Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VIR-2218 og Peginterferon Alfa-2a til kronisk hepatitis B

25. april 2024 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

En pilotundersøgelse af kombinationen af ​​VIR-2218 og Peginterferon Alfa-2a til kronisk hepatitis B

Baggrund:

Kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion påvirker 292 millioner mennesker verden over; 887.000 dør hvert år af cirrose, leverkræft og relaterede problemer. Behandlingsmulighederne er begrænsede.

Objektiv:

At teste 2 lægemidler (VIR-2218 og peginterferon) hos personer med mild eller inaktiv HBV-infektion.

Berettigelse:

Personer i alderen 18 til 65 år med mild eller inaktiv HBV-infektion.

Design:

Deltagerne vil blive screenet. De skal have taget blodprøver og en øjenundersøgelse. De vil have billedscanninger af leveren for at kontrollere leverens helbred.

Deltagerne vil være i undersøgelsen i over 2 år.

VIR-2218 er en injektion givet under huden på maven, overarmen eller låret. Deltagerne vil komme til klinikken for at modtage denne injektion en gang om måneden i 6 måneder.

Peginterferon injiceres også under huden. Deltagerne får dette skud en gang om ugen i 6 måneder. De kan enten injicere sig selv derhjemme eller komme til klinikken for at få injektionerne.

Deltagerne får kun VIR-2218 i 3 måneder, derefter begge skud i 3 måneder, derefter kun peginterferon i 3 måneder.

Deltagerne vil have to 3-dages ophold på hospitalet. Tests vil omfatte:

Leverbiopsi. En prøve af væv vil blive taget fra deres lever. Efter proceduren vil deltagerne ligge på højre side i 2 timer og derefter på ryggen i 4 timer.

Fin nålespiration. En lille nål vil blive brugt til at indsamle celler fra leveren.

Efter den sidste indsprøjtning af peginterferon fortsætter opfølgende besøg i ambulatoriet hver 4. til 12. uge.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Op til 50 ubehandlede, voksne, mandlige og kvindelige forsøgspersoner med hepatitis B e antigen (HBeAg) negativ kronisk hepatitis B (CHB) med lavt niveau viræmi og antigenemi (hepatitis B overflade antigen (HBsAg)) uden skrumpelever vil blive screenet for at blive tilmeldt 10 forsøgspersoner i et åbent, fase 2a, enkelt sted (NIH Clinical Center), enkeltarm, proof-of-concept-studie af et siRNA (VIR-2218) administreret som en indledning efterfulgt af kombination med peginterferon alfa-2a . Undersøgelsens primære endepunkt er logaritmisk fald i kvantitativt HBsAg (qHBsAg) niveau. Sekundære mål omfatter sikkerhed, funktionel helbredelse defineret som upåviselig HBsAg (<lav detektionsgrænse (LLOD) 0,085 IE/ml) og vedvarende suppression af HBV-DNA [<nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ]) <10 IE/ml)] 24 uger efter seponering af al behandling (undersøgelsesuge 60), antiviral aktivitet og for at forstå immunologiske ændringer efter reduktion/fjernelse af HBsAg og for at evaluere nye markører for at overvåge behandlingsrespons. Et tertiært mål vil være at vurdere holdbarheden af ​​det primære endepunkt i uge 120 (84 uger efter behandlingsophør). Efter screening vil kvalificerede forsøgspersoner gennemgå en baseline leverbiopsi efterfulgt af subkutan (SC) administration af VIR-2218 hver 4. uge efterfulgt af en gentagen leverbiopsi i uge 12. Derefter påbegyndes peginterferon alfa-2a 180 ug mcg SC ugentligt i kombination med VIR-2218 i 12 uger efterfulgt af peginterferon alfa-2a alene ugentligt i yderligere 12 uger. Samlet behandlingsvarighed vil være 36 uger (6 doser VIR-2218 og 24 doser peginterferon alfa-2a). Fine nålespirater af leveren og blodet til perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen for at vurdere henholdsvis intrahepatiske og perifere immunparametre.

Mål:

Primært mål

1. At evaluere effekten af ​​administration af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a på qHBsAg-niveauer

Sekundære mål

  1. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a hos ikke-cirrotiske voksne med kronisk HBV-infektion
  2. For at evaluere funktionel helbredelse efter administration af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a
  3. At evaluere den antivirale aktivitet af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a hos ikke-cirrhotiske voksne med kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion.
  4. At evaluere virkningerne af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a på perifere og intrahepatiske immunresponser hos ikke-cirrotiske voksne med kronisk HBV-infektion
  5. At evaluere udviklingen af ​​antiviral resistens under administration af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a

Udforskende mål

  1. For at evaluere andre markører for HBV-infektion
  2. At evaluere potentielle biomarkører for værtsreaktioner på infektion og/eller på terapi
  3. For at evaluere den intrahepatiske farmakokinetik (PK) af VIR-2218
  4. At sammenligne intrahepatisk og perifer immunrespons opnået ved henholdsvis finnålsaspiration (FNA) og PBMC
  5. For at vurdere holdbarheden af ​​det primære endepunkt i uge 120 (84 uger efter al behandling er seponeret)

Slutpunkter:

Primært endepunkt

1. Fald i log kvantitativt HBsAg niveau 6 måneder efter seponering af al behandling

Sekundære endepunkter

  1. Sikkerhed
  2. Funktionel kur, der er defineret som upåviselig HBsAg (<0,085 IE/ml) OG vedvarende suppression af HBV-DNA [< LLOQ], <10 IE/ml)] i mere end 6 måneder efter seponering af al behandling
  3. HBV DNA <10 IE/ml ved afslutning af behandlingen og 6 måneders pause. Responsen vil blive rapporteret som HBV DNA <LLOQ mål detekteret (TD) eller mål ikke detekteret (TND)

  4. Ændringer i medfødte og adaptive værtsimmunresponser på HBV under og efter behandling.

    • Større naturlig dræber (NK) cellerespons på den første peginterferoninjektion (målt som stigning i TNF-relateret apoptoseinducerende ligand (TRAIL)-udtrykkende naturlig dræbercelle (NK) inden for de første 6 timer efter peginterferoninjektion) hos patienter i denne undersøgelse sammenlignet med historisk kontrol
    • Foretrukken forbedring af HBsAg-specifikke T-celleresponser (målt som stigning i frekvensen af ​​interferon gamma (IFN-g) producerende T-celler fra baseline til uge 12, fra baseline til uge 36 og fra baseline til uge 84) sammenlignet med HBV-kerne og polymerasespecifikke T-celleresponser hos de samme patienter.

Tertiære endepunkter

  1. HBV RNA, hepatitis B kerne-relateret antigen (HBcrAg), HBV DNA ved digital dråbe polymerase kædereaktion (ddPCR)
  2. qHBsAg ved hjælp af et ultrasensitivt assay med en LLOQ på 0,005 IE/mL
  3. Analyse af afføringsprøver for mikrobiota (16s rRNA-gensekventering), Fibroscan.
  4. Eksplorativ analyse af yderligere immunologiske parametre i serum, blod og lever og/eller brug af yderligere analyseteknikker for at fremme vores forståelse af ændringer i immunfunktionen under/efter behandling.
  5. For at vurdere holdbarheden af ​​det primære endepunkt i uge 120 (84 uger efter al behandling er seponeret)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Marc G Ghany, M.D.
  • Telefonnummer: (301) 402-5115
  • E-mail: mg228m@nih.gov

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. Alder >=18-65 år
  2. HBsAg-positiv med et niveau <2.000 IE/ml på screeningstidspunktet
  3. Hepatitis B e antigen negativ
  4. HBV-DNA-niveauer <10.000 IE/ml ved to lejligheder med mindst 24 ugers mellemrum, hvor den anden er på tidspunktet for screening
  5. ALT-niveau <=2 ULN (ved anvendelse af kønsspecifikke grænseværdier på normale 35 U/L for mænd og 25 U/L for kvinder) baseret på mindst to bestemmelser taget med mindst 24 ugers mellemrum, hvor den anden er på tidspunktet for screening

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Graviditet eller amning
  2. For kvinder i den fødedygtige alder, manglende evne eller vilje til at bruge højeffektiv prævention under dosering af forsøgslægemiddel og i yderligere 24 uger efter afslutningen af ​​forsøgslægemiddeladministration.
  3. For mænd med reproduktionspotentiale: Ude af stand til eller uvillig til at bruge kondomer konsekvent ud over kvindelige partnere, der bruger en anden passende præventionsmetode for at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 24 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsens medicinadministrering. Patienter, der har gennemgået kirurgisk sterilisation (vasektomi), vil stadig kræve, at den kvindelige partner anvender en yderligere passende præventionsmetode.
  4. Kendt historie med overfølsomhed eller kontraindikation over for et siRNA, oligonukleotid eller GalNAc eller ethvert interferonprodukt
  5. Enhver behandling for HBV inden for de sidste 24 uger.
  6. Forudgående eksponering for et siRNA
  7. Co-infektion med HDV som defineret ved tilstedeværelsen af ​​anti-HDV i serum.
  8. Co-infektion med HCV som defineret ved tilstedeværelsen af ​​anti-HCV og HCV RNA i serum.
  9. Samtidig infektion med HIV som defineret ved tilstedeværelsen af ​​anti-HIV i serum

  10. Skrumpelever enten diagnosticeret ved en tidligere leverbiopsi til enhver tid eller, hvis den ikke er tilgængelig, af en

    transient elastografi score >13 kPa

  11. Dekompenseret leversygdom som defineret ved serumbilirubin >2,5 mg/dL (med direkte bilirubin > 1,5 mg/dL), protrombintid på mere end 2 sekunder forlænget, et serumalbumin på mindre end 3,5 g/dL eller en historie med ascites, variceal blødning eller hepatisk encefalopati
  12. Hepatocellulært karcinom (HCC), eller tilstedeværelsen af ​​en masse på billeddiagnostiske undersøgelser af leveren, der tyder på HCC, eller et alfa-føtoproteinniveau på mere end 500 ng/mL
  13. Tilstedeværelse af andre årsager til leversygdom, (dvs. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alkoholisk leversygdom, svær steatose, alfa-1-anti-trypsin-mangel)
  14. En historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation
  15. Enhver aktuel medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af mere end 10 mg prednison (eller tilsvarende) dagligt eller biologiske lægemidler (f. monoklonalt antistof, interferon) inden for 3 måneder efter screening.

  16. Signifikant systemisk sygdom bortset fra leversygdomme, herunder kongestiv hjertesvigt, nyresvigt, kronisk pancreatitis og diabetes mellitus med dårlig kontrol (hæmoglobin A 1

    C (HgbA1C >8,5)), som efter investigators mening kan interferere med behandlingen.

  17. eGFR < 60 ml/min, serum kreatinin > 1,3 mg/dl
  18. Blodpladetal <90 mm3/dL
  19. Hgb <12 g/dL for mænd og <11 g/dL for kvinder
  20. Antal hvide blodlegemer < 2500 celler/mm3
  21. Neutrofiltal < 1500 celler/mm3 (eller < 1000 celler/mm3, hvis det betragtes som en fysiologisk variant hos et emne af afrikansk afstamning)
  22. Aktivt ethanol/stofmisbrug/psykiatriske problemer såsom svær depression, skizofreni, bipolar sygdom, obsessiv-kompulsiv lidelse, svær angst eller personlighedsforstyrrelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
  23. Anamnese med malignitet eller behandling for en malignitet inden for de seneste 3 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden).
  24. Anamnese med immunmedieret sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun hepatitis, sarkoidose, psoriasis af mere end mild sværhedsgrad, autoimmun uveitis) eller cerebrovaskulær, kronisk lunge- eller hjertefunktionssygdom forbundet med retinopatisk sygdom , ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, (TSH >10 eller <0,4mU/L) eller ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, som bestemt af en undersøgelseslæge.
  25. Brug af et andet forsøgsmiddel inden for 90 dage efter screening
  26. Brug af forbudte immunsuppressiva (undtagen kortvarig brug af prednison som et steroidudbrud [<= 1 uges brug]) eller cytotoksisk medicin
  27. Tilstedeværelse af forhold, der efter efterforskernes opfattelse ikke ville tillade patienten at blive fulgt i den aktuelle undersøgelse.
  28. Subjektets manglende evne til at forstå og manglende vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Enkeltarm, åben etiket
åben etiket
Medicin: VIR-2218 og peginterferon alfa-2a
(VIR-2218) administreret som indledning efterfulgt af kombination med peginterferon alfa-2a

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fald i log kvantitativt HBsAg niveau
Tidsramme: 6 måneder efter seponering af al behandling
For at evaluere effekten af ​​administration af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a på qHBsAg-niveauer
6 måneder efter seponering af al behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HBV DNA <10 IE/ml ved afslutning af behandlingen og 6 måneders pause. Responsen vil blive rapporteret som HBV DNA <LLOQ mål detekteret (TD) eller mål ikke detekteret (TND)
Tidsramme: 6 måneders pause fra behandlingen
Delvis helbredelse. Et alternativt mål for behandling af kronisk hepatitis B
6 måneders pause fra behandlingen
Funktionel helbredelse, der er defineret som upåviselig HBsAg (<0,085 IE/ml) OG vedvarende suppression af HBV-DNA [< LLOQ], <10 IE/ml)] i mere end 6 måneder efter seponering af al behandling
Tidsramme: > 6 måneder efter seponering af al behandling
Målet med behandling af kronisk hepatitis B
> 6 måneder efter seponering af al behandling
Sikkerhed
Tidsramme: Afslutning af behandlingen 6 måneders pause
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a hos ikke-cirrotiske voksne med kronisk HBV-infektion
Afslutning af behandlingen 6 måneders pause
Ændringer i medfødte og adaptive værtsimmunresponser på HBV under og efter behandling.
Tidsramme: Inden for de første 6 timer efter peginterferon-injektion; Baseline til uge 12, fra baseline til uge 36 og fra baseline til uge 84
At evaluere virkningerne af VIR-2218 i kombination med peginterferon alfa-2a på perifere og intrahepatiske immunresponser hos ikke-cirrotiske voksne med kronisk HBV-infektion
Inden for de første 6 timer efter peginterferon-injektion; Baseline til uge 12, fra baseline til uge 36 og fra baseline til uge 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2024

Sidst verificeret

11. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10001606
  • 001606-DK

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B

Kliniske forsøg med VIR-2218 og peginterferon alfa-2a

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner