Marqueurs immunitaires dans le PTI pédiatrique
10 novembre 2023 mis à jour par: Gehad Mahmoud Abdelsalam, Assiut University
Expression de marqueurs chez les patients pédiatriques atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire recevant un traitement de deuxième intention
La thrombocytopénie immunitaire (PTI) est une maladie auto-immune courante caractérisée par une faible numération plaquettaire et un risque accru de saignement.
Elle touche environ 50 à 100 cas par million de personnes par an, les enfants représentant la moitié des cas.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les facteurs antiplaquettaires présents dans le plasma des patients atteints de PTI, en particulier les IgG, ont été attribués à la destruction des plaquettes par phagocytose ou par lyse médiée par le complément. Cependant, ces anticorps ne sont présents que chez 60 à 70 % des patients atteints de PTI, ce qui suggère que d’autres mécanismes pourraient être impliqués dans la destruction des plaquettes.
Les lymphocytes B jouent un rôle essentiel dans les réponses immunitaires via la production d’anticorps, la présentation de l’antigène aux cellules T et la sécrétion de cytokines. Les cellules T auxiliaires CD4+ jouent un rôle crucial dans le développement des cellules B en plasmocytes sécrétant des anticorps. De plus, des preuves de lymphocytes T CD4+ autoréactifs ciblant les épitopes plaquettaires ont été rapportées.
Il a été constaté qu’il existe une expansion clonale d’un sous-ensemble particulier de cellules T CD8+, connues sous le nom de cellules T mémoire effectrices terminalement différenciées (cellules TEMRA), dans le PTI réfractaire. De plus, les lymphocytes T CD8+ induisent l’activation et l’apoptose des plaquettes dans le cadre d’un mécanisme indépendant des anticorps pour la thrombocytopénie réfractaire qui pourrait se prêter à un ciblage thérapeutique. L'IFN-γ est une cytokine importante impliquée dans la défense de l'hôte et la régulation immunitaire. Il est principalement produit par des cellules T auxiliaires, T cytotoxiques et tueuses naturelles. La sécrétion dérégulée d'IFN-γ a été impliquée dans le développement de maladies auto-immunes. Les premières études sur l’ITP se sont concentrées sur le rôle des auto-anticorps. Par conséquent, les efforts de découverte de médicaments se sont concentrés sur la suppression de l’immunité humorale aberrante par la déplétion des lymphocytes B, la perturbation des immunorécepteurs et l’inhibition de l’activité des auto-anticorps. En comparant l'expression des marqueurs dans différents groupes de réponse au traitement, nous pouvons potentiellement identifier des marqueurs pouvant servir d'indicateurs prédictifs ou pronostiques de la réponse au traitement. Ces informations pourraient être précieuses pour orienter les décisions de traitement et optimiser les résultats pour les patients atteints de PTI pédiatrique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
42
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gehad M Abdelsalam, M.Sc.
- Numéro de téléphone: +201091294596
- E-mail: drgehadabdelsalam@aun.edu.eg
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Patients pédiatriques atteints de PTI qui reçoivent un traitement de deuxième intention et qui fréquentent la clinique ambulatoire d'hématologie pédiatrique de l'hôpital universitaire pour enfants d'Assiout ou la clinique de la Caisse centrale d'assurance d'Assiout.
La description
Critère d'intégration:
- Patients pédiatriques diagnostiqués avec une thrombocytopénie immunitaire qui suivent un traitement de deuxième intention par eltrombopag ou par romiplostim.
Critère d'exclusion:
- Inclure les enfants atteints de thrombocytopénie immunitaire aiguë recevant un traitement de première intention et ceux souffrant de thrombocytopénie immunitaire secondaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Répondants au traitement de deuxième intention
Marqueurs immunitaires chez les patients ITP Répondants au traitement de deuxième intention
|
|
|
Non-répondants au traitement de deuxième intention
Marqueurs immunitaires chez les patients ITP ne répondant pas au traitement de deuxième intention
|
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Analyse de corrélation
Délai: Un ans
|
Analyse de la corrélation entre l'expression de marqueurs spécifiques (CD3, CD4, CD8, interféron gamma et cellules tueuses naturelles) et la réponse au traitement chez les patients pédiatriques atteints de thrombocytopénie immunitaire qui reçoivent un traitement de deuxième intention.
|
Un ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la réponse au traitement
Délai: Un ans
|
Évaluation de la réponse au traitement de deuxième intention (eltrombopag, romiplostim) chez les patients pédiatriques atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire à l'aide des résultats cliniques et de laboratoire.
|
Un ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Khaled I El-sayeh, M.D., Assiut University
- Directeur d'études: Mostafa M Embaby, M.D., Assiut University
- Directeur d'études: Azhar A Mohammed, M.D., Assiut University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
- Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, Bussel JB, Cines DB, Chong BH, Cooper N, Godeau B, Lechner K, Mazzucconi MG, McMillan R, Sanz MA, Imbach P, Blanchette V, Kuhne T, Ruggeri M, George JN. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386-93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503. Epub 2008 Nov 12.
- Kayal L, Jayachandran S, Singh K. Idiopathic thrombocytopenic purpura. Contemp Clin Dent. 2014 Jul;5(3):410-4. doi: 10.4103/0976-237X.137976.
- Zufferey A, Kapur R, Semple JW. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J Clin Med. 2017 Feb 9;6(2):16. doi: 10.3390/jcm6020016.
- Cancro MP. The BLyS/BAFF family of ligands and receptors: key targets in the therapy and understanding of autoimmunity. Ann Rheum Dis. 2006 Nov;65 Suppl 3(Suppl 3):iii34-6. doi: 10.1136/ard.2006.058412.
- Kuwana M, Kaburaki J, Kitasato H, Kato M, Kawai S, Kawakami Y, Ikeda Y. Immunodominant epitopes on glycoprotein IIb-IIIa recognized by autoreactive T cells in patients with immune thrombocytopenic purpura. Blood. 2001 Jul 1;98(1):130-9. doi: 10.1182/blood.v98.1.130.
- Malik A, Sayed AA, Han P, Tan MMH, Watt E, Constantinescu-Bercu A, Cocker ATH, Khoder A, Saputil RC, Thorley E, Teklemichael A, Ding Y, Hart ACJ, Zhang H, Mitchell WA, Imami N, Crawley JTB, Salles-Crawley II, Bussel JB, Zehnder JL, Adams S, Zhang BM, Cooper N. The role of CD8+ T-cell clones in immune thrombocytopenia. Blood. 2023 May 18;141(20):2417-2429. doi: 10.1182/blood.2022018380.
- Pollard KM, Cauvi DM, Toomey CB, Morris KV, Kono DH. Interferon-gamma and systemic autoimmunity. Discov Med. 2013 Sep;16(87):123-31.
- HARRINGTON WJ, MINNICH V, HOLLINGSWORTH JW, MOORE CV. Demonstration of a thrombocytopenic factor in the blood of patients with thrombocytopenic purpura. J Lab Clin Med. 1951 Jul;38(1):1-10. No abstract available.
- Shulman NR, Marder VJ, Weinrach RS. Similarities between known antiplatelet antibodies and the factor responsible for thrombocytopenia in idiopathic purpura. Physiologic, serologic and isotopic studies. Ann N Y Acad Sci. 1965 Jun 30;124(2):499-542. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb18984.x. No abstract available.
- van Leeuwen EF, van der Ven JT, Engelfriet CP, von dem Borne AE. Specificity of autoantibodies in autoimmune thrombocytopenia. Blood. 1982 Jan;59(1):23-6.
- Ghanima W, Khelif A, Waage A, Michel M, Tjonnfjord GE, Romdhan NB, Kahrs J, Darne B, Holme PA; RITP study group. Rituximab as second-line treatment for adult immune thrombocytopenia (the RITP trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Apr 25;385(9978):1653-61. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61495-1. Epub 2015 Feb 5.
- Mahevas M, Azzaoui I, Crickx E, Canoui-Poitrine F, Gobert D, Languille L, Limal N, Guillaud C, Croisille L, Jeljeli M, Batteux F, Baloul S, Fain O, Pirenne F, Weill JC, Reynaud CA, Godeau B, Michel M. Efficacy, safety and immunological profile of combining rituximab with belimumab for adults with persistent or chronic immune thrombocytopenia: results from a prospective phase 2b trial. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2449-2457. doi: 10.3324/haematol.2020.259481.
- Newland AC, Sanchez-Gonzalez B, Rejto L, Egyed M, Romanyuk N, Godar M, Verschueren K, Gandini D, Ulrichts P, Beauchamp J, Dreier T, Ward ES, Michel M, Liebman HA, de Haard H, Leupin N, Kuter DJ. Phase 2 study of efgartigimod, a novel FcRn antagonist, in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2020 Feb;95(2):178-187. doi: 10.1002/ajh.25680. Epub 2019 Dec 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2023
Première publication (Réel)
23 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
- Thrombocytopénie
Autres numéros d'identification d'étude
- ITPIMMUNEMARKERS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .