Skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii PD-1 Plus u słabo zróżnicowanych LA HNSCC: wielokohortowe, prospektywne badanie fazy II

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi (III-IVB) słabo zróżnicowanymi nowotworami głowy i szyi (rak gardła dolnego, rak krtani, rak jamy ustnej i gardła, rak jamy nosowej i zatok z wyłączeniem raka nosogardzieli) z rozpoznaniem potwierdzonym badaniem histologicznym i/lub cytologicznym;
• Pacjenci, którzy przed leczeniem mogą otrzymać leczenie systemowe lub monoterapię PD-1/L1;
• Przed leczeniem należy ocenić pacjentów w ramieniu 2 pod kątem guzów nadających się do resekcji;
• Badacz uważa, że ​​pacjent może bezpiecznie otrzymywać PD-1 w połączeniu z leczeniem paklitakselem opartym na platynie i związanym z albuminami;
• Wiek ≥ 18 lat;
• ECOG 0-1;
• Mierzalna choroba zdefiniowana w RECIST v1.1;
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność narządów: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl, płytki krwi ≥ 75 000/μl, hemoglobina ≥ 8 g/dl, brak transfuzji lub uzależnienie od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny);
• Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, poziom kreatyniny > 1,5X GGN w placówce. (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl). Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce;
• Czynność wątroby: U pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 GGN, bilirubiną całkowitą w surowicy ≤1,5X GGN lub bilirubiną bezpośrednią ≤GGN; U pacjentów z przerzutami do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5X GGN lub ≤5X GGN; Albumina > 2,5 mg/dl;
• Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5X GGN, jeśli pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego, PT lub PTT powinny mieścić się w dopuszczalnym zakresie stosowania antykoagulantów;
• Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania test ciążowy z surowicy lub moczu powinien dać wynik negatywny, a pacjentki muszą nie być w okresie laktacji; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię skojarzoną PD-1/L1;
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (w tym nieznane nowotwory pierwotne). Uwaga: z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry/raka płaskonabłonkowego skóry w stadium 1 lub 2 lub raka in situ, które mogą być leczone potencjalnie leczniczo;
• Pacjenci, którzy nie tolerują radioterapii pooperacyjnej;
• Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub jego składniki aktywne lub pomocnicze;
• Pacjenci z niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi, w tym między innymi: ciężką infekcją, niewyrównaną cukrzycą, niestabilną dławicą piersiową, incydentem naczyniowo-mózgowym lub przejściowym atakiem niedokrwiennym, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca, o ciężkim przebiegu. - Pacjenci ze współistniejącymi niedoborami odporności, przewlekłymi infekcjami, w tym wirusem HIV, zapalenie wątroby, gruźlica (TB) lub choroby autoimmunologiczne;
• Pacjenci z potencjalnymi problemami hematologicznymi, w tym skazą krwotoczną, znanym wcześniej krwawieniem z przewodu pokarmowego wymagającym interwencji w ciągu ostatnich 6 miesięcy, czynną zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (DVT) niestabilną w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego;
• Historia lub dowody aktywnego niezakaźnego zapalenia płuc;
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem że ich stan jest stabilny (brak dowodów na progresję w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszym leczeniem próbnym i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), brak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu oraz brak stosowanie sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które zostanie wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej;
• W ciągu 7 dni przed pierwszym dniem pierwszego cyklu, jednocześnie (lub otrzymując) leczenie lekami, które mogą wpływać na metabolizm leków;
• Jesteś w ciąży lub karmisz piersią, spodziewasz się zajścia w ciążę lub porodu w przewidywanym okresie próbnym;
• Jakakolwiek niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi uporczywa lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia;
• przesiewowe EKG > 475 ms wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc);
• Frakcja wyrzutowa <40% w badaniu echokardiograficznym 2D (ECHO) podczas badań przesiewowych;
• Jakakolwiek poważna choroba/objawy medyczne lub psychiczne, w tym zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, mogą w ocenie badacza zakłócać lub ograniczać przestrzeganie wymogów badania/leczenia;
• Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (nawet przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie alternatywne (np. hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego.