Neoadjuverende kemoradioterapi versus total neoadjuverende terapi til behandling af T3 rektalcancer

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke skal gives i overensstemmelse med ICH/GCP og nationale/lokale regler og indhentes forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet kirurgisk resektabelt adenocarcinom i endetarmen.
3. Klinisk fase II (T3, N-) \
4. Fravær af metastatisk sygdom
5. Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 2.
6. Alder > til 18.
7. Estimeret forventet levetid ≥ 12 måneder.
8. Ingen aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling (orale antibiotika er acceptable efter den behandlende læges skøn).
9. Målbar sygdom, som defineret af RECIST Version 1.1

10. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion defineret som:

    en. Nyre: i. Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min (se appendiks G)

    b. Leverfunktionstest: i. Total bilirubin < 1,5 ULN

    (ELLER < 3 x ULN (< Grade 2) ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser ved baseline.) ii. ALT og ASAT < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med leverinvolvering af deres cancer) iii. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN med leverinvolvering af deres kræft)

    c. Hæmatologi: i. Hæmoglobin > 9 g/dL (< Grade 1) ii. Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L iii. Blodpladeantal > 100 x 109/L (≤ Grad 1)

11. Normal skjoldbruskkirtelfunktion defineret som en TSH inden for normalt lokalt institutionelt område
12. I stand til at sluge og beholde oral medicin

13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder; acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge yderst effektive præventionsforanstaltninger i behandlingsperioden. Til kvinder bør der anvendes højeffektiv prævention i X måneder efter sidste dosis af (INDSÆT MIDDEL). For mænd bør der anvendes højeffektiv prævention, i X måneder efter (INDSÆT AGENT). (Meget effektiv prævention er i undersøgelsen defineret som metoder, der opnår en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

    jeg. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal).

    ii. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar og implanterbar).

    iii. Intrauterin enhed (IUD). iv. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS). v. Bilateral tubal okklusion. vi. Succesfuldt vasektomiseret partner. vii. Seksuel afholdenhed.)

14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have udelukket graviditet ved urin- eller serum beta-HCG-test inden for 7 dage før registrering.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier på screeningstidspunktet, vil blive udelukket fra undersøgelsesregistrering:

1. Modtaget forudgående kemoterapi for lokal eller metastatisk sygdom.
2. Lokalt fremskreden endetarmskræft; >T3, Nodal sygdom
3. Primær inoperabel endetarmskræft. En tumor anses for uoperabel, når den invaderer tilstødende organer, og en en bloc resektion vil ikke opnå negative marginer.
4. Modtaget tidligere bækkenstrålebehandling.
5. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR.
6. Tidligere eller samtidig aktiv malignitet ≤ 5 år før registrering med undtagelse af ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom in situ af enhver type eller andre kræftformer, som den behandlende investigator ikke føler vil påvirke undersøgelsens mål.

7. Screening elektrokardiogram (EKG) med tegn på:

   1. QT-forlængelse (QTc > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder)
   2. Klinisk signifikante hjertearytmier, komplet venstre grenblok, høj atrioventrikulær AV-blok (f.eks. bi-vaskulær blok, Mobitz type II og tredje grads AV-blok
   3. Anden alvorlig hjertedysfunktion

   (EKG skal vurderes for alle patienter inden for 14 dage før registrering).

8. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før registrering
   2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering
   3. Ukontrolleret angina
   4. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >150/90 mmHg under behandling med højst tre antihypertensiva)
   5. Klinisk signifikant klapsygdom
   6. Kongestiv hjertesvigt (NYHA > Klasse 2 (se appendiks E)
   7. Kendt familiehistorie med idiopatisk hjertestop eller pludselig død, hvorved en hjerteårsag ikke kan udelukkes
   8. Kendt historie eller familiehistorie af Brugada syndrom.
9. Kendt pulmonal kompromis, som bestemt af den behandlende investigator, som følge af interkurrent lungesygdom, men ikke begrænset til, enhver pulmonal lidelse (f.eks. svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom.
10. Kreatininniveau >1,5x ULN
11. Patienter med en anamnese med enhver arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder. Dette omfatter angina (stabil eller ustabil), MI, TIA eller CVA.
12. Patienter med en anamnese med venøse trombotiske episoder såsom DVT, PE, der er opstået mere end 6 måneder før indskrivning, kan overvejes for at deltage i protokol, forudsat at de er i stabile doser af antikoagulantbehandling. Tilsvarende kan patienter, som er antikoaguleret for atrieflimren eller andre tilstande, deltage, forudsat at de er på stabile doser af antikoagulantbehandling.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Samtidig behandling med andre forsøgsmidler inden for 30 dage før registrering.
15. Enhver psykologisk, fysisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; (disse forhold bør drøftes med patienten inden registrering i forsøget).
16. Ude af stand til eller villige til at afbryde (og erstatte om nødvendigt) brugen af ​​forbudte lægemidler i mindst 30 dage før og under undersøgelsesbehandlingens varighed (se afsnit 7.5 for en beskrivelse af forbudte lægemidler).