Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VIR-2218 i Peginterferon Alfa-2a na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

15 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Badanie pilotażowe dotyczące połączenia VIR-2218 i peginterferonu alfa-2a w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Tło:

Na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) choruje 292 miliony ludzi na całym świecie; Każdego roku 887 000 osób umiera z powodu marskości wątroby, raka wątroby i chorób pokrewnych. Możliwości leczenia są ograniczone.

Cel:

Aby przetestować 2 leki (VIR-2218 i peginterferon) u osób z łagodną lub nieaktywną infekcją HBV.

Uprawnienia:

Osoby w wieku od 18 do 65 lat z łagodną lub nieaktywną infekcją HBV.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani kontroli. Będą mieli badania krwi i badanie wzroku. Będą mieli wykonane badania obrazowe wątroby, aby sprawdzić stan wątroby.

Uczestnicy będą brać udział w badaniu przez ponad 2 lata.

VIR-2218 to zastrzyk podawany pod skórę brzucha, ramienia lub uda. Uczestnicy będą zgłaszać się do kliniki w celu otrzymania zastrzyku raz w miesiącu przez 6 miesięcy.

Peginterferon wstrzykuje się również pod skórę. Uczestnicy będą otrzymywać ten zastrzyk raz w tygodniu przez 6 miesięcy. Mogą wstrzyknąć sobie sami w domu lub udać się do kliniki, aby otrzymać zastrzyki.

Uczestnicy otrzymają tylko VIR-2218 na 3 miesiące, następnie oba zastrzyki na 3 miesiące, a następnie tylko peginterferon na 3 miesiące.

Uczestnicy będą mieli dwa 3-dniowe pobyty w szpitalu. Testy obejmą:

Biopsja wątroby. Z ich wątroby zostanie pobrana próbka tkanki. Po zabiegu uczestnicy leżą przez 2 godziny na prawym boku, a następnie przez 4 godziny na plecach.

Aspiracja cienką igłą. Do pobrania komórek z wątroby zostanie użyta mała igła.

Po ostatnim wstrzyknięciu peginterferonu wizyty kontrolne w poradni będą kontynuowane co 4 do 12 tygodni.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania:

W celu włączenia do badania przesiewowego zostanie poddanych maksymalnie 50 nieleczonych dorosłych, mężczyzn i kobiet, u których nie występuje antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (CHB) z niskim poziomem wiremii i antygenem (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) bez marskości wątroby. 10 uczestników w otwartym badaniu fazy 2a, w jednym ośrodku (Centrum Kliniczne NIH), z jedną grupą, weryfikującym koncepcję siRNA (VIR-2218) podawanego jako leczenie wstępne, a następnie w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a . Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest logarytmiczny spadek ilościowego poziomu HBsAg (qHBsAg). Cele drugorzędne obejmują bezpieczeństwo, wyleczenie funkcjonalne zdefiniowane jako niewykrywalny HBsAg (<dolna granica wykrywalności (LLOD) 0,085 IU/ml) i trwała supresja DNA HBV [<dolna granica oznaczalności (LLOQ]) <10 IU/ml)] 24 tygodnie po zaprzestaniu całego leczenia (60. tydzień badania), aktywność przeciwwirusową oraz zrozumienie zmian immunologicznych po zmniejszeniu/usunięcia HBsAg oraz ocenę nowych markerów w celu monitorowania odpowiedzi na leczenie. Celem trzeciorzędowym będzie ocena trwałości pierwszorzędowego punktu końcowego w 120. tygodniu (84 tygodnie po zakończeniu leczenia). Po badaniu przesiewowym kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani wyjściowej biopsji wątroby, następnie podskórnemu (SC) podaniu VIR-2218 co 4 tygodnie, a następnie powtórnej biopsji wątroby w 12 tygodniu. Następnie rozpocznie się podawanie peginterferonu alfa-2a w dawce 180 µg mcg podskórnie tygodniowo w skojarzeniu z VIR-2218 przez 12 tygodni, a następnie sam peginterferon alfa-2a raz w tygodniu przez kolejne 12 tygodni. Całkowity czas leczenia wyniesie 36 tygodni (6 dawek VIR-2218 i 24 dawki peginterferonu alfa-2a). W trakcie badania pobierane będą cienkoigłowe aspiraty wątroby i krew w kierunku komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), aby ocenić odpowiednio parametry odporności wewnątrzwątrobowej i obwodowej.

