Chemioradioterapia neoadiuvante rispetto alla terapia neoadiuvante totale nel trattamento del cancro del retto T3

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Il consenso informato scritto deve essere fornito in conformità all'ICH/GCP e alle normative nazionali/locali ed essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Adenocarcinoma del retto resecabile chirurgicamente confermato istologicamente o citologicamente.
3. Stadio clinico II (T3, N-) \
4. Assenza di malattia metastatica
5. Performance status dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Età > a 18 anni.
7. Aspettativa di vita stimata ≥ 12 mesi.
8. Nessuna infezione attiva che richieda un trattamento antibiotico sistemico (gli antibiotici orali sono accettabili a discrezione del medico curante).
9. Malattia misurabile, come definita da RECIST versione 1.1

10. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita come:

    UN. Renale: i. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 ml/min (vedere Appendice G)

    B. Test di funzionalità epatica: i. Bilirubina totale < 1,5 ULN

    (O < 3 x ULN (< Grado 2) in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche al basale.) ii. ALT e AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN con coinvolgimento epatico del cancro) iii. Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (< 5 x ULN con coinvolgimento del fegato a causa del cancro)

    C. Ematologia: i. Emoglobina > 9 g/dL (< Grado 1) ii. Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L iii. Conta piastrinica > 100 x109/L (≤ Grado 1)

11. Funzione tiroidea normale definita come TSH entro il range istituzionale locale normale
12. In grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale

13. Donne in età fertile (WOCBP) e pazienti di sesso maschile con partner in età fertile; accettare di rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante il periodo di trattamento. Per le donne, deve essere utilizzata una contraccezione altamente efficace, per X mesi dopo l'ultima dose di (INSERT AGENT). Per gli uomini, deve essere utilizzata una contraccezione altamente efficace, per X mesi dopo (INSERT AGENT). (Nello studio vengono definiti contraccettivi altamente efficaci quei metodi che raggiungono un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:

    io. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica).

    ii. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile e impiantabile).

    iii. Dispositivo intrauterino (IUD). iv. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS). v. Occlusione tubarica bilaterale. vi. Partner vasectomizzato con successo. vii. Astinenza sessuale).

14. Le donne in età fertile devono escludere una gravidanza mediante test beta-HCG nelle urine o nel siero entro 7 giorni prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri al momento dello screening saranno esclusi dalla registrazione dello studio:

1. Ha ricevuto precedente chemioterapia per malattia locale o metastatica.
2. Cancro del retto localmente avanzato; >T3, malattia linfonodale
3. Carcinoma rettale primario non resecabile. Un tumore è considerato non resecabile quando invade gli organi adiacenti e una resezione in blocco non raggiunge margini negativi.
4. Ha ricevuto una precedente radioterapia pelvica.
5. Pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica.
6. Tumori maligni attivi precedenti o concomitanti ≤ 5 anni prima della registrazione, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico o del carcinoma in situ di qualsiasi tipo, o altri tumori che lo sperimentatore curante non ritiene possano avere un impatto sugli obiettivi dello studio.

7. Elettrocardiogramma di screening (ECG) con evidenza di:

   1. Prolungamento dell'intervallo QT (QTc > 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine)
   2. Aritmie cardiache clinicamente significative, blocco di branca sinistra completo, blocco AV atrioventricolare alto (ad es. blocco bivascolare, blocco AV di tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado
   3. Altra grave disfunzione cardiaca

   (L'ECG deve essere valutato per tutti i pazienti entro 14 giorni prima della registrazione).

8. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa tra cui:

   1. Accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la registrazione
   2. Infarto miocardico entro 6 mesi prima della registrazione
   3. Angina incontrollata
   4. Ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata (es. PA >150/90mmHg in trattamento con un massimo di tre farmaci antipertensivi)
   5. Malattia valvolare clinicamente significativa
   6. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA > Classe 2 (vedere Appendice E)
   7. Storia familiare nota di arresto cardiaco idiopatico o morte improvvisa per cui non è possibile escludere una causa cardiaca
   8. Anamnesi nota o storia familiare della sindrome di Brugada.
9. Compromissione polmonare nota, come determinato dallo sperimentatore curante, derivante da una malattia polmonare intercorrente, ma non limitata a qualsiasi disturbo polmonare (ad es. asma grave, malattia polmonare cronica ostruttiva grave (BPCO), malattia polmonare restrittiva.
10. Livello di creatinina >1,5x ULN
11. Pazienti con una storia di qualsiasi evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi. Ciò include angina (stabile o instabile), IM, TIA o CVA.
12. I pazienti con una storia di episodi trombotici venosi come TVP ed EP verificatisi più di 6 mesi prima dell'arruolamento possono essere presi in considerazione per la partecipazione al protocollo, a condizione che siano in trattamento con dosi stabili di terapia anticoagulante. Allo stesso modo, i pazienti che sono in terapia anticoagulante per fibrillazione atriale o altre condizioni possono partecipare, a condizione che ricevano dosi stabili di terapia anticoagulante.
13. Donne incinte o che allattano.
14. Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione.
15. Qualsiasi condizione psicologica, fisica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; (tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione allo studio).
16. Incapacità o riluttanza a interrompere (e sostituire, se necessario) l'uso di farmaci proibiti per almeno 30 giorni prima e per la durata del trattamento in studio (vedere sezione 7.5 per una descrizione dei farmaci proibiti).