Neoadjuvant kemoradioterapi kontra total neoadjuvant terapi vid behandling av T3 rektalcancer

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser och erhållas före eventuella studierelaterade procedurer.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kirurgiskt resektabelt adenokarcinom i ändtarmen.
3. Kliniskt stadium II (T3, N-) \
4. Frånvaro av metastaserande sjukdom
5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus > 2.
6. Ålder > till 18.
7. Beräknad livslängd ≥ 12 månader.
8. Inga aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling (orala antibiotika är acceptabla efter bedömning av den behandlande läkaren).
9. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST version 1.1

10. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion definierad som:

    a. Njure: i. Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (se bilaga G)

    b. Leverfunktionstester: i. Totalt bilirubin < 1,5 ULN

    (ELLER < 3 x ULN (< grad 2) i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser vid baslinjen.) ii. ALT och ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med leverinblandning av deras cancer) iii. Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med leverinblandning av deras cancer)

    c. Hematologi: i. Hemoglobin > 9 g/dL (< Grad 1) ii. Absolut neutrofilantal > 1,5 x 109/L iii. Trombocytantal > 100 x109/L (≤ Grad 1)

11. Normal sköldkörtelfunktion definierad som ett TSH inom normalt lokalt institutionellt område
12. Kan svälja och behålla oral medicin

13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga patienter med partners i fertil ålder; gå med på att förbli abstinent (avstå från heterosexuella samlag) eller använda mycket effektiva preventivmedel under behandlingsperioden. För kvinnor bör högeffektiv preventivmetod användas, i X månader efter sista dosen av (INSERT AGENT). För män bör högeffektiv preventivmedel användas, i X månader efter (INSERT AGENT). (Mycket effektiv preventivmedel definieras i studien som metoder som uppnår en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar:

    i. Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt).

    ii. Hormonell preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart och implanterbart).

    iii. Intrauterin enhet (IUD). iv. Intrauterint hormonfrisättande system (IUS). v. Bilateral tubal ocklusion. vi. Framgångsrikt vasektomerad partner. vii. Sexuell avhållsamhet.)

14. Kvinnor i fertil ålder måste ha utesluten graviditet genom urin eller serum beta-HCG-test inom 7 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier vid tidpunkten för screening kommer att uteslutas från studieregistrering:

1. Fick tidigare kemoterapi för lokal eller metastaserande sjukdom.
2. Lokalt avancerad rektalcancer; >T3, Nodal sjukdom
3. Primär inoperabel rektalcancer. En tumör anses vara ooperbar när den invaderar intilliggande organ och en en bloc resektion kommer inte att uppnå negativa marginaler.
4. Fick tidigare bäckenstrålbehandling.
5. Patienter som inte kan genomgå MRT.
6. Tidigare eller samtidig aktiv malignitet ≤ 5 år före registrering med undantag för icke-melanotisk hudcancer eller karcinom in situ av någon typ, eller andra cancerformer som den behandlande utredaren inte anser kommer att påverka studiemålen.

7. Screeningelektrokardiogram (EKG) med bevis på:

   1. QT-förlängning (QTc > 450ms hos män och > 470ms hos kvinnor)
   2. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, komplett vänster grenblock, högt atrioventrikulärt AV-block (t.ex. bivaskulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block
   3. Annan allvarlig hjärtdysfunktion

   (EKG måste bedömas för alla patienter inom 14 dagar före registrering).

8. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

   1. Cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före registrering
   2. Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering
   3. Okontrollerad angina
   4. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >150/90 mmHg under behandling med högst tre antihypertensiva läkemedel)
   5. Kliniskt signifikant valvulär sjukdom
   6. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA > Klass 2 (se bilaga E)
   7. Känd familjehistoria av idiopatiskt hjärtstillestånd eller plötslig död varvid en hjärtorsak inte kan uteslutas
   8. Känd historia eller familjehistoria av Brugadas syndrom.
9. Känd pulmonell kompromiss, som fastställts av den behandlande utredaren, till följd av interkurrent lungsjukdom, men inte begränsad till, någon lungsjukdom (t.ex. svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), restriktiv lungsjukdom.
10. Kreatininnivå >1,5x ULN
11. Patienter med en historia av någon arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna. Detta inkluderar angina (stabil eller instabil), MI, TIA eller CVA.
12. Patienter med en historia av venösa trombotiska episoder såsom DVT, PE som inträffat mer än 6 månader före inskrivningen kan övervägas för protokolldeltagande, förutsatt att de får stabila doser av antikoagulantia. På liknande sätt kan patienter som är antikoagulerade för förmaksflimmer eller andra tillstånd delta, förutsatt att de får stabila doser av antikoagulantia.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Samtidig behandling med andra prövningsmedel inom 30 dagar före registrering.
15. Alla psykologiska, fysiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; (dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen).
16. Kan inte eller vill avbryta (och ersätta om nödvändigt) användningen av förbjudna mediciner under minst 30 dagar före och under studiebehandlingens varaktighet (se avsnitt 7.5 för en beskrivning av förbjudna mediciner).