Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VIR-2218 a Peginterferon Alfa-2a pro chronickou hepatitidu B

29. dubna 2024 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pilotní studie kombinace VIR-2218 a Peginterferonu Alfa-2a pro chronickou hepatitidu B

Pozadí:

Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) celosvětově postihuje 292 milionů lidí; 887 000 umírá každý rok na cirhózu, rakovinu jater a související problémy. Možnosti léčby jsou omezené.

Objektivní:

Testovat 2 léky (VIR-2218 a peginterferon) u lidí s mírnou nebo neaktivní infekcí HBV.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 až 65 let s mírnou nebo neaktivní infekcí HBV.

Design:

Účastníci budou promítáni. Budou mít krevní testy a oční vyšetření. Budou mít zobrazovací skeny jater, aby zkontrolovali zdraví jater.

Účastníci budou ve studii po dobu více než 2 let.

VIR-2218 je injekce podávaná pod kůži žaludku, horní části paže nebo stehna. Účastníci budou přicházet na kliniku, aby dostali tuto injekci jednou měsíčně po dobu 6 měsíců.

Peginterferon se také podává injekčně pod kůži. Účastníci budou mít tento výstřel jednou týdně po dobu 6 měsíců. Mohou si injekci aplikovat sami doma nebo přijít na kliniku, aby dostali injekce.

Účastníci dostanou pouze VIR-2218 na 3 měsíce, poté obě injekce na 3 měsíce, pak jen peginterferon na 3 měsíce.

Účastníci budou mít dva 3denní pobyty v nemocnici. Testy budou zahrnovat:

Biopsie jater. Z jejich jater bude odebrán vzorek tkáně. Po proceduře budou účastníci ležet 2 hodiny na pravém boku a poté 4 hodiny na zádech.

Aspirace jemnou jehlou. K odběru buněk z jater bude použita malá jehla.

Po poslední injekci peginterferonu budou pokračovat kontrolní návštěvy v ambulanci každých 4 až 12 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Za účelem registrace bude vyšetřeno až 50 neléčených dospělých, mužů a žen s antigenem hepatitidy Be (HBeAg) negativní chronickou hepatitidou B (CHB) s nízkou úrovní virémie a antigenemie (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) bez cirhózy 10 subjektů v otevřené, fáze 2a, jednomístné (NIH Clinical Center), jednoramenné, proof-of-concept studii siRNA (VIR-2218) podávané jako úvodní, po níž následovala kombinace s peginterferonem alfa-2a . Primárním koncovým bodem studie je logaritmický pokles kvantitativní hladiny HBsAg (qHBsAg). Sekundární cíle zahrnují bezpečnost, funkční vyléčení definované jako nedetekovatelný HBsAg (<nízký limit detekce (LLOD) 0,085 IU/ml) a trvalé potlačení HBV DNA [<dolní limit kvantifikace (LLOQ]) <10 IU/ml)] 24 týdnů po ukončení veškeré léčby (60. týden studie), antivirovou aktivitu a porozumět imunologickým změnám po snížení/odstranění HBsAg a vyhodnotit nové markery pro sledování léčebné odpovědi. Terciárním cílem bude posouzení trvání primárního cílového parametru ve 120. týdnu (84 týdnů po ukončení léčby). Po screeningu podstoupí způsobilí jedinci základní jaterní biopsii následovanou subkutánním (SC) podáváním VIR-2218 každé 4 týdny, po čemž následuje opakovaná jaterní biopsie v týdnu 12. Poté bude zahájena léčba peginterferonem alfa-2a 180 ug mcg SC týdně v kombinaci s VIR-2218 po dobu 12 týdnů a následně samotným peginterferonem alfa-2a týdně po dobu dalších 12 týdnů. Celková délka léčby bude 36 týdnů (6 dávek VIR-2218 a 24 dávek peginterferonu alfa-2a). Jemnou jehlou budou odebírány aspiráty jater a krve pro mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v průběhu studie pro hodnocení intrahepatálních a periferních imunitních parametrů, v daném pořadí.

Cíle:

Primární cíl

1. Vyhodnotit účinek podávání VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a na hladiny qHBsAg

Sekundární cíle

  1. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a u necirhotických dospělých s chronickou infekcí HBV
  2. Vyhodnotit funkční vyléčení po podání VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a
  3. Vyhodnotit antivirovou aktivitu VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a u necirhotických dospělých s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV).
  4. Vyhodnotit účinky VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a na periferní a intrahepatální imunitní odpovědi u dospělých bez cirhózy s chronickou infekcí HBV
  5. Vyhodnotit vývoj antivirové rezistence během podávání VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a

Průzkumné cíle

  1. Vyhodnotit další markery infekce HBV
  2. Vyhodnotit potenciální biomarkery pro reakce hostitele na infekci a/nebo terapii
  3. Vyhodnotit intrahepatální farmakokinetiku (PK) VIR-2218
  4. Porovnat intrahepatální a periferní imunitní odpověď získanou aspirací tenkou jehlou (FNA) a PBMC, v daném pořadí
  5. K posouzení trvanlivosti primárního koncového bodu ve 120. týdnu (84 týdnů po ukončení veškeré léčby)

Koncové body:

Primární koncový bod

1. Pokles log kvantitativní hladiny HBsAg 6 měsíců po ukončení veškeré léčby

Sekundární koncové body

  1. Bezpečnost
  2. Funkční vyléčení, které je definováno jako nedetekovatelný HBsAg (<0,085 IU/ml) A trvalá suprese HBV DNA [< LLOQ], <10 IU/ml)] po dobu delší než 6 měsíců po ukončení veškeré léčby
  3. HBV DNA <10 IU/ml na konci léčby a 6 měsíců bez léčby. Odpověď bude hlášena jako HBV DNA <LLOQ cíl zjištěn (TD) nebo cíl nezjištěn (TND)

  4. Změny ve vrozených a adaptivních imunitních odpovědích hostitele na HBV během a po léčbě.

    • Větší odezva přirozených zabíječů (NK) buněk na první injekci peginterferonu (měřeno jako zvýšení TNF buněk exprimujících apoptózu indukující ligand (TRAIL) během prvních 6 hodin po injekci peginterferonu) u pacientů v této studii ve srovnání s historické ovládání
    • Preferenční zlepšení HBsAg-specifických odpovědí T buněk (měřeno jako zvýšení frekvence T buněk produkujících interferon gama (IFN-g) od výchozího stavu do týdne 12, od výchozího stavu do týdne 36 a od výchozího stavu do týdne 84) ve srovnání s jádrem HBV a reakce T lymfocytů specifické pro polymerázu u stejných pacientů.

Terciární koncové body

  1. HBV RNA, jádrový antigen hepatitidy B (HBcrAg), HBV DNA pomocí digitální kapénkové polymerázové řetězové reakce (ddPCR)
  2. qHBsAg pomocí ultrasenzitivního testu s LLOQ 0,005 IU/ml
  3. Analýza vzorků stolice pro mikrobiotu (16s rRNA genové sekvenování), Fibroscan.
  4. Průzkumná analýza dalších imunologických parametrů v séru, krvi a játrech a/nebo použití dalších analytických technik pro další pochopení změn imunitní funkce během/po léčbě.
  5. K posouzení trvanlivosti primárního koncového bodu ve 120. týdnu (84 týdnů po ukončení veškeré léčby)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Marc G Ghany, M.D.
  • Telefonní číslo: (301) 402-5115
  • E-mail: mg228m@nih.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Věk >=18-65 let
  2. HBsAg pozitivní s hladinou < 2 000 IU/ml v době screeningu
  3. Hepatitida B e antigen negativní
  4. Hladiny HBV DNA <10 000 IU/ml při dvou příležitostech s odstupem nejméně 24 týdnů, přičemž druhá byla v době screeningu
  5. Hladina ALT <=2 ULN (s použitím hraničních hodnot specifických pro pohlaví normálních 35 U/L pro muže a 25 U/L pro ženy) na základě alespoň dvou stanovení provedených s odstupem alespoň 24 týdnů, přičemž druhé je v době screeningu

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Těhotenství nebo kojení
  2. Pro ženy ve fertilním věku, neschopnost nebo neochotu používat vysoce účinnou antikoncepci během dávkování studovaného léčiva a dalších 24 týdnů po ukončení podávání studovaného léčiva.
  3. Pro muže s reprodukčním potenciálem: Nejsou schopni nebo ochotni používat kondomy důsledně kromě partnerky s použitím jiné adekvátní antikoncepční metody k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a dalších 24 týdnů po ukončení podávání léků ve studii. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci (vazektomii), budou stále vyžadovat, aby partnerka používala další vhodnou metodu antikoncepce.
  4. Známá anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace na siRNA, oligonukleotid nebo GalNAc nebo jakýkoli interferonový produkt
  5. Jakákoli léčba HBV během posledních 24 týdnů.
  6. Před vystavením siRNA
  7. Koinfekce HDV definovaná přítomností anti-HDV v séru.
  8. Koinfekce HCV definovaná přítomností anti-HCV a HCV RNA v séru.
  9. Souběžná infekce HIV, jak je definována přítomností anti-HIV v séru

  10. Cirhóza buď diagnostikovaná předchozí jaterní biopsií kdykoli, nebo, pokud není dostupná, a

    skóre přechodné elastografie >13 kPa

  11. Dekompenzované onemocnění jater definované sérovým bilirubinem > 2,5 mg/dl (s přímým bilirubinem > 1,5 mg/dl), prodlouženým protrombinovým časem delším než 2 sekundy, sérovým albuminem nižším než 3,5 g/dl nebo ascitem v anamnéze, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie
  12. Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo přítomnost hmoty na zobrazovacích studiích jater, která naznačuje HCC, nebo hladina alfa-fetoproteinu vyšší než 500 ng/ml
  13. Přítomnost jiných příčin onemocnění jater (tj. hemochromatóza, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, těžká steatóza, nedostatek alfa-1-antitrypsinu)
  14. Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně
  15. Jakýkoli aktuální zdravotní stav vyžadující chronické užívání více než 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) denně nebo biologických léků (např. monoklonální protilátka, interferon) do 3 měsíců od screeningu.

  16. Významné systémové onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně městnavého srdečního selhání, selhání ledvin, chronické pankreatitidy a diabetes mellitus se špatnou kontrolou (hemoglobin A 1

    C (HgbA1C >8,5)), což podle názoru zkoušejícího může interferovat s léčbou.

  17. eGFR < 60 ml/min, sérový kreatinin > 1,3 mg/dl
  18. Počet krevních destiček <90 mm3/dl
  19. Hgb <12 g/dl pro muže a <11 g/dl pro ženy
  20. Počet bílých krvinek < 2500 buněk/mm3
  21. Počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3 (nebo < 1000 buněk/mm3, pokud se to považuje za fyziologickou variantu u subjektu afrického původu)
  22. Aktivní etanol/zneužívání drog/psychiatrické problémy, jako je těžká deprese, schizofrenie, bipolární onemocnění, obsedantně-kompulzivní porucha, těžká úzkost nebo porucha osobnosti, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat účast ve studii.
  23. Anamnéza malignity nebo léčba malignity v posledních 3 letech (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže).
  24. Imunitní onemocnění v anamnéze (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní hepatitida, sarkoidóza, psoriáza vyšší než mírné závažnosti, autoimunitní uveitida) nebo cerebrovaskulární, chronické plicní nebo srdeční onemocnění spojené s funkčním omezením, retinopatie nekontrolované onemocnění štítné žlázy (TSH >10 nebo <0,4 mU/l) nebo nekontrolované záchvatové onemocnění, jak stanoví lékař studie.
  25. Použití jiného zkoumaného činidla do 90 dnů od screeningu
  26. Užívání jakýchkoli zakázaných imunosupresiv (kromě krátkodobého užívání prednisonu jako steroidní dávky [<= 1 týden užívání]) nebo cytotoxických léků
  27. Přítomnost stavů, které by podle názoru zkoušejících neumožňovaly pacienta v aktuální studii sledovat.
  28. Neschopnost subjektu porozumět a neochota podepsat písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Jednoramenné, otevřený štítek
otevřený
Lék: VIR-2218 a peginterferon alfa-2a
(VIR-2218) podávaný jako úvodní a následně v kombinaci s peginterferonem alfa-2a

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles log kvantitativní hladiny HBsAg
Časové okno: 6 měsíců po ukončení veškeré léčby
Vyhodnotit účinek podávání VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a na hladiny qHBsAg
6 měsíců po ukončení veškeré léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HBV DNA <10 IU/ml na konci léčby a 6 měsíců bez léčby. Odpověď bude hlášena jako HBV DNA <LLOQ cíl zjištěn (TD) nebo cíl nezjištěn (TND)
Časové okno: 6 měsíců bez léčby
Částečné vyléčení. Alternativní cíl léčby chronické hepatitidy B
6 měsíců bez léčby
Funkční léčba, která je definována jako nedetekovatelný HBsAg (<0,085 IU/ml) A trvalá suprese HBV DNA [< LLOQ], <10 IU/ml)] po dobu delší než 6 měsíců po ukončení veškeré léčby
Časové okno: > 6 měsíců po ukončení veškeré léčby
Cílem léčby chronické hepatitidy B
> 6 měsíců po ukončení veškeré léčby
Bezpečnost
Časové okno: Ukončení léčby 6 měsíců bez léčby
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a u necirhotických dospělých s chronickou infekcí HBV
Ukončení léčby 6 měsíců bez léčby
Změny ve vrozených a adaptivních imunitních odpovědích hostitele na HBV během a po léčbě.
Časové okno: Během prvních 6 hodin po injekci peginterferonu; Výchozí stav do týdne 12, od výchozího stavu do týdne 36 a od výchozího stavu do týdne 84
Vyhodnotit účinky VIR-2218 v kombinaci s peginterferonem alfa-2a na periferní a intrahepatální imunitní odpovědi u dospělých bez cirhózy s chronickou infekcí HBV
Během prvních 6 hodin po injekci peginterferonu; Výchozí stav do týdne 12, od výchozího stavu do týdne 36 a od výchozího stavu do týdne 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

5. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

11. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001606
  • 001606-DK

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na VIR-2218 a peginterferon alfa-2a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit