Neoadjuwantowa chemioradioterapia a całkowita terapia neoadiuwantowa w leczeniu raka odbytnicy T3

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi i uzyskać ją przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony chirurgicznie resekcyjny gruczolakorak odbytnicy.
3. Etap kliniczny II (T3, N-) \
4. Brak choroby przerzutowej
5. Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) > 2.
6. Wiek > do 18 lat.
7. Szacowana długość życia ≥ 12 miesięcy.
8. Brak aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami (antybiotyki doustne są dopuszczalne według uznania lekarza prowadzącego).
9. Choroba mierzalna zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1

10. Prawidłowa czynność hematologiczna, wątroby i nerek definiowana jako:

    A. Nerki: tj. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50ml/min (patrz Załącznik G)

    B. Badania czynności wątroby: Bilirubina całkowita < 1,5 GGN

    (OR < 3 x GGN (< stopnia 2) w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby na początku badania.) II. ALT i AST < 2,5 x GGN (< 5 x GGN z zajęciem wątroby przez nowotwór) iii. Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN (< 5 x GGN z zajęciem wątroby przez nowotwór)

    C. Hematologia: tj. Hemoglobina > 9 g/dl (< stopień 1) ii. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/L iii. Liczba płytek krwi > 100 x 109/l (≤ stopień 1)

11. Prawidłowa czynność tarczycy definiowana jako TSH mieszczące się w prawidłowym, lokalnym zakresie
12. Potrafi połknąć i zatrzymać leki doustne

13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym; zgodzić się na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia. W przypadku kobiet należy stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez X miesięcy po ostatniej dawce (WSTAWIĆ ŚRODEK). W przypadku mężczyzn należy stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez X miesięcy po (WSTAWIĆ ŚRODEK). (W badaniu zdefiniowano wysoce skuteczną antykoncepcję jako metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu osiągają wskaźnik niepowodzeń na poziomie mniejszym niż 1% rocznie. Do takich metod należą:

    I. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna).

    II. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków i wszczepialna).

    iii. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD). IV. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS). v. Obustronne zamknięcie jajowodów. VI. Partner, który przeszedł pomyślną wazektomię. VII. abstynencja seksualna).

14. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykluczyć ciążę na podstawie badania poziomu beta-HCG w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy w momencie badania przesiewowego spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z rejestracji do badania:

1. Otrzymał wcześniej chemioterapię z powodu choroby miejscowej lub przerzutowej.
2. Miejscowo zaawansowany rak odbytnicy; >T3, choroba węzłowa
3. Pierwotny nieoperacyjny rak odbytnicy. Guz uznaje się za nieoperacyjny, jeśli nacieka sąsiednie narządy, a resekcja en bloc nie pozwoli uzyskać ujemnych marginesów.
4. Otrzymał wcześniej radioterapię miednicy.
5. Pacjenci, u których nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu.
6. Wcześniejszy lub współistniejący aktywny nowotwór złośliwy ≤ 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ dowolnego typu, lub innych nowotworów, które według badacza prowadzącego nie będą miały wpływu na cele badania.

7. Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) potwierdzający:

   1. Wydłużenie odstępu QT (QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet)
   2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, wysoki blok przedsionkowo-komorowy (np. blok dwunaczyniowy, blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II i blok AV trzeciego stopnia
   3. Inne ciężkie zaburzenia czynności serca

   (EKG należy zbadać u wszystkich pacjentów w ciągu 14 dni przed rejestracją).

8. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

   1. Udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
   3. Niekontrolowana dławica piersiowa
   4. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >150/90mmHg w trakcie leczenia maksymalnie trzema lekami przeciwnadciśnieniowymi)
   5. Klinicznie istotna choroba zastawkowa
   6. Zastoinowa niewydolność serca (NYHA > klasa 2 (patrz załącznik E)
   7. Znany wywiad rodzinny dotyczący idiopatycznego zatrzymania krążenia lub nagłej śmierci, przy czym nie można wykluczyć przyczyny kardiologicznej
   8. Znana historia lub historia rodzinna zespołu Brugadów.
9. Znane upośledzenie czynności płuc, określone przez badacza prowadzącego, wynikające ze współistniejącej choroby płuc, ale nie wyłącznie, jakiejkolwiek choroby płuc (np. ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), restrykcyjna choroba płuc.
10. Poziom kreatyniny >1,5x GGN
11. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie wystąpił jakikolwiek przypadek zakrzepicy tętniczej. Obejmuje to dławicę piersiową (stabilną lub niestabilną), zawał serca, TIA lub CVA.
12. Do udziału w protokole można uwzględnić pacjentów, u których w wywiadzie występowały epizody zakrzepicy żylnej, takie jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żył głębokich lub PE, które wystąpiły ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że przyjmują leki przeciwzakrzepowe w stałych dawkach. Podobnie, w badaniu mogą brać udział pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków lub innych schorzeń, pod warunkiem, że przyjmują stałe dawki leków przeciwzakrzepowych.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem w ciągu 30 dni przed rejestracją.
15. Wszelkie warunki psychologiczne, fizyczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; (warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania).
16. Niemożność lub chęć zaprzestania (i zastąpienia, jeśli to konieczne) stosowania zabronionych leków na co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem i przez jego czas trwania (opis leków zabronionych znajduje się w punkcie 7.5).