Neoadjuvantní chemoradioterapie versus celková neoadjuvantní terapie v léčbě T3 rektálního karcinomu

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas musí být udělen v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy a musí být získán před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený chirurgicky resekabilní adenokarcinom rekta.
3. Klinické stadium II (T3, N-) \
4. Absence metastatického onemocnění
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Věk > do 18.
7. Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců.
8. Žádné aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu (perorální antibiotika jsou přijatelná podle uvážení ošetřujícího lékaře).
9. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1

10. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná jako:

    A. Renální: i. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (viz příloha G)

    b. Testy jaterních funkcí: i. Celkový bilirubin < 1,5 ULN

    (NEBO < 3 x ULN (< stupeň 2) v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo metastáz v játrech na začátku studie.) ii. ALT a AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN s postižením jater jejich karcinomem) iii. Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (< 5 x ULN s postižením jater u jejich rakoviny)

    C. Hematologie: i. Hemoglobin > 9 g/dl (< stupeň 1) ii. Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l iii. Počet krevních destiček > 100 x 109/l (≤ 1. stupeň)

11. Normální funkce štítné žlázy definovaná jako TSH v normálním místním institucionálním rozsahu
12. Schopný polykat a uchovávat perorální léky

13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku; souhlasí s tím, že zůstane abstinent (zdrží se heterosexuálního styku) nebo bude používat vysoce účinnou antikoncepci během období léčby. U žen by měla být používána vysoce účinná antikoncepce po dobu X měsíců po poslední dávce (INSERT AGENT). U mužů by měla být používána vysoce účinná antikoncepce, a to po dobu X měsíců po (INSERT AGENT). (Vysoce účinná antikoncepce je ve studii definována jako metody, které při důsledném a správném používání dosahují míry selhání nižší než 1 % ročně. Mezi takové metody patří:

    i. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální).

    ii. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční a implantovatelná).

    iii. Nitroděložní tělísko (IUD). iv. Intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS). v. Oboustranná okluze vejcovodů. vi. Partner úspěšně vasektomii. vii. Sexuální abstinence.)

14. U žen ve fertilním věku musí být těhotenství vyloučeno testem beta-HCG v moči nebo séru do 7 dnů před registrací.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří v době screeningu splňují některé z následujících kritérií, budou z registrace studie vyloučeni:

1. Podstoupil předchozí chemoterapii pro lokální nebo metastatické onemocnění.
2. Lokálně pokročilá rakovina konečníku; >T3, Nodální onemocnění
3. Primární neresekabilní karcinom rekta. Nádor je považován za neresekovatelný, když napadne sousední orgány a en bloc resekce nedosáhne negativních okrajů.
4. Podstoupila předchozí radioterapii pánve.
5. Pacienti nemohou podstoupit MRI.
6. Předchozí nebo souběžná aktivní malignita ≤ 5 let před registrací s výjimkou nemelanotické rakoviny kůže nebo karcinomu in situ jakéhokoli typu nebo jiných rakovin, o kterých se ošetřující zkoušející necítí, že budou mít vliv na cíle studie.

7. Screeningový elektrokardiogram (EKG) s důkazem:

   1. Prodloužení QT (QTc > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen)
   2. Klinicky významné srdeční arytmie, kompletní blokáda levého raménka, vysoká atrioventrikulární AV blokáda (např. bivaskulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně
   3. Jiná závažná srdeční dysfunkce

   (EKG musí být vyhodnoceno u všech pacientů do 14 dnů před registrací).

8. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

   1. Cévní mozková příhoda do 6 měsíců před registrací
   2. Infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací
   3. Nekontrolovaná angina pectoris
   4. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >150/90 mmHg při léčbě maximálně třemi antihypertenzivy)
   5. Klinicky významné onemocnění chlopní
   6. Městnavé srdeční selhání (NYHA > třída 2 (viz příloha E)
   7. Známá rodinná anamnéza idiopatické srdeční zástavy nebo náhlé smrti, kdy nelze vyloučit srdeční příčinu
   8. Známá historie nebo rodinná anamnéza syndromu Brugada.
9. Známé plicní postižení, jak určil ošetřující zkoušející, vyplývající z interkurentního plicního onemocnění, ale bez omezení na jakoukoli plicní poruchu (např. těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), restriktivní plicní onemocnění.
10. Hladina kreatininu >1,5x ULN
11. Pacienti s anamnézou jakékoli arteriální trombotické příhody během posledních 6 měsíců. Patří sem angina pectoris (stabilní nebo nestabilní), MI, TIA nebo CVA.
12. Pacienti s anamnézou žilních trombotických epizod, jako je DVT, PE, vyskytující se více než 6 měsíců před zařazením, mohou být zváženi pro účast v protokolu, za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby. Podobně se mohou zúčastnit pacienti, kteří jsou antikoagulováni pro fibrilaci síní nebo jiné stavy, za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Souběžná léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami během 30 dnů před registrací.
15. Jakékoli psychické, fyzické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; (tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie).
16. Neschopnost nebo ochota přerušit (a v případě potřeby nahradit) užívání zakázaných léků alespoň 30 dní před a po dobu trvání studijní léčby (popis zakázaných léků viz část 7.5).