Neoadjuvante Radiochemotherapie versus totale neoadjuvante Therapie bei der Behandlung von T3-Rektumkrebs

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften erteilt und vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt werden.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes chirurgisch resektables Adenokarzinom des Rektums.
3. Klinisches Stadium II (T3, N-) \
4. Keine metastatische Erkrankung
5. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Alter > bis 18.
7. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Monate.
8. Keine aktiven Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern (orale Antibiotika sind nach Ermessen des behandelnden Arztes akzeptabel).
9. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1

10. Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, definiert als:

    A. Nieren: i. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min (siehe Anhang G)

    B. Leberfunktionstests: i. Gesamtbilirubin < 1,5 ULN

    (ODER < 3 x ULN (< Grad 2) bei Vorliegen eines dokumentierten Gilbert-Syndroms (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen zu Studienbeginn.) ii. ALT und AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN mit Leberbeteiligung des Krebses) iii. Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN mit Leberbeteiligung des Krebses)

    C. Hämatologie: i. Hämoglobin > 9 g/dl (< Grad 1) ii. Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/L iii. Thrombozytenzahl > 100 x 109/L (≤ Grad 1)

11. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als TSH innerhalb des normalen lokalen institutionellen Bereichs
12. Kann orale Medikamente schlucken und behalten

13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter; erklären sich damit einverstanden, während der Behandlungsdauer abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Frauen sollten X Monate nach der letzten Dosis von (INSERT AGENT) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Bei Männern sollte für X Monate danach eine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden (MITTEL EINFÜGEN). (Als hochwirksame Verhütungsmethode werden in der Studie Methoden definiert, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen.) Zu diesen Methoden gehören:

    ich. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal).

    ii. Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar und implantierbar).

    iii. Intrauterinpessar (IUP). iv. Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS). v. Bilateraler Tubenverschluss. vi. Erfolgreich vasektomierter Partner. vii. Sexuelle Abstinenz.)

14. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss eine Schwangerschaft durch Urin- oder Serum-Beta-HCG-Tests innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ausgeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienregistrierung ausgeschlossen:

1. Vorherige Chemotherapie wegen lokaler oder metastasierender Erkrankung erhalten.
2. Lokal fortgeschrittener Rektumkarzinom; >T3, Lymphknotenerkrankung
3. Primärer inoperabler Rektumkarzinom. Ein Tumor gilt als nicht resezierbar, wenn er in benachbarte Organe eindringt, und bei einer En-bloc-Resektion werden keine negativen Ränder erzielt.
4. Vorherige Strahlentherapie des Beckens erhalten.
5. Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können.
6. Frühere oder gleichzeitige aktive Malignität ≤ 5 Jahre vor der Registrierung, mit Ausnahme von nicht-melanotischem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art oder anderen Krebsarten, von denen der behandelnde Prüfer nicht glaubt, dass sie die Studienziele beeinträchtigen.

7. Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit Nachweis von:

   1. QT-Verlängerung (QTc > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen)
   2. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, kompletter Linksschenkelblock, hoher atrioventrikulärer AV-Block (z. B. bivaskulärer Block, Mobitz-Typ II und AV-Block dritten Grades
   3. Andere schwere Herzfunktionsstörungen

   (Das EKG muss bei allen Patienten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden.)

8. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
   2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
   3. Unkontrollierte Angina pectoris
   4. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (d. h. Blutdruck >150/90 mmHg unter Behandlung mit maximal drei blutdrucksenkenden Medikamenten)
   5. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
   6. Herzinsuffizienz (NYHA > Klasse 2 (siehe Anhang E))
   7. Bekannte familiäre Vorgeschichte von idiopathischem Herzstillstand oder plötzlichem Tod, wobei eine kardiale Ursache nicht ausgeschlossen werden kann
   8. Bekannte Vorgeschichte oder Familiengeschichte des Brugada-Syndroms.
9. Bekannte pulmonale Beeinträchtigung, wie vom behandelnden Prüfer festgestellt, die auf eine interkurrente Lungenerkrankung zurückzuführen ist, aber nicht darauf beschränkt ist, eine Lungenerkrankung (z. B. schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), restriktive Lungenerkrankung.
10. Kreatininspiegel >1,5x ULN
11. Patienten mit einer Vorgeschichte eines arteriellen thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate. Dazu gehören Angina pectoris (stabil oder instabil), MI, TIA oder CVA.
12. Patienten mit venösen thrombotischen Episoden wie TVT oder PE in der Vorgeschichte, die mehr als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten sind, können für die Teilnahme am Protokoll in Betracht gezogen werden, sofern sie eine stabile Antikoagulanzientherapie erhalten. Ebenso können Patienten, die wegen Vorhofflimmern oder anderen Erkrankungen gerinnungshemmend behandelt werden, teilnehmen, sofern sie eine stabile Antikoagulanzientherapie erhalten.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
15. Jeder psychische, physische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; (Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden.)
16. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente mindestens 30 Tage vor und für die Dauer der Studienbehandlung einzustellen (und gegebenenfalls zu ersetzen) (eine Beschreibung der verbotenen Medikamente finden Sie in Abschnitt 7.5).