PD-1 Plus -kemoterapian tehokkuus ja turvallisuus huonosti erilaistuneessa LA HNSCC:ssä: monikohortti, tuleva vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet (III-IVB) heikosti erilaistuneet pään ja kaulan kasvaimet (hypofaryngeaalinen syöpä, kurkunpääsyöpä, suunielun syöpä, nenäontelo- ja poskiontelosyöpä, lukuun ottamatta nenänielun syöpää), joiden diagnoosi on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla;
• Potilaat, jotka voivat saada systeemistä hoitoa tai PD-1/L1-monoterapiaa ennen hoitoa;
• Käsivarren 2 potilailla tulee arvioida, että heillä on resekoitavia kasvaimia ennen hoitoa;
• Tutkija uskoo, että potilas voi turvallisesti saada PD-1:tä yhdistettynä platinapohjaiseen ja albumiiniin sitoutuneeseen paklitakselihoitoon;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• ECOG 0-1；
• RECIST v1.1:n määrittelemä mitattavissa oleva sairaus;
• Riittävä luuydinreservi ja elinten toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/μL, verihiutaleet ≥ 75 000/μL, hemoglobiini ≥ 8 g/dl, ei verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista);
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, kreatiniinitaso > 1,5 kertaa laitoksen ULN. (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitosten standardien mukaisesti;
• Maksan toiminta: Koehenkilöille, joiden kokonaisbilirubiiniarvo on > 1,5 ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN; Potilaille, joilla on maksametastaaseja, aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN tai ≤5X ULN; albumiini > 2,5 mg/dl;
• Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5X ULN, jos koehenkilöt tarvitsevat antikoagulanttihoitoa, PT:n tai PTT:n tulee olla antikoagulantin käytön sallitulla alueella;
• Naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen (kuten kohdunsisäiset laitteet (IUD), ehkäisypillerit tai kondomit); Seitsemän päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen, ja potilaiden on oltava ei-imettäviä; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1/L1-yhdistelmälääkkeitä;
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien tuntematon primaarinen kasvain) viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Pois lukien vaiheen 1 tai 2 ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä tai mahdollisesti parantavaa hoitoa saava in situ -syöpä;
• Potilaat, jotka eivät siedä postoperatiivista sädehoitoa;
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille tai apuaineille;
• Potilaat, joilla on epästabiilit systeemiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava infektio, hallitsematon diabetes, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vaikea -potilaat, joilla on taustalla immuunivajaus, krooniset infektiot, mukaan lukien HIV, hepatiitti, tuberkuloosi (TB) tai autoimmuunisairaudet;
• Potilaat, joilla on mahdollisia hematologisia ongelmia, mukaan lukien verenvuotodiateesi, tunnettu aiempi maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii toimenpiteitä viimeisen 6 kuukauden aikana, aktiivinen keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT), jotka ovat epästabiileja antikoagulaatiohoidon aikana;
• Aktiivisen ei-tarttuvan keuhkokuumeen historia tai näyttöä;
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua niin kauan kuin he ovat stabiileja (ei näyttöä kuvantamisen etenemisestä vähintään neljään viikkoon ennen ensimmäistä koehoitoa ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), ei uusia tai laajenevia aivoetäpesäkkeitä, eikä steroidien käyttöä vähintään 7 päivää ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen syklin ensimmäistä päivää, samanaikaisesti (tai saa) hoitoa lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa lääkeaineenvaihduntaan;
• olet raskaana tai imetät tai odotat raskautta tai synnyttää odotetun koeajan aikana;
• Mikä tahansa hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt;
• EKG-seulonta> 475 ms pidennetty korjattu QT-aika (QTc);
• Ejektiofraktio <40 % 2D-kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnan aikana;
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai mielisairaus/oireet, mukaan lukien päihteiden käytön häiriöt, voivat häiritä tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoitojen noudattamista tutkijan arvion mukaan;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (jopa sairautta modifioivilla aineilla, kortikosteroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.