungen
Sicherheit
Zeitfenster: Ende der Behandlung 6 Monate nach der Behandlung
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a bei nicht zirrhotischen Erwachsenen mit chronischer HBV-Infektion
Ende der Behandlung 6 Monate nach der Behandlung
Veränderungen der angeborenen und adaptiven Immunantwort des Wirts auf HBV während und nach der Behandlung.
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Peginterferon-Injektion; Baseline bis Woche 12, von Baseline bis Woche 36 und von Baseline bis Woche 84
Um die Auswirkungen von VIR-2218 in Kombination mit Peginterferon alfa-2a auf periphere und intrahepatische Immunantworten bei nicht zirrhotischen Erwachsenen mit chronischer HBV-Infektion zu bewerten
Innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Peginterferon-Injektion; Baseline bis Woche 12, von Baseline bis Woche 36 und von Baseline bis Woche 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

27. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10001606
  • 001606-DK

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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