Quimiorradioterapia neoadyuvante versus terapia neoadyuvante total en el tratamiento del cáncer de recto T3

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los criterios siguientes:

1. Se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las regulaciones nacionales/locales y obtenerse antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Adenocarcinoma de recto resecable quirúrgicamente confirmado histológica o citológicamente.
3. Estadio clínico II (T3, N-) \
4. Ausencia de enfermedad metastásica.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) > 2.
6. Edad > a 18 años.
7. Esperanza de vida estimada ≥ 12 meses.
8. No hay infecciones activas que requieran tratamiento con antibióticos sistémicos (los antibióticos orales son aceptables a criterio del médico tratante).
9. Enfermedad medible, según lo definido por RECIST Versión 1.1

10. Función hematológica, hepática y renal adecuada definida como:

    a. Renales: i. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 50 ml/min (ver Apéndice G)

    b. Pruebas de función hepática: i. Bilirrubina total < 1,5 LSN

    (OR < 3 x LSN (< Grado 2) en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas al inicio del estudio). ii. ALT y AST <2,5 x LSN (<5 x LSN con afectación hepática de su cáncer) iii. Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN (< 5 x LSN con afectación hepática de su cáncer)

    C. Hematología: i. Hemoglobina > 9 g/dL (< Grado 1) ii. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l iii. Recuento de plaquetas > 100 x109/L (≤ Grado 1)

11. Función tiroidea normal definida como TSH dentro del rango institucional local normal
12. Capaz de tragar y retener medicamentos orales.

13. Mujeres en edad fértil (WOCBP) y pacientes masculinos con parejas en edad fértil; aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el período de tratamiento. En el caso de las mujeres, se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante X meses después de la última dosis de (INSERTAR AGENTE). En el caso de los hombres, se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, durante X meses después (INSERTAR AGENTE). (La anticoncepción altamente efectiva se define en el estudio como métodos que logran una tasa de fracaso de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Dichos métodos incluyen:

    i. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica).

    ii. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociado con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable e implantable).

    III. Dispositivo intrauterino (DIU). IV. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU). v. Oclusión tubárica bilateral. vi. Pareja vasectomizada con éxito. vii. Abstinencia sexual.)

14. Las mujeres en edad fértil deben excluir el embarazo mediante una prueba de beta-HCG en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al registro.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la selección serán excluidos del registro del estudio:

1. Recibió quimioterapia previa por enfermedad local o metastásica.
2. Cáncer de recto localmente avanzado; >T3, enfermedad ganglionar
3. Cáncer de recto primario irresecable. Un tumor se considera irresecable cuando invade órganos adyacentes y una resección en bloque no logrará márgenes negativos.
4. Recibió radioterapia pélvica previa.
5. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética.
6. Neoplasia maligna activa previa o concurrente ≤ 5 años antes del registro con excepción de cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cualquier tipo, u otros cánceres que el investigador tratante no considere que afectarán los objetivos del estudio.

7. Electrocardiograma (ECG) de detección con evidencia de:

   1. Prolongación del QT (QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres)
   2. Arritmias cardíacas clínicamente significativas, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV auriculoventricular alto (p. ej. bloqueo bivascular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado
   3. Otra disfunción cardíaca grave

   (Se debe evaluar el ECG de todos los pacientes dentro de los 14 días anteriores al registro).

8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

   1. Accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al registro
   2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro.
   3. Angina incontrolada
   4. Hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, PA >150/90mmHg en tratamiento con un máximo de tres fármacos antihipertensivos)
   5. Enfermedad valvular clínicamente significativa
   6. Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA > Clase 2 (consulte el Apéndice E)
   7. Historia familiar conocida de paro cardíaco idiopático o muerte súbita por lo que no se puede excluir una causa cardíaca.
   8. Historia conocida o antecedentes familiares de Síndrome de Brugada.
9. Compromiso pulmonar conocido, según lo determine el investigador tratante, como resultado de una enfermedad pulmonar intercurrente, entre otros, cualquier trastorno pulmonar (p. ej. asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, enfermedad pulmonar restrictiva.
10. Nivel de creatinina >1,5x LSN
11. Pacientes con antecedentes de algún evento trombobótico arterial en los últimos 6 meses. Esto incluye angina (estable o inestable), IM, AIT o CVA.
12. Los pacientes con antecedentes de episodios trombóticos venosos como TVP o EP ocurridos más de 6 meses antes de la inscripción pueden ser considerados para participar en el protocolo, siempre que estén recibiendo dosis estables de terapia anticoagulante. De igual forma, podrán participar pacientes que estén anticoagulados por fibrilación auricular u otras afecciones, siempre que se encuentren en dosis estables de terapia anticoagulante.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Tratamiento simultáneo con cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro.
15. Cualquier condición psicológica, física, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento; (esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo).
16. No puede o no quiere suspender (y sustituir si es necesario) el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 30 días antes y durante la duración del tratamiento del estudio (consulte la sección 7.5 para obtener una descripción de los medicamentos prohibidos).