Cele:

Podstawowy cel

1. Ocena wpływu podawania VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a na stężenie qHBsAg

Cele drugorzędne

  1. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a u dorosłych bez marskości wątroby, z przewlekłym zakażeniem HBV
  2. Ocena wyleczenia funkcjonalnego po podaniu VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a
  3. Ocena aktywności przeciwwirusowej VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a u dorosłych bez marskości wątroby, z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  4. Ocena wpływu VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a na obwodową i wewnątrzwątrobową odpowiedź immunologiczną u dorosłych bez marskości wątroby, z przewlekłym zakażeniem HBV
  5. Ocena rozwoju oporności przeciwwirusowej podczas podawania VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a

Cele eksploracyjne

  1. Ocena innych markerów zakażenia HBV
  2. Ocena potencjalnych biomarkerów odpowiedzi gospodarza na infekcję i/lub terapię
  3. Ocena farmakokinetyki wewnątrzwątrobowej (PK) VIR-2218
  4. Porównanie wewnątrzwątrobowej i obwodowej odpowiedzi immunologicznej uzyskanej odpowiednio metodą aspiracji cienkoigłowej (FNA) i PBMC
  5. Ocena trwałości pierwszorzędowego punktu końcowego w 120. tygodniu (84 tygodnie po przerwaniu całego leczenia)

Punkty końcowe:

Podstawowy punkt końcowy

1. Spadek log ilościowego poziomu HBsAg 6 miesięcy po zaprzestaniu całego leczenia

Drugorzędne punkty końcowe

  1. Bezpieczeństwo
  2. Wyleczenie funkcjonalne, które definiuje się jako niewykrywalny poziom HBsAg (<0,085 IU/ml) ORAZ utrzymująca się supresja DNA HBV [< LLOQ], <10 IU/ml)] przez ponad 6 miesięcy po zaprzestaniu całego leczenia
  3. DNA HBV <10 j.m./ml na koniec leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Odpowiedź zostanie zgłoszona jako DNA HBV <wykryto cel LLOQ (TD) lub nie wykryto celu (TND).

  4. Zmiany we wrodzonej i adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej gospodarza na HBV w trakcie i po leczeniu.

    • Większa odpowiedź komórek naturalnych zabójców (NK) na pierwsze wstrzyknięcie peginterferonu (mierzona jako wzrost liczby komórek NK (NK) związanych z TNF, wykazujących ekspresję ligandu indukującego apoptozę (TRAIL) w ciągu pierwszych 6 godzin po wstrzyknięciu peginterferonu) u pacjentów biorących udział w tym badaniu w porównaniu z pacjentami kontrola historyczna
    • Preferencyjna poprawa odpowiedzi komórek T swoistych dla HBsAg (mierzona jako wzrost częstości występowania komórek T wytwarzających interferon gamma (IFN-g) od wartości początkowej do 12. tygodnia, od wartości wyjściowej do 36. tygodnia i od wartości początkowej do 84. tygodnia) w porównaniu z grupą kontrolną HBV oraz odpowiedzi komórek T specyficzne dla polimerazy u tych samych pacjentów.

