만성 B형 간염에 대한 VIR-2218 및 페그인터페론 알파-2a

연구 설명:

B형 간염 e 항원(HBeAg) 음성 만성 B형 간염(CHB)과 낮은 수준의 바이러스혈증 및 간경변증이 없는 항원혈증(B형 간염 표면 항원(HBsAg))이 있는 최대 50명의 치료받지 않은 성인, 남성 및 여성 피험자가 등록을 위해 선별검사를 받게 됩니다. 리드인으로 투여한 후 페그인터페론 알파-2a와 병용하여 투여한 siRNA(VIR-2218)에 대한 공개 라벨, 2a상, 단일 부위(NIH 임상 센터), 단일군, 개념 증명 연구에서 피험자 10명 . 연구의 1차 종료점은 정량적 HBsAg(qHBsAg) 수준의 로그 감소입니다. 2차 목표에는 안전성, 검출 불가능한 HBsAg(<검출 하한(LLOD) 0.085 IU/ml)으로 정의된 기능적 치료 및 HBV DNA의 지속적인 억제(<정량 하한(LLOQ) <10 IU/ml)] 24주가 포함됩니다. 모든 치료 중단(60주차 연구) 후, 항바이러스 활성, HBsAg 감소/제거 후 면역학적 변화를 이해하고 치료 반응을 모니터링하기 위한 새로운 지표를 평가합니다. 3차 목표는 120주차(치료 중단 후 84주)에 1차 평가변수의 지속성을 평가하는 것입니다. 스크리닝 후 적격 대상자는 기본 간 생검을 받은 후 4주마다 VIR-2218을 피하(SC) 투여한 후 12주차에 반복 간 생검을 받게 됩니다. 그 후, 페그인터페론 알파-2a 180ug mcg SC를 매주 12주 동안 VIR-2218과 병용 투여한 후 페그인터페론 알파-2a 단독 투여를 매주 12주 동안 시작합니다. 총 치료 기간은 36주(VIR-2218 6회 투여 및 페그인터페론 알파-2a 24회 투여)입니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 대한 간 및 혈액의 미세한 바늘 흡인물을 연구 전반에 걸쳐 수집하여 간내 및 말초 면역 매개변수를 각각 평가합니다.

목표:

주요 목표

1. qHBsAg 수준에 대한 페그인터페론 알파-2a와 병용된 VIR-2218의 투여 효과를 평가하기 위해

보조 목표

1. 만성 HBV 감염이 있는 간경변증이 없는 성인을 대상으로 페그인터페론 알파-2a와 병용한 VIR-2218의 안전성과 내약성을 평가합니다.
2. 페그인터페론 알파-2a와 함께 VIR-2218 투여 후 기능적 치유를 평가하기 위해
3. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 간경변증이 없는 성인을 대상으로 페그인터페론 알파-2a와 병용하여 VIR-2218의 항바이러스 활성을 평가합니다.
4. 만성 HBV 감염이 있는 간경변증이 없는 성인의 말초 및 간내 면역 반응에 대한 VIR-2218과 페그인터페론 알파-2a의 병용 효과를 평가합니다.
5. 페그인터페론 알파-2a와 함께 VIR-2218을 투여하는 동안 항바이러스 저항성의 발생을 평가하기 위해

탐색 목표

1. HBV 감염의 다른 지표를 평가하려면
2. 감염 및/또는 치료에 대한 숙주 반응에 대한 잠재적인 바이오마커를 평가하기 위해
3. VIR-2218의 간내 약동학(PK)을 평가하기 위해
4. 미세침흡인(FNA)과 PBMC로 각각 얻은 간내 면역반응과 말초 면역반응을 비교한다.
5. 120주차(모든 치료가 중단된 후 84주차)에 1차 평가변수의 지속성을 평가합니다.

엔드포인트:

기본 엔드포인트

1. 모든 치료 중단 후 6개월 후 로그 정량적 HBsAg 수치 감소

2차 종점

1. 안전
2. 감지할 수 없는 HBsAg(<0.085)로 정의되는 기능적 경화 IU/ml) 및 모든 치료 중단 후 6개월 이상 동안 HBV DNA의 지속적인 억제[< LLOQ], <10 IU/ml)]
3. 치료 종료 시 HBV DNA <10 IU/ml, 치료 종료 후 6개월. 반응은 HBV DNA <LLOQ 표적 검출(TD) 또는 표적 검출되지 않음(TND)으로 보고됩니다.

4. 치료 중 및 치료 후 HBV에 대한 선천적 및 적응성 숙주 면역 반응의 변화.

   • 본 연구에서 환자의 첫 번째 페그인터페론 주사에 대한 더 큰 자연 살해(NK) 세포 반응(페그인터페론 주사 후 처음 6시간 이내에 TNF 관련 세포사멸 유도 리간드(TRAIL) 발현 자연 살해(NK) 세포의 증가로 측정) 역사적 통제
   • HBV 코어와 비교하여 HBsAg 특이적 T 세포 반응의 우선적 개선(기준선에서 12주차, 기준선에서 36주차, 기준선에서 84주차까지 T 세포를 생성하는 인터페론 감마(IFN-g) 빈도의 증가로 측정됨) 동일한 환자의 중합효소 특이적 T 세포 반응.

3차 종점

1. HBV RNA, B형 간염 핵심 관련 항원(HBcrAg), 디지털 액적 중합효소 연쇄 반응(ddPCR)에 의한 HBV DNA
2. LLOQ가 0.005 IU/mL인 초민감 분석을 사용하는 qHBsAg
3. 미생물군에 대한 대변 샘플 분석(16s rRNA 유전자 서열 분석), Fibroscan.
4. 혈청, 혈액 및 간의 추가 면역학적 매개변수에 대한 탐색적 분석 및/또는 추가 분석 기술을 사용하여 치료 중/치료 후 면역 기능의 변화에 ​​대한 이해를 심화합니다.
5. 120주차(모든 치료가 중단된 후 84주차)에 1차 평가변수의 지속성을 평가합니다.