Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВИР-2218 и пегинтерферон альфа-2а при хроническом гепатите В

15 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Пилотное исследование комбинации ВИР-2218 и пегинтерферона альфа-2а при хроническом гепатите В

Фон:

Хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) страдают 292 миллиона человек во всем мире; 887 000 человек умирают каждый год от цирроза печени, рака печени и связанных с ними проблем. Возможности лечения ограничены.

Цель:

Испытать 2 препарата (ВИР-2218 и пегинтерферон) на людях с легкой или неактивной инфекцией ВГВ.

Право на участие:

Люди в возрасте от 18 до 65 лет с легкой или неактивной инфекцией ВГВ.

Дизайн:

Участники будут проверены. Им сделают анализы крови и осмотр глаз. Им сделают томографическое сканирование печени, чтобы проверить ее здоровье.

Участники будут участвовать в исследовании более 2 лет.

ВИР-2218 представляет собой инъекцию, которую вводят под кожу живота, плеча или бедра. Участники будут приходить в клинику для получения этой инъекции один раз в месяц в течение 6 месяцев.

Пегинтерферон также вводят под кожу. Участники будут получать эту прививку один раз в неделю в течение 6 месяцев. Они могут либо сделать укол самостоятельно дома, либо прийти в клинику за инъекциями.

Участники получат только ВИР-2218 в течение 3 месяцев, затем обе прививки в течение 3 месяцев, затем только пегинтерферон в течение 3 месяцев.

Участникам предстоит два трехдневных пребывания в больнице. Тесты будут включать в себя:

Биопсия печени. У них возьмут образец ткани из печени. После процедуры участники будут лежать на правом боку в течение 2 часов, а затем на спине в течение 4 часов.

Тонкоигольная аспирация. Небольшая игла будет использоваться для сбора клеток из печени.

После последней инъекции пегинтерферона контрольные визиты будут продолжаться в поликлинике каждые 4–12 недель.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Для включения в программу будут проверены до 50 не получавших лечения взрослых, мужчин и женщин с отрицательным хроническим гепатитом B (HBeAg), отрицательным по е-антигену гепатита B (HBeAg) с низким уровнем виремии и антигенемии (поверхностный антиген гепатита B (HBsAg)) без цирроза печени. 10 субъектов в открытом, фаза 2a, в одном центре (Клинический центр NIH), в одной группе, в исследовании для проверки концепции siRNA (VIR-2218), вводившегося в качестве предварительного введения с последующей комбинацией с пегинтерфероном альфа-2a. . Первичной конечной точкой исследования является логарифмическое снижение количественного уровня HBsAg (qHBsAg). Вторичные цели включают безопасность, функциональное излечение, определяемое как неопределяемый HBsAg (<нижний предел обнаружения (LLOD) 0,085 МЕ/мл) и устойчивое подавление ДНК ВГВ [<нижний предел количественного определения (LLOQ]) <10 МЕ/мл)] 24 недели после прекращения всего лечения (60-я неделя исследования), противовирусной активности, а также для понимания иммунологических изменений после снижения/удаления HBsAg и для оценки новых маркеров для мониторинга ответа на лечение. Третичной целью будет оценка долговечности первичной конечной точки на 120-й неделе (84 недели после прекращения лечения). После скрининга подходящие субъекты будут проходить базовую биопсию печени с последующим подкожным (п/к) введением VIR-2218 каждые 4 недели с последующей повторной биопсией печени на 12 неделе. После этого будет начато введение пегинтерферона альфа-2а в дозе 180 мкг подкожно еженедельно в сочетании с ВИР-2218 в течение 12 недель, а затем только пегинтерферон альфа-2а еженедельно в течение еще 12 недель. Общая продолжительность лечения составит 36 недель (6 доз ВИР-2218 и 24 дозы пегинтерферона альфа-2а). Тонкоигольные аспираты печени и крови на мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) будут собираться на протяжении всего исследования для оценки внутрипеченочных и периферических иммунных параметров соответственно.

Цели:

Основная цель

1. Оценить влияние введения ВИР-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а на уровень qHBsAg.

Вторичные цели

  1. Оценить безопасность и переносимость ВИР-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а у взрослых без цирроза печени с хронической инфекцией ВГВ.
  2. Оценить функциональное излечение после введения ВИР-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а.
  3. Оценить противовирусную активность VIR-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а у взрослых без цирроза печени с хроническим вирусом гепатита B (HBV).
  4. Оценить влияние VIR-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а на периферические и внутрипеченочные иммунные реакции у взрослых без цирроза печени с хронической инфекцией HBV.
  5. Оценить развитие противовирусной резистентности при введении ВИР-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а.

Исследовательские цели

  1. Оценить другие маркеры инфекции HBV.
  2. Оценить потенциальные биомаркеры реакции хозяина на инфекцию и/или терапию.
  3. Оценить внутрипеченочную фармакокинетику (ФК) ВИР-2218.
  4. Сравнить внутрипеченочный и периферический иммунный ответ, полученный с помощью тонкоигольной аспирации (FNA) и PBMC соответственно.
  5. Оценить долговечность первичной конечной точки на 120 неделе (84 недели после прекращения лечения).

Конечные точки:

Первичная конечная точка

1. Снижение логарифмического количественного уровня HBsAg через 6 месяцев после прекращения лечения.

Вторичные конечные точки

  1. Безопасность
  2. Функциональное излечение, которое определяется как неопределяемый уровень HBsAg (<0,085). МЕ/мл) И устойчивое подавление ДНК ВГВ [< LLOQ], <10 МЕ/мл)] в течение более 6 месяцев после прекращения лечения.
  3. ДНК HBV <10 МЕ/мл в конце лечения и через 6 месяцев после окончания лечения. Ответ будет сообщен как ДНК HBV <Цель LLOQ обнаружена (TD) или цель не обнаружена (TND).

  4. Изменения врожденного и адаптивного иммунного ответа хозяина на ВГВ во время и после лечения.

    • Более выраженный ответ естественных киллеров (NK) клеток на первую инъекцию пегинтерферона (измеряется как увеличение числа естественных киллеров (NK), экспрессирующих TNF-связанный апоптозный лиганд (TRAIL) в течение первых 6 часов после инъекции пегинтерферона) у пациентов в этом исследовании по сравнению с исторический контроль
    • Преимущественное улучшение HBsAg-специфического ответа Т-клеток (измеряется как увеличение частоты выработки интерферона гамма (IFN-g) Т-клетками от исходного уровня до 12-й недели, от исходного уровня до 36-й недели и от исходного уровня до 84-й недели) по сравнению с базовым HBV и полимеразоспецифические реакции Т-клеток у тех же пациентов.

Третичные конечные точки

  1. РНК HBV, основной антиген гепатита B (HBcrAg), ДНК HBV методом цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ddPCR)
  2. qHBsAg с использованием сверхчувствительного анализа с LLOQ 0,005 МЕ/мл.
  3. Анализ стула на микробиоту (секвенирование гена 16s рРНК), Фиброскан.
  4. Исследовательский анализ дополнительных иммунологических параметров в сыворотке, крови и печени и/или использование дополнительных методов анализа для дальнейшего понимания изменений иммунной функции во время/после лечения.
  5. Оценить долговечность первичной конечной точки на 120 неделе (84 недели после прекращения лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marc G Ghany, M.D.
  • Номер телефона: (301) 402-5115
  • Электронная почта: mg228m@nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Elenita M Rivera, R.N.
  • Номер телефона: (301) 435-6125
  • Электронная почта: erivera@cc.nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov
        • Контакт:
          • Cams Achondo
          • Номер телефона: (301) 827-7286
          • Электронная почта: cams.achondo@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст >= 18–65 лет
  2. HBsAg положительный с уровнем <2000 МЕ/мл на момент скрининга
  3. Гепатит В-антиген отрицательный
  4. Уровни ДНК HBV <10 000 МЕ/мл в двух случаях с интервалом не менее 24 недель, причем второй раз во время скрининга.
  5. Уровень АЛТ <= 2 ВГН (с использованием нормальных предельных значений для пола: 35 Ед/л для мужчин и 25 Ед/л для женщин) на основании как минимум двух измерений, проведенных с интервалом не менее 24 недель, причем второе измерение проводилось во время скрининга.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  1. Беременность или лактация
  2. Для женщин детородного возраста, неспособности или нежелания использовать высокоэффективную контрацепцию во время приема исследуемого препарата и в течение дополнительных 24 недель после окончания приема исследуемого препарата.
  3. Для мужчин репродуктивного потенциала: невозможность или нежелание постоянно использовать презервативы в дополнение к партнерше-женщине, использующей другой адекватный метод контрацепции, чтобы обеспечить эффективную контрацепцию партнерши во время участия в исследовании и в течение дополнительных 24 недель после окончания приема исследуемого препарата. Пациентам, перенесшим хирургическую стерилизацию (вазэктомию), все равно потребуется, чтобы партнерша использовала дополнительный адекватный метод контрацепции.
  4. Известная история гиперчувствительности или противопоказаний к siRNA, олигонуклеотиду или GalNAc или любому продукту интерферона.
  5. Любое лечение ВГВ в течение последних 24 недель.
  6. Предыдущее воздействие siRNA
  7. Коинфекция HDV, определяемая по наличию анти-HDV в сыворотке.
  8. Коинфекция ВГС определяется наличием анти-ВГС и РНК ВГС в сыворотке.
  9. Коинфекция ВИЧ, определяемая наличием анти-ВИЧ в сыворотке.

  10. Цирроз печени диагностируется либо с помощью предварительной биопсии печени в любое время, либо, если она недоступна, с помощью

    Оценка транзиторной эластографии >13 кПа

  11. Декомпенсированное заболевание печени, определяемое уровнем билирубина в сыворотке >2,5 мг/дл (с прямым билирубином > 1,5 мг/дл), удлинением протромбинового времени более 2 секунд, уровнем сывороточного альбумина менее 3,5 г/дл или асцитом в анамнезе. кровотечение из варикозно расширенных вен или печеночная энцефалопатия
  12. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или наличие образования при визуализационных исследованиях печени, которое указывает на ГЦК, или уровень альфа-фетопротеина более 500 нг/мл
  13. Наличие других причин заболевания печени (т.е. гемохроматоз, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, тяжелый стеатоз, дефицит альфа-1-антитрипсина)
  14. Пересадка твердых органов или костного мозга в анамнезе
  15. Любое текущее заболевание, требующее постоянного приема более 10 мг преднизолона (или его эквивалента) в день или биологических препаратов (например, моноклональные антитела, интерферон) в течение 3 месяцев после скрининга.

  16. Серьезные системные заболевания, кроме заболеваний печени, включая застойную сердечную недостаточность, почечную недостаточность, хронический панкреатит и сахарный диабет с плохим контролем (гемоглобин А 1

    С (HgbA1C >8,5)), что, по мнению исследователя, может мешать терапии.

  17. рСКФ < 60 мл/мин, креатинин сыворотки > 1,3 мг/дл
  18. Количество тромбоцитов <90 мм3/дл
  19. Уровень гемоглобина <12 г/дл для мужчин и <11 г/дл для женщин
  20. Количество лейкоцитов < 2500 клеток/мм3
  21. Число нейтрофилов < 1500 клеток/мм3 (или < 1000 клеток/мм3, если считать физиологическим вариантом у субъекта африканского происхождения)
  22. Активное злоупотребление алкоголем/наркотиками/психиатрические проблемы, такие как большая депрессия, шизофрения, биполярное заболевание, обсессивно-компульсивное расстройство, тяжелая тревога или расстройство личности, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании.
  23. Злокачественные новообразования в анамнезе или лечение злокачественных новообразований в течение последних 3 лет (за исключением адекватно леченной карциномы in situ или базальноклеточного рака кожи).
  24. В анамнезе иммуноопосредованные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунный гепатит, саркоидоз, псориаз более легкой степени тяжести, аутоиммунный увеит) или цереброваскулярные, хронические заболевания легких или сердца, связанные с функциональными ограничениями, ретинопатия. , неконтролируемое заболевание щитовидной железы (ТТГ >10 или <0,4 мЕд/л) или неконтролируемое судорожное расстройство, по определению врача-исследователя.
  25. Использование другого исследуемого агента в течение 90 дней после скрининга.
  26. Использование любых запрещенных иммунодепрессантов (за исключением кратковременного применения преднизолона в качестве стероидной дозы [<= 1 недели применения]) или цитотоксических препаратов.
  27. Наличие условий, которые, по мнению исследователей, не позволили бы наблюдать за пациентом в текущем исследовании.
  28. Неспособность субъекта понять и нежелание подписать письменный документ об информированном согласии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Однорукие, открытая этикетка
Открой надпись
Лекарство: ВИР-2218 и пегинтерферон альфа-2а
(ВИР-2218), вводимый в качестве предварительного введения с последующей комбинацией с пегинтерфероном альфа-2а.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение количественного уровня HBSAG в журнале
Временное ограничение: Через 6 месяцев после прекращения лечения
Чтобы оценить влияние введения Vir-2218 в сочетании с Pegginterferon alfa-2A на уровни QHBSAG
Через 6 месяцев после прекращения лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ДНК HBV <10 МЕ/мл в конце лечения и через 6 месяцев после окончания лечения. Ответ будет сообщен как ДНК HBV <Цель LLOQ обнаружена (TD) или цель не обнаружена (TND).
Временное ограничение: Перерыв в лечении 6 месяцев
Частичное лечение. Альтернативная цель лечения хронического гепатита В
Перерыв в лечении 6 месяцев
Функциональное излечение, которое определяется как неопределяемый уровень HBsAg (<0,085 МЕ/мл) И устойчивое подавление ДНК ВГВ [< LLOQ], <10 МЕ/мл)] в течение более 6 месяцев после прекращения лечения.
Временное ограничение: > 6 месяцев после прекращения всего лечения
Цель лечения хронического гепатита В
> 6 месяцев после прекращения всего лечения
Безопасность
Временное ограничение: Окончание лечения. перерыв в лечении через 6 месяцев.
Оценить безопасность и переносимость ВИР-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а у взрослых без цирроза печени с хронической инфекцией ВГВ.
Окончание лечения. перерыв в лечении через 6 месяцев.
Изменения в врожденных и адаптивных иммунных реакциях хозяина на HBV во время и после лечения.
Временное ограничение: В течение первых 6 часов после введения пегинтерферона; От исходного уровня до 12-й недели, от исходного уровня до 36-й недели и от исходного уровня до 84-й недели.
Оценить влияние VIR-2218 в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а на периферические и внутрипеченочные иммунные реакции у взрослых без цирроза печени с хронической инфекцией HBV.
В течение первых 6 часов после введения пегинтерферона; От исходного уровня до 12-й недели, от исходного уровня до 36-й недели и от исходного уровня до 84-й недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2026 г.

Последняя проверка

14 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001606
  • 001606-DK

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться