T3 直肠癌的新辅助放化疗与整体新辅助治疗

只有满足以下所有标准的患者才有资格参与研究：

1. 必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书，并在任何研究相关程序之前获得。
2. 组织学或细胞学证实的可手术切除的直肠腺癌。
3. 临床II期（T3，N-）\
4. 无转移性疾病
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 > 2。
6. 年龄 > 至 18 岁。
7. 预计预期寿命≥12个月。
8. 没有需要全身抗生素治疗的活动性感染（根据治疗医生的判断，口服抗生素是可以接受的）。
9. 可测量疾病，如 RECIST 1.1 版所定义

10. 足够的血液学、肝功能和肾功能定义为：

    A。肾：i.计算的肌酐清除率 (CrCl) > 50ml/min（参见附录 G）

    b.肝功能检查： i． 总胆红素 < 1.5 ULN

    （或 < 3 x ULN（< 2 级），如果基线时存在记录的吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移。） 二. ALT 和 AST < 2.5 x ULN（< 5 x ULN，且癌症涉及肝脏） iii. 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN（< 5 x ULN，癌症涉及肝脏）

    C。血液学：i．血红蛋白 > 9 g/dL（< 1 级） ii. 绝对中性粒细胞计数 > 1.5 x 109/L iii. 血小板计数 > 100 x109/L（≤ 1 级）

11. 甲状腺功能正常定义为 TSH 在当地机构正常范围内
12. 能够吞咽并保留口服药物

13. 育龄女性（WOCBP）和有育龄伴侣的男性患者；同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用高效的避孕措施。 对于女性，应在最后一次服用（INSERT AGENT）后 X 个月内使用高效避孕措施。 对于男性，应在 X 个月内使用高效避孕措施（插入药物）。 （该研究将高效避孕方法定义为在持续正确使用的情况下，每年失败率低于 1% 的方法。 此类方法包括：

    我。与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）。

    二.与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射和植入）。

    三. 宫内节育器（IUD）。 四. 宫内激素释放系统（IUS）。 v. 双侧输卵管阻塞。 六. 成功对伴侣进行输精管结扎。 七. 性禁欲。）

14. 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内通过尿液或血清 β-HCG 检测排除妊娠。

排除标准：

在筛选时符合以下任何标准的患者将被排除在研究注册之外：

1. 先前接受过针对局部或转移性疾病的化疗。
2. 局部晚期直肠癌； >T3，淋巴结病
3. 原发性不可切除的直肠癌。 当肿瘤侵入邻近器官时被认为是不可切除的，并且整块切除不会实现负切缘。
4. 之前接受过盆腔放射治疗。
5. 无法接受 MRI 的患者。
6. 注册前 5 年以内既往或并发的活动性恶性肿瘤，但非黑色素皮肤癌或任何类型的原位癌或治疗研究者认为不会影响研究目标的其他癌症除外。

7. 筛查心电图 (ECG)，并提供以下证据：

   1. QT 延长（男性 QTc > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
   2. 临床上显着的心律失常、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（例如 双血管阻滞,Mobitz II型和三度房室阻滞
   3. 其他严重心功能不全

   （必须在注册前 14 天内对所有患者进行心电图评估）。

8. 具有临床意义的心血管疾病包括：

   1. 注册前6个月内发生过脑血管意外
   2. 注册前6个月内患有心肌梗塞
   3. 不受控制的心绞痛
   4. 不受控制或控制不佳的动脉高血压（即高血压） 血压>150/90mmHg且最多使用三种抗高血压药物治疗）
   5. 有临床意义的瓣膜病
   6. 充血性心力衰竭（NYHA > 2 级（参见附录 E）
   7. 已知特发性心脏骤停或猝死家族史，不能排除心脏原因
   8. 已知的布鲁格达综合征病史或家族史。
9. 由治疗研究者确定，已知的肺部损害是由并发肺部疾病引起的，但不限于任何肺部疾病（例如，肺部疾病）。 严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病（COPD）、限制性肺病。
10. 肌酐水平 >1.5x ULN
11. 过去 6 个月内有任何动脉血栓形成事件史的患者。 这包括心绞痛（稳定或不稳定）、MI、TIA 或 CVA。
12. 入组前 6 个月以上有静脉血栓发作史（例如 DVT、PE）的患者可以考虑参与方案，前提是他们正在接受稳定剂量的抗凝治疗。 同样，因房颤或其他疾病而接受抗凝治疗的患者也可以参加，只要他们接受稳定剂量的抗凝治疗。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 注册前 30 天内与任何其他研究药物同时治疗。
15. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、身体、家庭、社会或地理状况； （在注册试验之前应与患者讨论这些条件）。
16. 在研究治疗之前和研究治疗期间至少 30 天不能或不愿意停止（并在必要时替代）禁用药物的使用（有关禁用药物的描述，请参阅第 7.5 节）。