Immuunimarkkerit lasten ITP:ssä
perjantai 10. marraskuuta 2023 päivittänyt: Gehad Mahmoud Abdelsalam, Assiut University
Markkerin ilmentyminen lapsipotilailla, joilla on immuunitrombosytopeeninen purppura ja jotka saavat toisen linjan hoitoa
Immuunitrombosytopenia (ITP) on yleinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista alhainen verihiutaleiden määrä ja lisääntynyt verenvuotoriski.
Se vaikuttaa noin 50–100 tapaukseen miljoonaa ihmistä kohden vuodessa, ja lasten osuus tapauksista on puolet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
Verihiutaleiden vastaiset tekijät ITP-potilaiden plasmassa, erityisesti IgG, on katsottu johtuvan verihiutaleiden tuhoutumisesta fagosytoosin tai komplementtivälitteisen lyysin kautta. Näitä vasta-aineita on kuitenkin vain 60–70 %:lla ITP-potilaista, mikä viittaa siihen, että muut mekanismit voivat olla osallisena verihiutaleiden tuhoamisessa.
B-lymfosyyteillä on kriittinen rooli immuunivasteissa vasta-ainetuotannon, antigeenin esittelyn T-soluille ja sytokiinien erittymisen kautta. CD4+ T-auttajasoluilla on ratkaiseva rooli B-solujen kehittymisen tukemisessa vasta-aineita erittäviksi plasmasoluiksi. Lisäksi on raportoitu todisteita autoreaktiivisista CD4+ T-soluista, jotka kohdistuvat verihiutaleiden epitooppeihin.
Havaittiin, että tietyn CD8+-T-solujen alajoukon, jotka tunnetaan terminaalisesti erilaistuneina efektorimuisti-T-soluina (TEMRA-soluina), klooninen laajeneminen refraktaarisessa ITP:ssä. Lisäksi CD8+ T-solut indusoivat verihiutaleiden aktivaatiota ja apoptoosia vasta-aineista riippumattomassa mekanismissa refraktaariselle trombosytopenialle, joka voi olla soveltuva terapeuttiseen kohdistamiseen. IFN-y on tärkeä sytokiini, joka osallistuu isännän puolustukseen ja immuunisäätelyyn. Sitä tuottavat ensisijaisesti T-auttajasolut, sytotoksiset T-solut ja luonnolliset tappajasolut. IFN-y:n säätelemätön eritys on osallisena autoimmuunisairauksien kehittymisessä. Alkuperäiset ITP-tutkimukset keskittyivät autovasta-aineiden rooliin. Siksi lääkekehitysyritykset ovat keskittyneet poikkeavan humoraalisen immuniteetin tukahduttamiseen B-solujen ehtymisen, immunoreseptorin häiriintymisen ja autovasta-aineaktiivisuuden estämisen kautta. Vertaamalla markkerien ilmentymistä eri hoitovasteryhmissä voimme mahdollisesti tunnistaa markkereita, jotka voivat toimia hoitovasteen ennustavina tai prognostisina indikaattoreina. Nämä tiedot voivat olla arvokkaita hoitopäätösten ohjaamisessa ja potilaiden tulosten optimoinnissa lasten ITP:ssä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
42
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gehad M Abdelsalam, M.Sc.
- Puhelinnumero: +201091294596
- Sähköposti: drgehadabdelsalam@aun.edu.eg
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
ITP:tä sairastavat lapsipotilaat, jotka saavat toisen linjan hoitoa ja jotka ovat Assiutin yliopistollisen lastensairaalan lasten hematologian poliklinikalla tai Assiutin keskusvakuutuslaitoksen klinikalla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsipotilaat, joilla on diagnosoitu immuunitrombosytopenia ja jotka saavat toisen linjan hoitoa joko eltrombopagilla tai romiplostiimilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Sisältää akuuttia immuunitrombosytopeniaa sairastavat lapset, jotka saavat ensilinjan hoitoa, ja lapset, joilla on sekundaarinen immuunitrombosytopenia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Toisen linjan terapiaan vastaajat
Immuunimarkkerit ITP-potilailla, jotka vastaavat toisen linjan hoitoon
|
|
|
Toisen linjan terapiaan ei-vastaavat
Immuunimarkkerit ITP-potilailla, jotka eivät reagoi toisen linjan hoitoon
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Analyysi korrelaatiosta spesifisten merkkiaineiden ilmentymisen (CD3, CD4, CD8, gamma-interferoni ja luonnolliset tappajasolut) ja hoitovasteen välillä lapsipotilailla, joilla on immuunitrombosytopenia ja jotka saavat toisen linjan hoitoa.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovasteen arviointi
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Toisen linjan hoidon (eltrombopagi, romiplostiimi) vasteen arviointi lapsipotilailla, joilla on immuunitrombosytopeeninen purppura kliinisten ja laboratoriolöydösten perusteella.
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Khaled I El-sayeh, M.D., Assiut University
- Opintojohtaja: Mostafa M Embaby, M.D., Assiut University
- Opintojohtaja: Azhar A Mohammed, M.D., Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Kayal L, Jayachandran S, Singh K. Idiopathic thrombocytopenic purpura. Contemp Clin Dent. 2014 Jul;5(3):410-4. doi: 10.4103/0976-237X.137976.
- Zufferey A, Kapur R, Semple JW. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J Clin Med. 2017 Feb 9;6(2):16. doi: 10.3390/jcm6020016.
- Cancro MP. The BLyS/BAFF family of ligands and receptors: key targets in the therapy and understanding of autoimmunity. Ann Rheum Dis. 2006 Nov;65 Suppl 3(Suppl 3):iii34-6. doi: 10.1136/ard.2006.058412.
- Kuwana M, Kaburaki J, Kitasato H, Kato M, Kawai S, Kawakami Y, Ikeda Y. Immunodominant epitopes on glycoprotein IIb-IIIa recognized by autoreactive T cells in patients with immune thrombocytopenic purpura. Blood. 2001 Jul 1;98(1):130-9. doi: 10.1182/blood.v98.1.130.
- Malik A, Sayed AA, Han P, Tan MMH, Watt E, Constantinescu-Bercu A, Cocker ATH, Khoder A, Saputil RC, Thorley E, Teklemichael A, Ding Y, Hart ACJ, Zhang H, Mitchell WA, Imami N, Crawley JTB, Salles-Crawley II, Bussel JB, Zehnder JL, Adams S, Zhang BM, Cooper N. The role of CD8+ T-cell clones in immune thrombocytopenia. Blood. 2023 May 18;141(20):2417-2429. doi: 10.1182/blood.2022018380.
- Pollard KM, Cauvi DM, Toomey CB, Morris KV, Kono DH. Interferon-gamma and systemic autoimmunity. Discov Med. 2013 Sep;16(87):123-31.
- HARRINGTON WJ, MINNICH V, HOLLINGSWORTH JW, MOORE CV. Demonstration of a thrombocytopenic factor in the blood of patients with thrombocytopenic purpura. J Lab Clin Med. 1951 Jul;38(1):1-10. No abstract available.
- Shulman NR, Marder VJ, Weinrach RS. Similarities between known antiplatelet antibodies and the factor responsible for thrombocytopenia in idiopathic purpura. Physiologic, serologic and isotopic studies. Ann N Y Acad Sci. 1965 Jun 30;124(2):499-542. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb18984.x. No abstract available.
- van Leeuwen EF, van der Ven JT, Engelfriet CP, von dem Borne AE. Specificity of autoantibodies in autoimmune thrombocytopenia. Blood. 1982 Jan;59(1):23-6.
- Ghanima W, Khelif A, Waage A, Michel M, Tjonnfjord GE, Romdhan NB, Kahrs J, Darne B, Holme PA; RITP study group. Rituximab as second-line treatment for adult immune thrombocytopenia (the RITP trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Apr 25;385(9978):1653-61. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61495-1. Epub 2015 Feb 5.
- Mahevas M, Azzaoui I, Crickx E, Canoui-Poitrine F, Gobert D, Languille L, Limal N, Guillaud C, Croisille L, Jeljeli M, Batteux F, Baloul S, Fain O, Pirenne F, Weill JC, Reynaud CA, Godeau B, Michel M. Efficacy, safety and immunological profile of combining rituximab with belimumab for adults with persistent or chronic immune thrombocytopenia: results from a prospective phase 2b trial. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2449-2457. doi: 10.3324/haematol.2020.259481.
- Newland AC, Sanchez-Gonzalez B, Rejto L, Egyed M, Romanyuk N, Godar M, Verschueren K, Gandini D, Ulrichts P, Beauchamp J, Dreier T, Ward ES, Michel M, Liebman HA, de Haard H, Leupin N, Kuter DJ. Phase 2 study of efgartigimod, a novel FcRn antagonist, in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2020 Feb;95(2):178-187. doi: 10.1002/ajh.25680. Epub 2019 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITPIMMUNEMARKERS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .