Neoadjuvanttikemoradioterapia verrattuna kokonaisneoadjuvanttihoitoon T3-peräsuolen syövän hoidossa

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti ja hankittava ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kirurgisesti resekoitava peräsuolen adenokarsinooma.
3. Kliininen vaihe II (T3, N-) \
4. Metastaattisen taudin puuttuminen
5. Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​> 2.
6. Ikä > -18.
7. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 kuukautta.
8. Ei aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa (oraaliset antibiootit hyväksytään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan).
9. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST-versiossa 1.1

10. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    a. Munuaiset: i. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (katso liite G)

    b. Maksan toimintakokeet: i. Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN

    (TAI < 3 x ULN (< Grade 2) dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa lähtötilanteessa.) ii. ALAT- ja ASAT-arvot < 2,5 x ULN (< 5 x ULN ja niiden syöpä vaikuttaa maksan) iii. Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN (< 5 x ULN ja heidän syövän maksavaikutus)

    c. Hematologia: i. Hemoglobiini > 9 g/dl (< Grade 1) ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l iii. Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l (≤ Grade 1)

11. Normaali kilpirauhasen toiminta määritellään TSH:ksi normaalin paikallisen laitosalueen sisällä
12. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä

13. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi; suostut pysymään pidättyvänä (vältymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Naisten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä X kuukauden ajan viimeisen (INSERT AGENT) -annoksen jälkeen. Miesten tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä X kuukauden ajan (INSERT AGENT). (Erittäin tehokas ehkäisy on tutkimuksessa määritelty menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

    i. Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen).

    ii. Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava ja implantoitava).

    iii. Kohdunsisäinen laite (IUD). iv. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS). v. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos. vi. Kumppani vasektomoitu onnistuneesti. vii. Seksuaalinen pidättyminen.)

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaus on suljettava pois virtsan tai seerumin beeta-HCG-testillä 7 päivää ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, suljetaan pois tutkimusrekisteröinnistä:

1. Sai aiempaa kemoterapiaa paikallisen tai metastaattisen taudin vuoksi.
2. Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä; >T3, solmukudossairaus
3. Ensisijainen leikkaamaton peräsuolen syöpä. Kasvain katsotaan leikkaamattomaksi, kun se tunkeutuu viereisiin elimiin, ja kokonaisresektiolla ei saavuteta negatiivisia marginaaleja.
4. Sai aiempaa lantion sädehoitoa.
5. Potilaat, jotka eivät voi tehdä magneettikuvausta.
6. Aiempi tai samanaikainen aktiivinen maligniteetti ≤ 5 vuotta ennen rekisteröintiä lukuun ottamatta ei-melanoottista ihosyöpää tai minkä tahansa tyyppistä in situ -syöpää tai muita syöpiä, joiden hoitava tutkija ei usko vaikuttavan tutkimuksen tavoitteisiin.

7. Seulontasähkökardiogrammi (EKG), jossa on todisteita:

   1. QT-ajan pidentyminen (QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla)
   2. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea atrioventrikulaarinen AV-katkos (esim. bi-vaskulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos
   3. Muu vakava sydämen toimintahäiriö

   (EKG on arvioitava kaikille potilaille 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä).

8. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   1. Aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   2. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
   3. Hallitsematon angina
   4. Hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. BP > 150/90 mmHg enintään kolmella verenpainelääkkeellä hoidettuna)
   5. Kliinisesti merkittävä läppäsairaus
   6. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA > luokka 2 (katso liite E)
   7. Tunnettu suvussa idiopaattinen sydämenpysähdys tai äkillinen kuolema, jolloin sydänsyytä ei voida sulkea pois
   8. Brugadan oireyhtymän tunnettu historia tai sukuhistoria.
9. Tunnettu keuhkosairaus, jonka hoitava tutkija on määritellyt ja joka johtuu, mutta ei rajoittuen, mistä tahansa keuhkosairaudesta (esim. vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), rajoittava keuhkosairaus.
10. Kreatiniinitaso > 1,5 x ULN
11. Potilaat, joilla on ollut jokin valtimotromboottinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana. Tämä sisältää angina pectoris (stabiili tai epästabiili), MI, TIA tai CVA.
12. Potilaiden, joilla on ollut laskimotromboottisia jaksoja, kuten syvää laskimotromboottista jaksoa, kuten syvää laskimotromboottista, yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, voidaan harkita osallistumista tutkimusohjelmaan, mikäli he saavat stabiileja annoksia antikoagulanttihoitoa. Samoin potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa eteisvärinän tai muiden sairauksien vuoksi, voivat osallistua, jos he saavat vakaita annoksia antikoagulanttihoitoa.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
15. Mikä tahansa psykologinen, fyysinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; (näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä).
16. Ei pysty tai halua lopettaa (ja tarvittaessa korvata) kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 30 päivää ennen tutkimushoitoa ja sen keston aikana (katso kohdasta 7.5 kuvaus kiellettyistä lääkkeistä).