Неоадъювантная химиолучевая терапия в сравнении с тотальной неоадъювантной терапией в лечении рака прямой кишки Т3

Пациенты имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами и получено до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная хирургически резектабельная аденокарцинома прямой кишки.
3. Клиническая стадия II (Т3, Н-)\
4. Отсутствие метастатического заболевания
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2.
6. Возраст > до 18.
7. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.
8. Отсутствие активных инфекций, требующих системного лечения антибиотиками (пероральные антибиотики допустимы по усмотрению лечащего врача).
9. Измеримое заболевание согласно определению RECIST версии 1.1.

10. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция определяется как:

    а. Почки: i. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (см. Приложение G)

    б. Функциональные пробы печени: i. Общий билирубин < 1,5 ВГН

    (ИЛИ < 3 x ВГН (< 2 степени) при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени на исходном уровне.) ii. АЛТ и АСТ < 2,5 x ВГН (< 5 x ВГН при поражении печени при раке) iii. Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН (< 5 x ВГН при поражении печени при раке)

    в. Гематология: i. Гемоглобин > 9 г/дл (< степень 1) ii. Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л iii. Количество тромбоцитов > 100 x 109/л (≥ 1 степень)

11. Нормальная функция щитовидной железы определяется как уровень ТТГ в пределах нормального местного институционального диапазона.
12. Способен глотать и сохранять пероральные препараты

13. Женщины детородного потенциала (WOCBP) и пациенты мужского пола с партнерами детородного потенциала; согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать высокоэффективные меры контрацепции в период лечения. Женщинам следует использовать высокоэффективную контрацепцию в течение X месяцев после последней дозы (ВСТАВИТЬ АГЕНТ). Мужчинам следует использовать высокоэффективную контрацепцию в течение X месяцев после (ВСТАВИТЬ АГЕНТ). (В исследовании высокоэффективная контрацепция определяется как метод, при последовательном и правильном использовании которого процент неудач составляет менее 1% в год. К таким методам относятся:

    я. Комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные).

    ii. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестоген, связанная с подавлением овуляции (пероральная, инъекционная и имплантируемая).

    iii. Внутриматочная спираль (ВМС). iv. Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС). v. Двусторонняя трубная окклюзия. VI. Успешная вазэктомия партнера. VII. Сексуальное воздержание.)

14. Женщинам детородного возраста необходимо исключить беременность с помощью анализа мочи или сыворотки крови на бета-ХГЧ в течение 7 дней до регистрации.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев на момент скрининга, будут исключены из регистрации в исследовании:

1. Ранее получал химиотерапию по поводу местного или метастатического заболевания.
2. Местно-распространенный рак прямой кишки; >Т3, узловая болезнь
3. Первичный неоперабельный рак прямой кишки. Опухоль считается неоперабельной, если она поражает соседние органы, и резекция единым блоком не дает отрицательных результатов.
4. Ранее получала лучевую терапию органов малого таза.
5. Пациенты, неспособные пройти МРТ.
6. Предыдущая или сопутствующая активная злокачественная опухоль менее чем за 5 лет до регистрации, за исключением немеланотического рака кожи или карциномы in situ любого типа, а также других видов рака, которые, по мнению лечащего исследователя, не повлияют на цели исследования.

7. Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) при наличии:

   1. Удлинение интервала QT (QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин)
   2. Клинически значимые нарушения сердечного ритма, полная блокада левой ножки пучка Гиса, высокая атриовентрикулярная АВ-блокада (например, биваскулярная блокада, АВ-блокада II типа по Мобитцу и АВ-блокада третьей степени
   3. Другая тяжелая сердечная дисфункция

   (ЭКГ должна быть оценена всем пациентам в течение 14 дней до регистрации).

8. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. Нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до постановки на учет
   2. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до постановки на учет
   3. Неконтролируемая стенокардия
   4. Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т.е. АД >150/90 мм рт.ст. при лечении максимум тремя антигипертензивными препаратами)
   5. Клинически значимое поражение клапанов
   6. Застойная сердечная недостаточность (NYHA > класс 2 (см. Приложение E)
   7. Известная семейная история идиопатической остановки сердца или внезапной смерти, при которой нельзя исключить сердечную причину
   8. Известная или семейная история синдрома Бругада.
9. Известный легочный компромисс, по мнению лечащего исследователя, возникающий в результате интеркуррентного заболевания легких, но не ограничиваясь любым легочным заболеванием (например, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рестриктивная болезнь легких.
10. Уровень креатинина >1,5x ВГН
11. Пациенты с какими-либо событиями артериального тромбоза в анамнезе в течение последних 6 месяцев. Сюда входят стенокардия (стабильная или нестабильная), ИМ, ТИА или сердечно-сосудистая недостаточность.
12. Пациенты с историей венозных тромботических эпизодов, таких как ТГВ, ТЭЛА, возникших более чем за 6 месяцев до включения в исследование, могут быть рассмотрены для участия в протоколе при условии, что они принимают стабильные дозы антикоагулянтной терапии. Аналогично, в исследовании могут участвовать пациенты, принимающие антикоагулянты по поводу фибрилляции предсердий или других состояний, при условии, что они принимают стабильные дозы антикоагулянтов.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Одновременное лечение любыми другими исследуемыми агентами в течение 30 дней до регистрации.
15. Любое психологическое, физическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; (эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании).
16. Невозможно или нежелание прекратить (и при необходимости заменить) прием запрещенных препаратов в течение как минимум 30 дней до и на время исследуемого лечения (описание запрещенных препаратов см. в разделе 7.5).