Účinnost a bezpečnost chemoterapie PD-1 Plus u špatně diferencované LA HNSCC: multikohortní, prospektivní studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s lokálně pokročilými (III-IVB) špatně diferencovanými nádory hlavy a krku (karcinom hypofaryngu, karcinomu hrtanu, karcinomu orofaryngu, karcinomu nosní dutiny a sinusu, s výjimkou karcinomu nosohltanu) s potvrzenou diagnózou histologicky a/nebo cytologií;
• Pacienti, kteří mohou před léčbou dostávat systémovou léčbu nebo monoterapii PD-1/L1;
• Pacienti v rameni 2 musí být před léčbou hodnoceni jako pacienti s resekovatelnými nádory;
• Zkoušející se domnívá, že pacient může bezpečně dostávat PD-1 v kombinaci s léčbou paklitaxelem na bázi platiny a vázaným na albumin;
• Věk ≥ 18 let;
• ECOG 0-1；
• Měřitelné onemocnění definované RECIST v1.1;
• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce orgánů: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL, krevní destičky ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8 g/dl, žádná závislost na transfuzi nebo erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení);
• Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5X horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, hladina kreatininu > 1,5X ústavní ULN. (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl). Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálních standardů;
• Funkce jater: Pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu >1,5 ULN, celkovým bilirubinem v séru ≤1,5X ULN nebo přímým bilirubinem ≤ULN; U pacientů s metastázami v játrech aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN nebo ≤5X ULN; albumin > 2,5 mg/dl;
• Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5X ULN, pokud subjekty vyžadují antikoagulační léčbu, PT nebo PTT by měly být v povoleném rozsahu použití antikoagulancií;
• Ženy by měly souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po jejím skončení (jako jsou nitroděložní tělíska (IUD), antikoncepční pilulky nebo kondomy); Do 7 dnů před zařazením do studie by měl být těhotenský test v séru nebo moči negativní a pacientky musí být nekojící; Muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali kombinované chemoterapeutické léky PD-1/L1;
• Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů (včetně neznámých primárních) během posledních 5 let. Poznámka: S výjimkou 1. nebo 2. stádia kožního bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu nebo in situ karcinomu, který je léčen potenciálně;
• Pacienti, kteří netolerují pooperační radioterapii;
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léčivo nebo jeho aktivní složky nebo pomocné látky;
• Pacienti s jakýmikoli nestabilními systémovými onemocněními, včetně mimo jiné: těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, těžkého -Pacienti se základními imunitními nedostatečnostmi, chronickými infekcemi, včetně HIV, hepatitida, tuberkulóza (TB) nebo autoimunitní onemocnění;
• Pacienti s potenciálními hematologickými problémy, včetně krvácivé diatézy, známým předchozím gastrointestinálním krvácením vyžadujícím intervenci během posledních 6 měsíců, aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (DVT) nestabilní při antikoagulačním režimu;
• Anamnéza nebo důkaz aktivní neinfekční pneumonie;
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit, pokud jsou stabilní (žádné známky progrese zobrazování po dobu nejméně čtyř týdnů před první léčbou ve studii a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), žádné nové nebo zvětšující se metastázy v mozku a žádné užívání steroidů alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která bude vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
• Do 7 dnů před prvním dnem prvního cyklu, ve stejnou dobu (nebo příjem) léčba léky, které mohou ovlivnit metabolismus léků;
• Těhotné nebo kojící nebo očekávané otěhotnění nebo porod během očekávaného zkušebního období;
• Jakékoli nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, arytmie;
• Screeningové EKG > 475 ms prodloužený korigovaný QT (QTc) interval;
• Ejekční frakce < 40 % podle 2D echokardiogramu (ECHO) během screeningu;
• Jakákoli vážná zdravotní nebo duševní nemoc/příznaky, včetně poruch užívání látek, mohou podle úsudku zkoušejícího narušovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčby;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (i léky modifikujícími onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy). Alternativní terapie (např. hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za formu systémové léčby.