Quimiorradioterapia neoadjuvante versus terapia neoadjuvante total no tratamento do câncer retal T3

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. O consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais e ser obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Adenocarcinoma do reto ressecável cirurgicamente confirmado histologicamente ou citologicamente.
3. Estágio clínico II (T3, N-) \
4. Ausência de doença metastática
5. Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Idade > até 18 anos.
7. Expectativa de vida estimada ≥ 12 meses.
8. Nenhuma infecção ativa que requeira tratamento antibiótico sistêmico (antibióticos orais são aceitáveis ​​a critério do médico assistente).
9. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST Versão 1.1

10. Função hematológica, hepática e renal adequada definida como:

    a. Renal: eu. Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 50ml/min (ver Apêndice G)

    b. Testes de função hepática: i. Bilirrubina total <1,5 LSN

    (OR < 3 x LSN (< Grau 2) na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas no início do estudo.) ii. ALT e AST <2,5 x LSN (<5 x LSN com envolvimento hepático do câncer) iii. Fosfatase Alcalina <2,5 x LSN (<5 x LSN com envolvimento hepático do câncer)

    c. Hematologia: i. Hemoglobina > 9 g/dL (< Grau 1) ii. Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L iii. Contagem de plaquetas > 100 x109/L (≤ Grau 1)

11. Função tireoidiana normal definida como TSH dentro da faixa institucional local normal
12. Capaz de engolir e reter medicamentos orais

13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar; concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o período de tratamento. Para as mulheres, deve ser utilizada contracepção altamente eficaz, durante X meses após a última dose de (INSERIR AGENTE). Para os homens, deve ser usada contracepção altamente eficaz, durante X meses após (INSERIR AGENTE). (A contracepção altamente eficaz é definida no estudo como métodos que atingem uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Esses métodos incluem:

    eu. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica).

    ii. Contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável e implantável).

    iii. Dispositivo intrauterino (DIU). 4. Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU). v. Oclusão tubária bilateral. vi. Parceiro vasectomizado com sucesso. vii. Abstinência sexual.)

14. Mulheres com potencial para engravidar devem ter a gravidez excluída por testes de urina ou beta-HCG sérico nos 7 dias anteriores ao registro.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios no momento da triagem serão excluídos do registro do estudo:

1. Recebeu quimioterapia prévia para doença local ou metastática.
2. Câncer retal localmente avançado; >T3, doença nodal
3. Câncer retal primário irressecável. Um tumor é considerado irressecável quando invade órgãos adjacentes e uma ressecção em bloco não alcançará margens negativas.
4. Recebeu radioterapia pélvica prévia.
5. Pacientes impossibilitados de realizar ressonância magnética.
6. Malignidade ativa anterior ou concomitante ≤ 5 anos antes do registro, com exceção de câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ de qualquer tipo, ou outros cânceres que o investigador responsável pelo tratamento considera que não impactarão os objetivos do estudo.

7. Eletrocardiograma de triagem (ECG) com evidência de:

   1. Prolongamento do intervalo QT (QTc > 450ms em homens e > 470ms em mulheres)
   2. Arritmias cardíacas clinicamente significativas, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV atrioventricular elevado (por ex. bloqueio bivascular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau
   3. Outras disfunções cardíacas graves

   (O ECG deve ser avaliado para todos os pacientes nos 14 dias anteriores ao registro).

8. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

   1. Acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao registro
   2. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro
   3. Angina não controlada
   4. Hipertensão arterial não controlada ou mal controlada (ou seja, PA >150/90mmHg em tratamento com no máximo três anti-hipertensivos)
   5. Doença valvular clinicamente significativa
   6. Insuficiência Cardíaca Congestiva (NYHA > Classe 2 (Ver Apêndice E)
   7. História familiar conhecida de parada cardíaca idiopática ou morte súbita em que uma causa cardíaca não pode ser excluída
   8. História conhecida ou história familiar de Síndrome de Brugada.
9. Comprometimento pulmonar conhecido, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento, resultante de doença pulmonar intercorrente, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar (por exemplo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave (DPOC), doença pulmonar restritiva.
10. Nível de creatinina >1,5x LSN
11. Pacientes com história de qualquer evento trombobótico arterial nos últimos 6 meses. Isto inclui angina (estável ou instável), IM, AIT ou AVC.
12. Pacientes com histórico de episódios trombóticos venosos, como TVP e EP, ocorridos mais de 6 meses antes da inscrição, podem ser considerados para participação no protocolo, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante. Da mesma forma, pacientes anticoagulados para fibrilação atrial ou outras condições podem participar, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Tratamento simultâneo com quaisquer outros agentes em investigação dentro de 30 dias antes do registro.
15. Qualquer condição psicológica, física, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; (essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo).
16. Incapaz ou sem vontade de interromper (e substituir, se necessário) o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 30 dias antes e durante o tratamento do estudo (ver seção 7.5 para uma descrição dos medicamentos proibidos).