Trzeciorzędowe punkty końcowe

  1. RNA HBV, antygen związany z rdzeniem wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcrAg), DNA HBV metodą łańcuchowej reakcji polimerazy z cyfrową kropelką (ddPCR)
  2. qHBsAg przy użyciu ultraczułego testu z LLOQ wynoszącym 0,005 IU/ml
  3. Analiza próbek kału pod kątem mikroflory (sekwencjonowanie genu 16s rRNA), Fibroscan.
  4. Analiza eksploracyjna dodatkowych parametrów immunologicznych w surowicy, krwi i wątrobie i/lub zastosowanie dodatkowych technik analitycznych w celu lepszego zrozumienia zmian w funkcjonowaniu układu odpornościowego podczas leczenia i po nim.
  5. Ocena trwałości pierwszorzędowego punktu końcowego w 120. tygodniu (84 tygodnie po przerwaniu całego leczenia)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Marc G Ghany, M.D.
  • Numer telefonu: (301) 402-5115
  • E-mail: mg228m@nih.gov

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby móc wziąć udział w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek >=18-65 lat
  2. HBsAg dodatni, poziom <2000 IU/ml w momencie badania przesiewowego
  3. Antygen wirusa zapalenia wątroby typu B jest ujemny
  4. Poziom DNA HBV <10 000 IU/ml dwukrotnie w odstępie co najmniej 24 tygodni, przy czym drugi raz podczas badania przesiewowego
  5. Poziom ALT <=2 GGN (przy zastosowaniu wartości odcięcia właściwych dla płci, wynoszących normalne 35 U/L dla mężczyzn i 25 U/L dla kobiet) na podstawie co najmniej dwóch oznaczeń wykonanych w odstępie co najmniej 24 tygodni, przy czym drugie badanie przeprowadzono w czasie badania przesiewowego

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w badaniu:

  1. Ciąża lub laktacja
  2. Dla kobiet w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku i przez dodatkowe 24 tygodnie po zakończeniu podawania badanego leku.
  3. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: Nie mogą lub nie chcą konsekwentnie używać prezerwatyw oprócz partnerki stosującej inną odpowiednią metodę antykoncepcji, aby zapewnić skuteczną antykoncepcję z partnerką podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 24 tygodnie po zakończeniu podawania badanego leku. Pacjenci, którzy przeszli sterylizację chirurgiczną (wazektomię), nadal będą wymagać od partnerki stosowania dodatkowej, odpowiedniej metody antykoncepcji.
  4. Znana historia nadwrażliwości lub przeciwwskazań na siRNA, oligonukleotyd lub GalNAc lub jakikolwiek produkt interferonowy
  5. Jakiekolwiek leczenie przeciwko HBV w ciągu ostatnich 24 tygodni.
  6. Wcześniejsza ekspozycja na siRNA
  7. Koinfekcja HDV definiowana na podstawie obecności przeciwciał anty-HDV w surowicy.
  8. Współzakażenie HCV definiowane na podstawie obecności przeciwciał anty-HCV i RNA HCV w surowicy.
  9. Współzakażenie wirusem HIV definiowane na podstawie obecności przeciwciał anty-HIV w surowicy

  10. Marskość wątroby rozpoznana w dowolnym momencie na podstawie wcześniejszej biopsji wątroby lub, jeśli nie jest ona dostępna, na podstawie:

    przejściowy wynik elastografii >13 kPa

  11. Niewyrównana choroba wątroby definiowana na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy >2,5 mg/dl (z bilirubiną bezpośrednią > 1,5 mg/dl), czasu protrombinowego wydłużonego o ponad 2 sekundy, stężenia albumin w surowicy poniżej 3,5 g/dl lub wodobrzusza w wywiadzie, krwawienie z żylaków lub encefalopatia wątrobowa
  12. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub obecność masy w badaniach obrazowych wątroby sugerującej HCC lub poziom alfa-fetoproteiny większy niż 500 ng/ml
  13. Obecność innych przyczyn chorób wątroby (tj. hemochromatoza, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, ciężkie stłuszczenie, niedobór alfa-1-antytrypsyny)
  14. Historia przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego
  15. Wszelkie obecne schorzenia wymagające przewlekłego stosowania więcej niż 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę lub leków biologicznych (np. przeciwciało monoklonalne, interferon) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

  16. Poważna choroba ogólnoustrojowa inna niż choroby wątroby, w tym zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, przewlekłe zapalenie trzustki i cukrzyca ze słabą kontrolą (hemoglobina A 1

    C (HgbA1C >8,5)), które w opinii badacza mogą zakłócać terapię.

  17. eGFR < 60 ml/min, kreatynina w surowicy > 1,3 mg/dl
  18. Liczba płytek krwi <90 mm3/dl
  19. Hgb <12 g/dl dla mężczyzn i <11 g/dl dla kobiet
  20. Liczba białych krwinek < 2500 komórek/mm3
  21. Liczba neutrofili < 1500 komórek/mm3 (lub < 1000 komórek/mm3, jeśli uważa się to za wariant fizjologiczny u pacjenta pochodzenia afrykańskiego)
  22. Aktywne nadużywanie etanolu/narkotyków/problemy psychiczne, takie jak duża depresja, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, silny lęk lub zaburzenie osobowości, które w opinii badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
  23. Nowotwór złośliwy w wywiadzie lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry).
  24. Choroby o podłożu immunologicznym w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, sarkoidoza, łuszczyca o nasileniu większym niż łagodne, autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka) lub choroba naczyniowo-mózgowa, przewlekła choroba płuc lub serca związana z ograniczeniem czynnościowym, retinopatią niekontrolowana choroba tarczycy (TSH >10 lub <0,4 mU/l) lub niekontrolowane napady padaczkowe, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie.
  25. Zastosowanie innego badanego środka w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
  26. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania prednizonu w postaci wybuchu sterydów [<= 1 tydzień stosowania]) lub leków cytotoksycznych
  27. Występowanie schorzeń, które w ocenie badaczy nie pozwalałyby na dalszą obserwację pacjenta w bieżącym badaniu.
  28. Niezdolność pacjenta do zrozumienia i niechęć do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Jedno ramię, otwarta etykieta
otwarta etykieta
Lek: VIR-2218 i peginterferon alfa-2a
(VIR-2218) podawany jako leczenie wstępne, a następnie w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spadek ilościowego poziomu HBSAG
Ramy czasowe: 6 miesięcy po odstawieniu całego leczenia
Aby ocenić wpływ podawania VIR-2218 w połączeniu z Peguterferon Alfa-2a na poziomy QHBSAG
6 miesięcy po odstawieniu całego leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DNA HBV <10 j.m./ml na koniec leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Odpowiedź zostanie zgłoszona jako DNA HBV <wykryto cel LLOQ (TD) lub nie wykryto celu (TND).
Ramy czasowe: 6 miesięcy przerwy w leczeniu
Częściowe wyleczenie. Alternatywny cel leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
6 miesięcy przerwy w leczeniu
Wyleczenie funkcjonalne definiowane jako niewykrywalny poziom HBsAg (<0,085 j.m./ml) ORAZ utrzymująca się supresja DNA HBV [< LLOQ], <10 j.m./ml)] przez ponad 6 miesięcy po zaprzestaniu całego leczenia
Ramy czasowe: > 6 miesięcy po zaprzestaniu całego leczenia
Cel leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
> 6 miesięcy po zaprzestaniu całego leczenia
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia 6 miesięcy przerwy w leczeniu
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a u dorosłych bez marskości wątroby, z przewlekłym zakażeniem HBV
Zakończenie leczenia 6 miesięcy przerwy w leczeniu
Zmiany we wrodzonej i adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej gospodarza na HBV w trakcie i po leczeniu.
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 6 godzin po wstrzyknięciu peginterferonu; Wartość wyjściowa do 12. tygodnia, od wartości wyjściowej do 36. tygodnia i od wartości wyjściowej do 84. tygodnia
Ocena wpływu VIR-2218 w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a na obwodową i wewnątrzwątrobową odpowiedź immunologiczną u dorosłych bez marskości wątroby, z przewlekłym zakażeniem HBV
W ciągu pierwszych 6 godzin po wstrzyknięciu peginterferonu; Wartość wyjściowa do 12. tygodnia, od wartości wyjściowej do 36. tygodnia i od wartości wyjściowej do 84. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

14 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10001606
  • 001606-DK

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj