Neoadjuvante chemoradiotherapie versus totale neoadjuvante therapie bij de behandeling van T3-rectumkanker

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving en moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd chirurgisch reseceerbaar adenocarcinoom van het rectum.
3. Klinisch stadium II (T3, N-) \
4. Afwezigheid van gemetastaseerde ziekte
5. Prestatiestatus van de Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Leeftijd > tot 18.
7. Geschatte levensverwachting ≥ 12 maanden.
8. Geen actieve infecties die systemische behandeling met antibiotica vereisen (orale antibiotica zijn aanvaardbaar naar goeddunken van de behandelende arts).
9. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

10. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

    A. Nier: ik. Berekende creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (zie bijlage G)

    B. Leverfunctietesten: i. Totaal bilirubine < 1,5 ULN

    (OR < 3 x ULN (< graad 2) in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen bij aanvang.) ii. ALT en AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN met leverbetrokkenheid van hun kanker) iii. Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN met leverbetrokkenheid van hun kanker)

    C. Hematologie: i. Hemoglobine > 9 g/dl (< graad 1) ii. Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/l iii. Aantal bloedplaatjes > 100 x109/l (≤ graad 1)

11. Normale schildklierfunctie gedefinieerd als een TSH binnen het normale lokale institutionele bereik
12. Kan orale medicatie doorslikken en vasthouden

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden; stem ermee in om onthouding te blijven (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Voor vrouwen moet zeer effectieve anticonceptie worden gebruikt gedurende X maanden na de laatste dosis (INSERT AGENT). Voor mannen moet gedurende X maanden daarna zeer effectieve anticonceptie worden gebruikt (INSERT AGENT). (Zeer effectieve anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar opleveren. Dergelijke methoden omvatten:

    i. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal).

    ii. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar).

    iii. Intra-uterien apparaat (IUD). iv. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS). v. Bilaterale occlusie van de eileiders. vi. Partner met succes gesteriliseerd. vii. Seksuele onthouding.)

14. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschap worden uitgesloten door urine- of serum-bèta-HCG-testen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die op het moment van screening aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van onderzoeksregistratie:

1. Eerder chemotherapie heeft gekregen voor lokale of gemetastaseerde ziekte.
2. Lokaal gevorderde rectumkanker; >T3, Knoopziekte
3. Primaire niet-reseceerbare rectumkanker. Een tumor wordt als niet-reseceerbaar beschouwd wanneer deze aangrenzende organen binnendringt en een en bloc-resectie zal geen negatieve marges opleveren.
4. Heeft eerder bekkenradiotherapie gehad.
5. Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan.
6. Eerdere of gelijktijdige actieve maligniteit ≤ 5 jaar vóór registratie, met uitzondering van niet-melanotische huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, of andere vormen van kanker waarvan de behandelende onderzoeker niet denkt dat deze van invloed zullen zijn op de onderzoeksdoelstellingen.

7. Screening-elektrocardiogram (ECG) met bewijs van:

   1. QT-verlenging (QTc > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen)
   2. Klinisch significante hartritmestoornissen, compleet linkerbundeltakblok, hoog atrioventriculair AV-blok (bijv. bivasculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok
   3. Andere ernstige hartstoornissen

   (ECG moet bij alle patiënten binnen 14 dagen vóór registratie worden beoordeeld).

8. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
   2. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
   3. Ongecontroleerde angina
   4. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. bloeddruk >150/90 mmHg onder behandeling met maximaal drie antihypertensiva)
   5. Klinisch significante klepziekte
   6. Congestief hartfalen (NYHA > klasse 2 (zie bijlage E)
   7. Bekende familiegeschiedenis van idiopathische hartstilstand of plotselinge dood waarbij een cardiale oorzaak niet kan worden uitgesloten
   8. Bekende geschiedenis of familiegeschiedenis van het Brugada-syndroom.
9. Bekend longprobleem, zoals vastgesteld door de behandelend onderzoeker, als gevolg van een bijkomende longziekte, maar niet beperkt tot een longaandoening (bijv. ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte.
10. Creatinineniveau >1,5x ULN
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden. Dit omvat angina pectoris (stabiel of onstabiel), MI, TIA of CVA.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze trombotische episoden zoals DVT en PE die meer dan 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn opgetreden, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het protocol, op voorwaarde dat zij een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen. Op dezelfde manier kunnen patiënten die antistollingsmedicatie krijgen vanwege atriale fibrillatie of andere aandoeningen deelnemen, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksagentia binnen 30 dagen vóór registratie.
15. Elke psychologische, fysieke, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; (deze voorwaarden moeten vóór registratie in de studie met de patiënt worden besproken).
16. Niet in staat of bereid om het gebruik van verboden medicijnen te staken (en indien nodig te vervangen) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan en voor de duur van de onderzoeksbehandeling (zie rubriek 7.5 voor een beschrijving van verboden medicijnen).