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Immunmarker bei pädiatrischer ITP

10. November 2023 aktualisiert von: Gehad Mahmoud Abdelsalam, Assiut University

Markerexpression bei pädiatrischen Patienten mit immunthrombozytopenischer Purpura, die eine Zweitlinientherapie erhalten

Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine häufige Autoimmunerkrankung, die durch eine niedrige Thrombozytenzahl und ein erhöhtes Blutungsrisiko gekennzeichnet ist. Etwa 50 bis 100 Fälle pro Million Menschen pro Jahr sind davon betroffen, wobei Kinder die Hälfte der Fälle ausmachen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Thrombozytenaggregationshemmende Faktoren im Plasma von ITP-Patienten, insbesondere IgG, werden auf die Zerstörung der Blutplättchen durch Phagozytose oder Komplement-vermittelte Lyse zurückgeführt. Allerdings sind diese Antikörper nur bei 60–70 % der ITP-Patienten vorhanden, was darauf hindeutet, dass andere Mechanismen an der Zerstörung der Blutplättchen beteiligt sein könnten.

B-Lymphozyten spielen eine entscheidende Rolle bei Immunantworten durch die Produktion von Antikörpern, die Präsentation von Antigenen an T-Zellen und die Sekretion von Zytokinen. CD4+ T-Helferzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Unterstützung der Entwicklung von B-Zellen zu Antikörper-sezernierenden Plasmazellen. Darüber hinaus wurde über Hinweise auf autoreaktive CD4+-T-Zellen berichtet, die auf Thrombozytenepitope abzielen.

Es wurde festgestellt, dass es bei refraktärer ITP zu einer klonalen Expansion einer bestimmten Untergruppe von CD8+-T-Zellen kommt, die als terminal differenzierte Effektor-Gedächtnis-T-Zellen (TEMRA-Zellen) bekannt sind. Darüber hinaus induzieren CD8+ T-Zellen die Aktivierung und Apoptose von Blutplättchen in einem antikörperunabhängigen Mechanismus für refraktäre Thrombozytopenie, der für eine gezielte Therapie geeignet sein könnte. IFN-γ ist ein wichtiges Zytokin, das an der Abwehr und Immunregulation des Wirts beteiligt ist. Es wird hauptsächlich von T-Helferzellen, zytotoxischen T-Zellen und natürlichen Killerzellen produziert. Eine gestörte Sekretion von IFN-γ wird mit der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Erste Studien zu ITP konzentrierten sich auf die Rolle von Autoantikörpern. Daher konzentrierten sich die Bemühungen zur Arzneimittelentwicklung auf die Unterdrückung einer abnormalen humoralen Immunität durch B-Zell-Depletion, Störung des Immunrezeptors und Hemmung der Autoantikörperaktivität. Durch den Vergleich der Markerexpression in verschiedenen Behandlungsansprechgruppen können wir möglicherweise Marker identifizieren, die als prädiktive oder prognostische Indikatoren für das Ansprechen auf die Behandlung dienen können. Diese Informationen könnten für die Steuerung von Behandlungsentscheidungen und die Optimierung der Patientenergebnisse bei pädiatrischer ITP wertvoll sein.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

42

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Pädiatrische Patienten mit ITP, die eine Zweitlinientherapie erhalten und die ambulante pädiatrische Hämatologieklinik des Universitätskinderkrankenhauses Assiut oder die Klinik der Zentralen Versicherungsagentur von Assiut aufsuchen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Patienten mit diagnostizierter Immunthrombozytopenie, die sich einer Zweitlinientherapie mit Eltrombopag oder Romiplostim unterziehen.

Ausschlusskriterien:

  • Eingeschlossen sind Kinder mit akuter Immunthrombozytopenie, die eine Erstlinientherapie erhalten, und Kinder mit sekundärer Immunthrombozytopenie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Befragte einer Zweitlinientherapie
Immunmarker bei ITP-Patienten, die auf eine Zweitlinientherapie ansprechen
  1. Vollständige Geschichte
  2. Gründliche klinische Untersuchungen
  3. Zu den Laboruntersuchungen gehören:

    1. Komplettes Blutbild mit Schwerpunkt auf Thrombozytenzahl, Thrombozytenverteilungsbreite und mittlerem Thrombozytenvolumen. Die Thrombozytenzahl wird durch direkten Blutausstrich und Blutausstrich bestätigt.
    2. Messungen von CD3+, CD4+, CD8+ und natürlichen Killerzellen (CD16+, CD56+) werden mittels Durchflusszytometrie durchgeführt.
    3. Die Serum-IFN-γ-Spiegel werden mit einem ELISA-Kit bestimmt.
  4. Das Ansprechen auf die Behandlung wird gemäß den Kriterien der International Working Group beurteilt, die ein Ansprechen als Thrombozytenzahl ≥ 30 x 10⁹/L und einen > 2-fachen Anstieg der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert und das Ausbleiben von Blutungen definieren, gemessen bei 2 Gelegenheiten länger als 7 Tage auseinander. Keine Reaktion ist durch eine Thrombozytenzahl gekennzeichnet
Nicht-Ansprechpartner einer Zweitlinientherapie
Immunmarker bei ITP-Patienten, die nicht auf eine Zweitlinientherapie ansprechen
  1. Vollständige Geschichte
  2. Gründliche klinische Untersuchungen
  3. Zu den Laboruntersuchungen gehören:

    1. Komplettes Blutbild mit Schwerpunkt auf Thrombozytenzahl, Thrombozytenverteilungsbreite und mittlerem Thrombozytenvolumen. Die Thrombozytenzahl wird durch direkten Blutausstrich und Blutausstrich bestätigt.
    2. Messungen von CD3+, CD4+, CD8+ und natürlichen Killerzellen (CD16+, CD56+) werden mittels Durchflusszytometrie durchgeführt.
    3. Die Serum-IFN-γ-Spiegel werden mit einem ELISA-Kit bestimmt.
  4. Das Ansprechen auf die Behandlung wird gemäß den Kriterien der International Working Group beurteilt, die ein Ansprechen als Thrombozytenzahl ≥ 30 x 10⁹/L und einen > 2-fachen Anstieg der Thrombozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert und das Ausbleiben von Blutungen definieren, gemessen bei 2 Gelegenheiten länger als 7 Tage auseinander. Keine Reaktion ist durch eine Thrombozytenzahl gekennzeichnet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelationsanalyse
Zeitfenster: Ein Jahr
Analyse der Korrelation zwischen der Expression spezifischer Marker (CD3, CD4, CD8, Interferon-Gamma und natürliche Killerzellen) und dem Ansprechen auf die Behandlung bei pädiatrischen Patienten mit Immunthrombozytopenie, die eine Zweitlinientherapie erhalten.
Ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung
Zeitfenster: Ein Jahr
Beurteilung des Ansprechens auf eine Zweitlinientherapie (Eltrombopag, Romiplostim) bei pädiatrischen Patienten mit immunthrombozytopenischer Purpura anhand klinischer und Laborbefunde.
Ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Khaled I El-sayeh, M.D., Assiut University
  • Studienleiter: Mostafa M Embaby, M.D., Assiut University
  • Studienleiter: Azhar A Mohammed, M.D., Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur ITP - Immunthrombozytopenie

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