Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VIR-2218 en Peginterferon Alfa-2a voor chronische hepatitis B

13 mei 2024 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Een pilotstudie van de combinatie van VIR-2218 en Peginterferon Alfa-2a voor chronische hepatitis B

Achtergrond:

Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) treft wereldwijd 292 miljoen mensen; Jaarlijks sterven 887.000 mensen aan cirrose, leverkanker en aanverwante problemen. Behandelingsmogelijkheden zijn beperkt.

Objectief:

Om 2 geneesmiddelen (VIR-2218 en peginterferon) te testen bij mensen met een milde of inactieve HBV-infectie.

Geschiktheid:

Mensen van 18 tot 65 jaar met een milde of inactieve HBV-infectie.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend. Ze zullen bloedonderzoek en een oogonderzoek ondergaan. Ze zullen beeldscans van de lever maken om de gezondheid van de lever te controleren.

Deelnemers zullen ruim 2 jaar aan het onderzoek deelnemen.

VIR-2218 is een injectie die wordt toegediend onder de huid van de maag, bovenarm of dij. Deelnemers komen naar de kliniek om deze injectie één keer per maand gedurende 6 maanden te krijgen.

Peginterferon wordt ook onder de huid geïnjecteerd. Deelnemers krijgen deze opname één keer per week gedurende zes maanden. Ze kunnen zichzelf thuis injecteren of naar de kliniek komen om de injecties te krijgen.

Deelnemers krijgen alleen de VIR-2218 gedurende 3 maanden, daarna beide injecties gedurende 3 maanden, en daarna alleen de peginterferon gedurende 3 maanden.

Deelnemers zullen twee keer drie dagen in het ziekenhuis verblijven. Tests omvatten:

Leverbiopsie. Er wordt een weefselmonster uit hun lever genomen. Na de procedure liggen de deelnemers 2 uur op hun rechterzij en daarna 4 uur op hun rug.

Fijne naaldaspiratie. Met een kleine naald worden cellen uit de lever verzameld.

Na de laatste injectie met peginterferon zullen er elke 4 tot 12 weken vervolgbezoeken plaatsvinden op de polikliniek.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Maximaal 50 onbehandelde volwassen, mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met hepatitis B-antigeen (HBeAg)-negatieve chronische hepatitis B (CHB) met een laag niveau van viremie en antigenemie (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)) zonder cirrose zullen worden gescreend om te worden ingeschreven 10 proefpersonen in een open-label, fase 2a, enkele locatie (NIH Clinical Center), eenarmige, proof-of-concept studie van een siRNA (VIR-2218) toegediend als lead-in gevolgd door combinatie met peginterferon alfa-2a . Het primaire eindpunt van het onderzoek is logaritmische afname van het kwantitatieve HBsAg-niveau (qHBsAg). Secundaire doelstellingen omvatten veiligheid, functionele genezing gedefinieerd als niet-detecteerbaar HBsAg (<lage detectielimiet (LLOD) 0,085 IE/ml) en aanhoudende onderdrukking van HBV-DNA [<onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) <10 IE/ml)] 24 weken na stopzetting van alle behandelingen (onderzoeksweek 60), antivirale activiteit, en om immunologische veranderingen na reductie/verwijdering van HBsAg te begrijpen en om nieuwe markers te evalueren om de respons op de behandeling te monitoren. Een tertiaire doelstelling is het beoordelen van de duurzaamheid van het primaire eindpunt in week 120 (84 weken na het stoppen van de behandeling). Na screening zullen de in aanmerking komende proefpersonen een leverbiopsie bij aanvang ondergaan, gevolgd door subcutane (SC) toediening van VIR-2218 elke 4 weken, gevolgd door een herhaalde leverbiopsie in week 12. Daarna zal peginterferon alfa-2a 180 µg mcg SC wekelijks worden gestart in combinatie met VIR-2218 gedurende 12 weken, gevolgd door wekelijks alleen peginterferon alfa-2a gedurende nog eens 12 weken. De totale behandelingsduur bedraagt ​​36 weken (6 doses VIR-2218 en 24 doses peginterferon alfa-2a). Fijne naaldaspiraten van de lever en het bloed voor mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) zullen tijdens het onderzoek worden verzameld om respectievelijk intrahepatische en perifere immuunparameters te beoordelen.

Doelstellingen:

Hoofddoel

1. Om het effect van toediening van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a op de qHBsAg-spiegels te evalueren

Secundaire doelstellingen

  1. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a te evalueren bij niet-cirrotische volwassenen met chronische HBV-infectie
  2. Om de functionele genezing te evalueren na toediening van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a
  3. Om de antivirale activiteit van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a te evalueren bij niet-cirrotische volwassenen met chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie.
  4. Om de effecten van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a op de perifere en intrahepatische immuunresponsen bij niet-cirrotische volwassenen met chronische HBV-infectie te evalueren
  5. Ter evaluatie van de ontwikkeling van antivirale resistentie tijdens toediening van VIR-2218 in combinatie met peginterferon-alfa-2a

Verkennende doelstellingen

  1. Om andere markers van HBV-infectie te evalueren
  2. Het evalueren van potentiële biomarkers voor reacties van de gastheer op infectie en/of therapie
  3. Om de intrahepatische farmacokinetiek (PK) van VIR-2218 te evalueren
  4. Om de intrahepatische en perifere immuunrespons te vergelijken die wordt verkregen door respectievelijk fijne naaldaspiratie (FNA) en PBMC
  5. Om de duurzaamheid van het primaire eindpunt in week 120 te beoordelen (84 weken nadat alle behandeling is stopgezet)

Eindpunten:

Primair eindpunt

1. Daling van het log kwantitatieve HBsAg-niveau 6 maanden na stopzetting van alle behandelingen

Secundaire eindpunten

  1. Veiligheid
  2. Functionele genezing die wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar HBsAg (<0,085 IE/ml) EN aanhoudende onderdrukking van HBV DNA [< LLOQ], <10 IE/ml)] gedurende meer dan 6 maanden na stopzetting van alle behandelingen
  3. HBV DNA <10 IE/ml aan het einde van de behandeling en 6 maanden na de behandeling. De respons wordt gerapporteerd als HBV DNA <LLOQ-doel gedetecteerd (TD) of doelwit niet gedetecteerd (TND)

  4. Veranderingen in de aangeboren en adaptieve immuunreacties van de gastheer op HBV tijdens en na de behandeling.

    • Grotere respons van natuurlijke killercellen (NK-cellen) op de eerste peginterferon-injectie (gemeten als toename van de TNF-gerelateerde apoptose-inducerende ligand (TRAIL) tot expressie brengende natural killer-cellen (NK-cellen) binnen de eerste 6 uur na injectie met peginterferon) bij patiënten in dit onderzoek vergeleken met historische controle
    • Preferentiële verbetering van HBsAg-specifieke T-celresponsen (gemeten als toename in de frequentie van interferon-gamma (IFN-g)-producerende T-cellen vanaf baseline tot week 12, vanaf baseline tot week 36 en vanaf baseline tot week 84) vergeleken met de HBV-kern en polymerasespecifieke T-celreacties bij dezelfde patiënten.

Tertiaire eindpunten

  1. HBV-RNA, hepatitis B-kerngerelateerd antigeen (HBcrAg), HBV-DNA door digitale druppelpolymerasekettingreactie (ddPCR)
  2. qHBsAg met behulp van een ultragevoelige test met een LLOQ van 0,005 IE/ml
  3. Analyse van ontlastingsmonsters voor microbiota (16s rRNA-gensequencing), Fibroscan.
  4. Verkennende analyse van aanvullende immunologische parameters in serum, bloed en lever en/of gebruik van aanvullende analysetechnieken om ons begrip van veranderingen in de immuunfunctie tijdens/na de behandeling te vergroten.
  5. Om de duurzaamheid van het primaire eindpunt in week 120 te beoordelen (84 weken nadat alle behandeling is stopgezet)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Marc G Ghany, M.D.
  • Telefoonnummer: (301) 402-5115
  • E-mail: mg228m@nih.gov

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSIEFCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijd >=18-65 jaar
  2. HBsAg-positief met een niveau <2.000 IE/ml op het moment van screening
  3. Hepatitis B e-antigeen negatief
  4. HBV-DNA-niveaus <10.000 IE/ml bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 24 weken, waarbij de tweede keer op het moment van screening was
  5. ALT-niveau <=2 ULN (met gebruikmaking van geslachtsspecifieke grenswaarden van normaal 35 E/L voor mannen en 25 U/L voor vrouwen) op basis van ten minste twee bepalingen met een tussenpoos van ten minste 24 weken, waarbij de tweede op het moment van de screening plaatsvond

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Zwangerschap of borstvoeding
  2. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, die niet in staat zijn of niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende nog eens 24 weken na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Voor mannen die zwanger kunnen worden: Niet in staat of niet bereid om consequent condooms te gebruiken naast de vrouwelijke partner die een andere adequate anticonceptiemethode gebruikt om effectieve anticonceptie met de partner te garanderen tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 24 weken na het einde van de toediening van de onderzoeksmedicatie. Bij patiënten die een chirurgische sterilisatie (vasectomie) hebben ondergaan, is het nog steeds nodig dat de vrouwelijke partner een aanvullende, adequate anticonceptiemethode gebruikt.
  4. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicatie voor een siRNA, oligonucleotide of GalNAc of een interferonproduct
  5. Elke behandeling voor HBV in de afgelopen 24 weken.
  6. Voorafgaande blootstelling aan een siRNA
  7. Co-infectie met HDV zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van anti-HDV in serum.
  8. Co-infectie met HCV zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van anti-HCV en HCV-RNA in serum.
  9. Co-infectie met HIV zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van anti-HIV in serum

  10. Cirrose kan op enig moment worden gediagnosticeerd via een eerdere leverbiopsie of, indien niet beschikbaar, via een

    voorbijgaande elastografiescore >13 kPa

  11. Gedecompenseerde leverziekte zoals gedefinieerd door serumbilirubine >2,5 mg/dl (met direct bilirubine > 1,5 mg/dl), protrombinetijd van meer dan 2 seconden verlengd, een serumalbumine van minder dan 3,5 g/dl, of een voorgeschiedenis van ascites, variceale bloedingen of hepatische encefalopathie
  12. Hepatocellulair carcinoom (HCC), of de aanwezigheid van een massa in beeldvormende onderzoeken van de lever die wijst op HCC, of ​​een alfa-foetoproteïneniveau van meer dan 500 ng/ml
  13. Aanwezigheid van andere oorzaken van leverziekte (bijv. hemochromatose, de ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, ernstige steatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie)
  14. Een geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
  15. Elke huidige medische aandoening die het chronisch gebruik van meer dan 10 mg prednison (of het equivalent daarvan) per dag of biologische geneesmiddelen (bijv. monoklonaal antilichaam, interferon) binnen 3 maanden na screening.

  16. Significante systemische ziekte anders dan leverziekten, waaronder congestief hartfalen, nierfalen, chronische pancreatitis en diabetes mellitus met slechte controle (hemoglobine A 1

    C (HgbA1C >8,5)), dat naar de mening van de onderzoeker de therapie kan verstoren.

  17. eGFR < 60 ml/min, serumcreatinine > 1,3 mg/dl
  18. Aantal bloedplaatjes <90 mm3/dl
  19. Hgb <12 g/dl voor mannen en <11 g/dl voor vrouwen
  20. Aantal witte bloedcellen < 2500 cellen/mm3
  21. Aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3 (of < 1000 cellen/mm3 indien beschouwd als een fysiologische variant bij een persoon van Afrikaanse afkomst)
  22. Actief ethanol/drugsmisbruik/psychiatrische problemen zoals ernstige depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, ernstige angst of persoonlijkheidsstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
  23. Voorgeschiedenis van maligniteit of behandeling voor een maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve adequaat behandeld carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid).
  24. Voorgeschiedenis van immuungemedieerde ziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunhepatitis, sarcoïdose, psoriasis van meer dan milde ernst, auto-immuunuveïtis) of cerebrovasculaire, chronische long- of hartziekte geassocieerd met functionele beperking, retinopathie ongecontroleerde schildklierziekte (TSH >10 of <0,4 mU/l) of ongecontroleerde convulsies, zoals vastgesteld door een onderzoeksarts.
  25. Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 90 dagen na screening
  26. Gebruik van verboden immunosuppressiva (behalve kortdurend gebruik van prednison als steroïde burst [<= 1 week gebruik]) of cytotoxische medicijnen
  27. Aanwezigheid van omstandigheden die, naar de mening van de onderzoekers, het niet mogelijk maken dat de patiënt in het huidige onderzoek wordt gevolgd.
  28. Onvermogen van de proefpersoon om het te begrijpen en de onwil om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Enkele arm, open label
open etiket
Geneesmiddel: VIR-2218 en peginterferon-alfa-2a
(VIR-2218) toegediend als inleiding, gevolgd door combinatie met peginterferon-alfa-2a

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Daling van het log kwantitatieve HBsAg-niveau
Tijdsspanne: 6 maanden na stopzetting van alle behandelingen
Om het effect van toediening van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a op de qHBsAg-spiegels te evalueren
6 maanden na stopzetting van alle behandelingen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HBV DNA <10 IE/ml aan het einde van de behandeling en 6 maanden na de behandeling. De respons wordt gerapporteerd als HBV DNA <LLOQ-doel gedetecteerd (TD) of doelwit niet gedetecteerd (TND)
Tijdsspanne: 6 maanden zonder behandeling
Gedeeltelijke genezing. Een alternatief doel van de behandeling van chronische hepatitis B
6 maanden zonder behandeling
Functionele genezing die wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar HBsAg (<0,085 IE/ml) EN aanhoudende onderdrukking van HBV-DNA [< LLOQ], <10 IE/ml)] gedurende meer dan 6 maanden na stopzetting van alle behandelingen
Tijdsspanne: > 6 maanden na stopzetting van alle behandelingen
Het doel van de behandeling van chronische hepatitis B
> 6 maanden na stopzetting van alle behandelingen
Veiligheid
Tijdsspanne: Einde van de behandeling 6 maanden zonder behandeling
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a te evalueren bij niet-cirrotische volwassenen met chronische HBV-infectie
Einde van de behandeling 6 maanden zonder behandeling
Veranderingen in de aangeboren en adaptieve immuunreacties van de gastheer op HBV tijdens en na de behandeling.
Tijdsspanne: Binnen de eerste 6 uur na peginterferon-injectie; Basislijn tot week 12, van Basislijn tot week 36 en van Basislijn tot week 84
Om de effecten van VIR-2218 in combinatie met peginterferon alfa-2a op de perifere en intrahepatische immuunresponsen bij niet-cirrotische volwassenen met chronische HBV-infectie te evalueren
Binnen de eerste 6 uur na peginterferon-injectie; Basislijn tot week 12, van Basislijn tot week 36 en van Basislijn tot week 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

19 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2024

Laatst geverifieerd

6 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001606
  • 001606-DK

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische hepatitis B

Klinische onderzoeken op VIR-2218 en peginterferon-alfa-2a

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren