Immunmarkörer vid pediatrisk ITP

Trombocythämmande faktorer i plasma från ITP-patienter, särskilt IgG, har tillskrivits trombocytdestruktion genom fagocytos eller komplementmedierad lysis. Dessa antikroppar finns dock bara hos 60-70 % av ITP-patienterna, vilket tyder på att andra mekanismer kan vara involverade i trombocytdestruktion.

B-lymfocyter spelar en avgörande roll i immunsvar genom antikroppsproduktion, antigenpresentation till T-celler och cytokinutsöndring. CD4+ T-hjälparceller spelar en avgörande roll för att stödja utvecklingen av B-celler till antikroppsutsöndrande plasmaceller. Vidare har bevis för autoreaktiva CD4+ T-celler som riktar sig mot trombocytepitoper rapporterats.

Det visade sig att det finns klonal expansion av en viss undergrupp av CD8+ T-celler, kända som terminalt differentierade effektorminne T-celler (TEMRA-celler), i refraktär ITP. Dessutom inducerar CD8+ T-celler trombocytaktivering och apoptos i en antikroppsoberoende mekanism för refraktär trombocytopeni som kan vara mottaglig för terapeutisk målsökning. IFN-y är ett viktigt cytokin involverat i värdförsvar och immunreglering. Det produceras främst av T-hjälpare, cytotoxiska T-celler och naturliga mördarceller. Dysregulerad utsöndring av IFN-y har varit inblandad i utvecklingen av autoimmuna störningar. Inledande studier på ITP fokuserade på autoantikropparnas roll. Därför har ansträngningar för att upptäcka läkemedel fokuserat på att undertrycka avvikande humoral immunitet genom utarmning av B-celler, störning av immunoreceptorn och hämning av autoantikroppsaktivitet. Genom att jämföra marköruttrycket i olika behandlingssvarsgrupper kan vi potentiellt identifiera markörer som kan fungera som prediktiva eller prognostiska indikatorer på behandlingssvar. Denna information kan vara värdefull för att vägleda behandlingsbeslut och optimera patientresultat vid pediatrisk ITP.