Chimioradiothérapie néoadjuvante versus thérapie néoadjuvante totale dans le traitement du cancer rectal T3

Les patients ne peuvent être inclus dans l’étude que s’ils répondent à tous les critères suivants :

1. Le consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales et être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Adénocarcinome du rectum résécable chirurgicalement confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Stade clinique II (T3, N-) \
4. Absence de maladie métastatique
5. Statut de performance de l’Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Âge > à 18 ans.
7. Espérance de vie estimée ≥ 12 mois.
8. Aucune infection active nécessitant un traitement antibiotique systémique (les antibiotiques oraux sont acceptables à la discrétion du médecin traitant).
9. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST version 1.1

10. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie comme :

    un. Rénal : i. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 50 ml/min (voir Annexe G)

    b. Tests de la fonction hépatique : i. Bilirubine totale < 1,5 LSN

    (OU < 3 x LSN (< Grade 2) en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ.) ii. ALT et AST <2,5 x LSN (<5 x LSN avec atteinte hépatique de leur cancer) iii. Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (< 5 x LSN avec atteinte hépatique de leur cancer)

    c. Hématologie : i. Hémoglobine > 9 g/dL (< Grade 1) ii. Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L iii. Numération plaquettaire > 100 x 109/L (≤ Grade 1)

11. Fonction thyroïdienne normale définie comme une TSH dans la fourchette institutionnelle locale normale
12. Capable d’avaler et de retenir des médicaments par voie orale

13. Femmes en âge de procréer (WOCBP) et patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer ; accepter de rester abstinent (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des mesures de contraception très efficaces pendant la période de traitement. Pour les femmes, une contraception hautement efficace doit être utilisée pendant X mois après la dernière dose de (INSÉRER L'AGENT). Pour les hommes, une contraception très efficace doit être utilisée pendant X mois après (INSÉRER L'AGENT). (Une contraception hautement efficace est définie dans l’étude comme une méthode qui atteint un taux d’échec inférieur à 1 % par an lorsqu’elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent :

    je. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique).

    ii. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable et implantable).

    iii. Dispositif intra-utérin (DIU). iv. Système de libération hormonale intra-utérine (SIU). v. Occlusion tubaire bilatérale. vi. Partenaire vasectomisé avec succès. vii. Abstinence sexuelle.)

14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse exclue par un test urinaire ou sérique de bêta-HCG dans les 7 jours précédant l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants au moment de la sélection seront exclus de l'inscription à l'étude :

1. A reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie locale ou métastatique.
2. Cancer rectal localement avancé ; >T3, Maladie ganglionnaire
3. Cancer rectal primitif non résécable. Une tumeur est considérée comme non résécable lorsqu’elle envahit les organes adjacents et une résection en bloc n’obtiendra pas de marges négatives.
4. A reçu une radiothérapie pelvienne préalable.
5. Patients incapables de subir une IRM.
6. Malignité active antérieure ou concomitante ≤ 5 ans avant l'enregistrement à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou du carcinome in situ de tout type, ou d'autres cancers qui, selon l'investigateur traitant, n'auront pas d'impact sur les objectifs de l'étude.

7. Électrocardiogramme de dépistage (ECG) montrant :

   1. Allongement de l'intervalle QT (QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes)
   2. Arythmies cardiaques cliniquement significatives, bloc de branche gauche complet, bloc AV auriculo-ventriculaire élevé (par ex. bloc bi-vasculaire, Mobitz type II et bloc AV du troisième degré
   3. Autre dysfonctionnement cardiaque grave

   (L'ECG doit être évalué pour tous les patients dans les 14 jours précédant l'enregistrement).

8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

   1. Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription
   2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement
   3. Angine incontrôlée
   4. Hypertension artérielle non ou mal contrôlée (c.-à-d. TA > 150/90 mmHg sous traitement avec au maximum trois médicaments antihypertenseurs)
   5. Maladie valvulaire cliniquement significative
   6. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA > Classe 2 (voir Annexe E)
   7. Antécédents familiaux connus d'arrêt cardiaque idiopathique ou de mort subite pour lesquels une cause cardiaque ne peut être exclue
   8. Antécédents connus ou antécédents familiaux du syndrome de Brugada.
9. Compromis pulmonaire connu, tel que déterminé par l'investigateur traitant, résultant d'une maladie pulmonaire intercurrente, mais sans s'y limiter, de tout trouble pulmonaire (par ex. asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, maladie pulmonaire restrictive.
10. Niveau de créatinine > 1,5x LSN
11. Patients ayant des antécédents d'événement thrombotique artériel au cours des 6 derniers mois. Cela inclut l'angine de poitrine (stable ou instable), l'IM, l'AIT ou l'AVC.
12. Patients ayant des antécédents d'épisodes thrombotiques veineux tels que TVP, EP survenant plus de 6 mois avant l'inscription peuvent être envisagés pour la participation au protocole, à condition qu'ils reçoivent des doses stables de traitement anticoagulant. De même, les patients traités par anticoagulants pour une fibrillation auriculaire ou d'autres affections peuvent participer, à condition qu'ils reçoivent des doses stables de traitement anticoagulant.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
15. Toute condition psychologique, physique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; (ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai).
16. Impossible ou refus d'interrompre (et de remplacer si nécessaire) l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 30 jours avant et pendant la durée du traitement à l'étude (voir la section 7.5 pour une description des médicaments interdits).