Neoadjuvant kjemoradioterapi versus total neoadjuvant terapi i behandling av T3 rektal kreft

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter og innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet kirurgisk resektabelt adenokarsinom i endetarmen.
3. Klinisk stadium II (T3, N-) \
4. Fravær av metastatisk sykdom
5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2.
6. Alder > til 18.
7. Estimert forventet levealder ≥ 12 måneder.
8. Ingen aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling (orale antibiotika er akseptable etter den behandlende legens skjønn).
9. Målbar sykdom, som definert av RECIST versjon 1.1

10. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert som:

    en. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (se vedlegg G)

    b. Leverfunksjonstester: i. Totalt bilirubin < 1,5 ULN

    (ELLER < 3 x ULN (< grad 2) i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser ved baseline.) ii. ALT og ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres) iii. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med leverinvolvering av kreften deres)

    c. Hematologi: i. Hemoglobin > 9 g/dL (< grad 1) ii. Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L iii. Blodplateantall > 100 x109/L (≤ Grad 1)

11. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon definert som en TSH innenfor normalt lokalt institusjonelt område
12. Kan svelge og beholde orale medisiner

13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige pasienter med partnere i fertil alder; godta å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke svært effektive prevensjonstiltak under behandlingsperioden. For kvinner bør svært effektiv prevensjon brukes i X måneder etter siste dose av (SETT MIDDEL). For menn bør høyeffektiv prevensjon brukes, i X måneder etter (SETT INN AGENT). (Svært effektiv prevensjon er i studien definert som metoder som oppnår en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:

    Jeg. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal).

    ii. Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar og implanterbar).

    iii. Intrauterin enhet (IUD). iv. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS). v. Bilateral tubal okklusjon. vi. Vellykket vasektomisert partner. vii. Seksuell avholdenhet.)

14. Kvinner i fertil alder må ha utelukket graviditet ved urin- eller serum beta-HCG-testing innen 7 dager før registrering.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier på tidspunktet for screening vil bli ekskludert fra studieregistrering:

1. Fikk tidligere kjemoterapi for lokal eller metastatisk sykdom.
2. Lokalt avansert endetarmskreft; >T3, Nodalsykdom
3. Primær inoperabel endetarmskreft. En svulst anses som ikke-opererbar når den invaderer tilstøtende organer, og en en bloc reseksjon vil ikke oppnå negative marginer.
4. Fikk tidligere bekkenstrålebehandling.
5. Pasienter som ikke kan gjennomgå MR.
6. Tidligere eller samtidig aktiv malignitet ≤ 5 år før registrering med unntak av ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ av enhver type, eller andre kreftformer som den behandlende etterforskeren ikke føler vil påvirke studiemålene.

7. Screening elektrokardiogram (EKG) med bevis på:

   1. QT-forlengelse (QTc > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner)
   2. Klinisk signifikante hjertearytmier, komplett venstre grenblokk, høy atrioventrikulær AV-blokk (f.eks. bi-vaskulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk
   3. Annen alvorlig hjertedysfunksjon

   (EKG må vurderes for alle pasienter innen 14 dager før registrering).

8. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

   1. Cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før registrering
   2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
   3. Ukontrollert angina
   4. Ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >150/90 mmHg under behandling med maksimalt tre antihypertensiva)
   5. Klinisk signifikant klaffesykdom
   6. Kongestiv hjertesvikt (NYHA > klasse 2 (se vedlegg E)
   7. Kjent familiehistorie med idiopatisk hjertestans eller plutselig død der en hjerteårsak ikke kan utelukkes
   8. Kjent historie eller familiehistorie av Brugada syndrom.
9. Kjent lungekompromittering, bestemt av den behandlende etterforskeren, som følge av interkurrent lungesykdom, men ikke begrenset til, enhver lungesykdom (f.eks. alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom.
10. Kreatininnivå >1,5x ULN
11. Pasienter med en historie med arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene. Dette inkluderer angina (stabil eller ustabil), MI, TIA eller CVA.
12. Pasienter med en historie med venøse trombotiske episoder som DVT, PE som har oppstått mer enn 6 måneder før registrering kan vurderes for protokolldeltakelse, forutsatt at de får stabile doser antikoagulantbehandling. Tilsvarende kan pasienter som er antikoagulert for atrieflimmer eller andre tilstander delta, forutsatt at de får stabile doser antikoagulasjonsbehandling.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før registrering.
15. Enhver psykologisk, fysisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; (disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket).
16. Kan ikke eller vil ikke avbryte (og erstatte om nødvendig) bruk av forbudte medisiner i minst 30 dager før og under studiebehandlingens varighet (se avsnitt 7.5 for en beskrivelse av forbudte medisiner).